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关联基因 3 · 关联药物 3
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| PIK3CA | 索拉非尼 | C级 | MSKCC癌症中心发表在clinical cancer research上的研究，通过二代测序NGS筛选出接受标准全身治疗优势人群，并根据基因检测结果为HCC患者提供潜在的靶向治疗的可能（NCT01775072）。81例索拉非尼治疗的患者中， PI3K-MTOR途径中存在活化突变的患者（n=12），其索拉非尼治疗的临床获益率较非PI3K-MTOR肿瘤患者（n=67）较低。DCR 8.3% vs 40.2%，（p = 0.05），且患者中位PFS也是较短 [1.9 vs. 5.3个月，HR 3.8（95%CI 2.0-7.5）p <0.0001]和中位OS也是较短[10.4对17.9个月，HR 2.5（95%CI 1.21-5.31），p = 0.01] 。(PMID:30373752) | 可能疗效减弱 |
| KRAS | refametinib + 索拉非尼 | C级 | 临床研究表明，refametinib与sorafenib联用在大部分肝癌患者中都显示出一定的抗肿瘤活性，而且对KRAS基因有突变的患者也有一定疗效。(PMID:25294897) | 可能敏感 |
| MET | 特泊替尼 | C级 | 试验纳入90例MET+的晚期肝细胞肝癌患者，要求肝功能评分CHILD-PUGH A级，ECOG评分0-1，既往未接受全身治疗，MET的判定必须是免疫组化2+或3+。患者按照1：1分为2组，tepotinib组或索拉非尼组。tepotinib组的剂量为500mg，一日一次；索拉非尼组的剂量为400mg，一日2次。主要终点：TTP，次要终点：安全性，PFS，OS，肿瘤缓解。TTP：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月；HR （90% CI）: 0.42 （0.26, 0.70）;p = 0.0043）。mPFS：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月; HR （90% CI）: 0.53 （0.33, 0.84）;p = 0.0229）。mOS：tepotinib 组9.3 个月，sorafenib 组8.6个月；HR [90%CI] ：0.73 [0.43, 1.12];p = 0.3039）。ORR：tepotinib组 10.5% ，sorafenib组 0%。DCR：tepotinib组50%，sorafenib组21.6%。在MET+的亚洲晚期肝癌患者中，tepotinib对比索拉非尼可延长TTP及PFS，并且安全性可以接受。(DOI:10.1093/annonc/mdy282.005) | 可能敏感 |
MSKCC癌症中心发表在clinical cancer research上的研究，通过二代测序NGS筛选出接受标准全身治疗优势人群，并根据基因检测结果为HCC患者提供潜在的靶向治疗的可能（NCT01775072）。81例索拉非尼治疗的患者中， PI3K-MTOR途径中存在活化突变的患者（n=12），其索拉非尼治疗的临床获益率较非PI3K-MTOR肿瘤患者（n=67）较低。DCR 8.3% vs 40.2%，（p = 0.05），且患者中位PFS也是较短 [1.9 vs. 5.3个月，HR 3.8（95%CI 2.0-7.5）p <0.0001]和中位OS也是较短[10.4对17.9个月，HR 2.5（95%CI 1.21-5.31），p = 0.01] 。(PMID:30373752)
试验纳入90例MET+的晚期肝细胞肝癌患者，要求肝功能评分CHILD-PUGH A级，ECOG评分0-1，既往未接受全身治疗，MET的判定必须是免疫组化2+或3+。患者按照1：1分为2组，tepotinib组或索拉非尼组。tepotinib组的剂量为500mg，一日一次；索拉非尼组的剂量为400mg，一日2次。主要终点：TTP，次要终点：安全性，PFS，OS，肿瘤缓解。TTP：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月；HR （90% CI）: 0.42 （0.26, 0.70）;p = 0.0043）。mPFS：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月; HR （90% CI）: 0.53 （0.33, 0.84）;p = 0.0229）。mOS：tepotinib 组9.3 个月，sorafenib 组8.6个月；HR [90%CI] ：0.73 [0.43, 1.12];p = 0.3039）。ORR：tepotinib组 10.5% ，sorafenib组 0%。DCR：tepotinib组50%，sorafenib组21.6%。在MET+的亚洲晚期肝癌患者中，tepotinib对比索拉非尼可延长TTP及PFS，并且安全性可以接受。(DOI:10.1093/annonc/mdy282.005)
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