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关联基因 1 · 关联药物 1
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| MDM2 | KRT-232 | C级 | 默克尔细胞癌（MCC）是一种侵袭性神经内分泌皮肤癌，预后极差。最近研究显示，该类癌症的患者可以从免疫检查点抑制获得临床受益，但是对于抗 PD-1/L1 药物复发或难治的患者，几乎没有有效的治疗和护理标准。在 p53 野生型（wild type）的 MCC中，肿瘤细胞通过L-MYC/EP400 依赖性激活MDM2蛋白活性，进而导致 p53 蛋白功能失活和肿瘤的增殖。KRT-232 是一种选择性、可口服的 MDM2抑制剂。一项临床试验正在评估免疫检查点抑制剂耐药、 p53 WT 的MCC 患者对KRT-232的安全性和有效性。截至本次分析，共11 名患者接受了 KRT-232。中位年龄为 66 岁； 46% 的患者有 ECOG 1（范围 0-1），既往全身治疗的中位数为 3（范围 1-4），82% 的患者既往接受过放疗。研究的中位时间为 11.3 周（范围 1.3-20.9）。11例患者中有两个尚未达到第一次响应评估（第 6 周），其它9 名患者，2 名患者取得PR 和 1 名患者取得 SD（在第 12 周转换为 PR）。在第二次响应评估（第 12 周）中，2 名患者取得 PR；另一名第 6 周的 PR 患者尚未达到第 12 周。ORR 为 33%（3/9 ）。(DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10072) | 可能敏感 |
默克尔细胞癌（MCC）是一种侵袭性神经内分泌皮肤癌，预后极差。最近研究显示，该类癌症的患者可以从免疫检查点抑制获得临床受益，但是对于抗 PD-1/L1 药物复发或难治的患者，几乎没有有效的治疗和护理标准。在 p53 野生型（wild type）的 MCC中，肿瘤细胞通过L-MYC/EP400 依赖性激活MDM2蛋白活性，进而导致 p53 蛋白功能失活和肿瘤的增殖。KRT-232 是一种选择性、可口服的 MDM2抑制剂。一项临床试验正在评估免疫检查点抑制剂耐药、 p53 WT 的MCC 患者对KRT-232的安全性和有效性。截至本次分析，共11 名患者接受了 KRT-232。中位年龄为 66 岁； 46% 的患者有 ECOG 1（范围 0-1），既往全身治疗的中位数为 3（范围 1-4），82% 的患者既往接受过放疗。研究的中位时间为 11.3 周（范围 1.3-20.9）。11例患者中有两个尚未达到第一次响应评估（第 6 周），其它9 名患者，2 名患者取得PR 和 1 名患者取得 SD（在第 12 周转换为 PR）。在第二次响应评估（第 12 周）中，2 名患者取得 PR；另一名第 6 周的 PR 患者尚未达到第 12 周。ORR 为 33%（3/9 ）。(DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10072)
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