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UNC1999是一种有效的具有口服活性的EZH2、EZH1选择性抑制剂和autophagy自噬诱导剂。EZH1是一种密切相关的H3K27甲基转移酶,在各自的催化结构域中与EZH2具有96%的序列同一性。UNC1999对DB细胞(带有EZH2 Y641N突变的DLBCL细胞系)增殖具有浓度和时间依赖性抑制作用,选择性地杀死DB细胞,导致EZH2突变体的活性被显著抑制。UNC1999可特异性地抑制H3K27me3/2并诱导一系列抗白血病作用,包括抗增殖、分化和细胞凋亡。
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