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Danusertib(PHA-739358)是一种Aurora A/B/C的显著有效抑制剂,对Abl、TrkA、c-RET和FGFR1适度有效抑制。Danusertib可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Danusertib处理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后,野生型细胞在有丝分裂(4N)时遭到抑制,停滞48小时,而p53缺陷型细胞在DNA为4N时不被抑制,持续有丝分裂,DNA变为>8N。由于p53在转录水平上调节p21蛋白,Danusertib处理不仅导致p53蛋白水平的上升,也引起p21蛋白增多。体内研究时,25 mg/kg Danusertib静脉注射到HL-60移植瘤鼠中,抑制75%的肿瘤生长。在体内,Danusertib导致生物标记性的调节,伴随着肿瘤生长的适度抑制和aurora激酶活性机制的预期抑制。
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