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叶酸受体α(FRα)表达升高是上皮性卵巢癌(EOC)的特征,因此将该受体确立为开发治疗该疾病的新疗法的靶标。Mirvetuximab soravtansine(IMGN853)是一种抗体-药物偶联物(ADC),靶向FRα用于肿瘤定向递送美登素DM4,这是一种通过抑制微管动力学诱导有丝分裂停滞的强效药物。IMGN853与卡铂或阿霉素的组合在体外IGROV-1卵巢癌细胞系中产生协同抗增殖作用。IMGN853联合治疗还提高了贝伐单抗在铂类耐药EOC模型中的体内疗效,联合方案在大多数荷瘤小鼠中引起显著消退和完全反应。OV-90卵巢异种移植肿瘤的组织学分析显示,IMGN853和贝伐单抗的同时给药导致肿瘤微血管系统的快速破坏和广泛的坏死,强调了联合方案的优越生物活性特征。
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