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Molibresib是一种BET(溴区和额外的末端结构域)蛋白抑制剂,占据BET蛋白的乙酰基-赖氨酸结合口袋,抑制BET蛋白结合到乙酰化的组蛋白,从而破坏了炎性基因表达必不可少的染色质复合物的形成。Molibresib同时抑制巨噬细胞产生促炎性蛋白质,并抑制急性炎症,对其他溴区结合域蛋白(BRD2、BRD3、BRD4)具有高度选择性。Molibresib防止脂多糖诱导的内毒素休克和细菌诱导的脓毒病。LPS注射后1.5小时,单剂量Molibresib处理可治愈小鼠。Molibresib处理早期实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型具有抑制Th1分化的2D2 T细胞诱发神经性炎症的能力。分化过程中的第2天使用Molibresib处理,改变CD4+T细胞的细胞因子产生,上调一些抗炎基因产物的表达,并下调一些促炎细胞因子的表达。
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