TL;DR在肺癌临床标本中,由BABAM2介导的PPDPF表达上调,PPDPF表达水平与患者预后显著相关,表明它很可能成为提高放疗效率的潜在靶点(PMID: 34975328)。;关联 1 种靶向药物();涉及 1 种癌种。
功能BABAM2编码抗凋亡、死亡受体相关蛋白,与肿瘤坏死因子受体-1相互作用,其编码的蛋白质在几种蛋白质复合物中充当衔接子,包括BRCA1-A复合物和BRISC复合物。BRCA1-A复合物是一种可在DNA损伤部位特异性识别“Lys-63”连接的泛素化组蛋白H2A和H2AX的复合物,BRCA1-BARD1异二聚体可靶向双链断裂处的DNA损伤位点(DSBs) 。BRCA1-A复合物还具有去泛素化酶活性,其可特异性去除组蛋白H2A和H2AX上“Lys-63”连接的遍在蛋白(PubMed:17525341,PubMed:19261746,PubMed:19261749,PubMed:19261748)。在BRCA1-A复合物中,BABAM2编码的蛋白质作为衔接子起桥接BABAM1/NBA1与其他复合物的作用,具有复杂性和完整性,同时可调节BRCA1-BARD1异二聚体的E3泛素连接酶活性(PubMed: 21282113,PubMed:19261748)。BRISC复合物是一种多蛋白复合物,专门切割“Lys-63'”在各种底物中连接的遍在蛋白(PubMed:19214193,PubMed:24075985,PubMed:25283148,PubMed:26195665)。在BRISC综合体内,BABAM2编码的蛋白质充当适配器,桥接BABAM1/NBA1与其他复合体之间的相互作用,具有复杂性和完整性(PubMed:21282113)。BRISC复合物可协助正常有丝分裂中纺锤体组装、帮助微管通过其在NUMA1去泛素化中的作用附着于动粒(PubMed:26195665)。BRISC复合物通过其在干扰素受体IFNAR1去泛素化中的作用在干扰素信号传导中发挥作用,同时下调对细菌脂多糖(LPS)的反应(PubMed:24075985)。IFNAR1去泛素化后可通过增强其稳定性和细胞表面表达来增加IFNAR1活性(PubMed:24075985)。这些复合物可能在神经,上皮和种系起源细胞的体内平衡或细胞分化中发挥作用,也可作为死亡受体相关的抗凋亡蛋白,抑制线粒体凋亡途径。还可通过其与TNFRSF1A的相互作用调节TNF-α信号传导。但是,这些影响可能是间接影响(PubMed:15465831)。临床意义在肺癌临床标本中,由BABAM2介导的PPDPF表达上调,PPDPF表达水平与患者预后显著相关,表明它很可能成为提高放疗效率的潜在靶点(PMID: 34975328)。