DNMT1

为探讨Dnmt1基因rs16999593、rs2228611位点单核苷酸多态性与胃癌发病易感性的关系,研究人员采用病例-对照的研究方法,采集青岛地区310例胃癌患者(胃癌组)与420名健康体检者(对照组)外周血液样本,提取基因组DNA,PCR扩增目的基因片段,用DNA直接测序法对Dnmt1基因rs16999593、rs2228611位点进行基因分型,分析其与胃癌发病易感性的关系。结果: Dnmt1基因rs16999593位点TT型、CT型和CC型在胃癌组中的频率分别为58.1%、36.1%和5.8%,在对照组中分别为66.9%、27.9%和5.2%。与野生型TT型相比,携带CT基因型者胃癌发病的风险性增加(OR=1.494,95%CI=1.086~2.057,P<0.05),CC基因型虽可增加胃癌发病风险,但差异无统计学意义(OR=1.277,95%CI=0.677~2.448,P>0.05)。rs2228611位点的各基因型在胃癌组和对照组间分布频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论: Dnmt1基因rs16999593位点CT基因型可能增加青岛地区汉族人群胃癌发病的易感性。(中国癌症防治杂志 2015 Dnmt1基因单核苷酸多态性与胃癌的关系)此外,在另一项探讨中国北方汉族人群DNMT1基因单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌患者术后生存时间的关系,并阐明DNMT1基因多态性与胃癌预后的关联性的研究中,研究人员选取447例经胃癌根治术治疗的胃癌患者并纳入研究队列,利用TaqMan SNP技术检测DNMT1的5个SNPs位点(rs16999593、rs10420321、rs2288349、rs2228611和rs2228612)的基因型分布。之后对447例胃癌术后患者进行长期跟踪随访,采用KaplanMeier方法计算胃癌患者术后的生存时间并绘制生存曲线; 以Log-rank检验分析不同基因型患者生存时间的差异,利用单因素和多因素Cox回归模型计算风险比(HR)及95%可信区间(CI)。结果:与DNMT1基因rs2228611GG基因型比较,携带GA/AA基因型的患者预后更好,生存时间更长(52.5和42.9个月,Log-rank P=0.006)。在多因素回归调整了混杂因素后,与rs2228611GG基因型比较,携带GA/AA基因型患者的死亡风险下降了32%(HR:0.68,95%CI:0.50~0.92,P=0.013),表明rs2228611位点基因多态是胃癌患者术后生存的独立影响因素,且未发现其余4个位点的基因多态性与胃癌患者预后有关联性。结论:中国北方汉族人群DNMT1 rs2228611GA/AA基因多态性胃癌患者的生存时间延长,DNMT1基因多态性可作为预测胃癌预后的分子标志。(吉林大学 2015 DNMT1基因多态性对胃癌患者术后生存时间的影响)；关联 1 种靶向药物（）；涉及 1 种癌种。