EPHA5

为了鉴别在乳腺癌中因基因甲基化状态改变而发生功能变化的新基因,根据研究人员先前的甲基化芯片结果分析表明,EphA5基因在乳腺癌组织标本中呈现高甲基化状态。本研究的目的是在乳腺癌细胞株、乳腺癌组织及其配对的癌旁组织中进一步探讨EphA5基因的表达情况、甲基化状态以及潜在的临床意义。方法:运用RT-PCR和实时定量RT-PCR检测乳腺癌细胞株在去甲基化物,5-aza-dC处理前后的EphA5基因mRNA表达水平变化,运用westernblot检测其蛋白表达变化情况。运用亚硫酸氢盐测序(BSP)和甲基化特异性PCR(MSP)对EpA5基因甲基化状态进行分析。此外,在31例乳腺癌组织和配对的癌旁标本中,对EphA5基因。mRNA的表达水平进行定量检测,并对其表达水平和甲基化状态之间的相互关系进行分析。最后,在117例乳腺癌组织和配对的癌旁标本中,运用MSP法对EphA5基因甲基化状态进行了检测,分析EphA5基因甲基化与乳腺癌主要临床病理特征参数之间的关系。结果:EphA5基因在5株乳腺癌细胞株表达缺失。在去甲基化药物5-aza-dC处理后,EphA5基因的mRNA和蛋白表达水平显著上升。BSP和MSP检测表明,EphA5基因表达减少与其甲基化显著相关。在31例乳腺癌组织及其配对的癌旁标本中,21/31(67.7%)癌旁组织EphA5mRNA表达高于其在癌组织中表达2倍以上(P＜0.001)。并且EphA5甲基化与其mRNA表达变化显著相关(P=0.017)。在117例配对组织标本中,EphA5基因甲基化可在64.1%(75/117)的乳腺癌组织和28.2%(33/117)的配对癌旁组织检测到(P＜0.001),EphA5甲基化状态与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移与否、孕激素受体阳性与否显著相关(P=0.024,0.004,0.008).结论:研究人员的结果表明,在乳腺癌中EphA5基因是一个潜在的,因启动子区CpG岛甲基化而发生表达沉默的基因。在乳腺癌发生和发展过程中,EphA5甲基化可能是一个有价值的分子标志。(doi:10.7666/d.y1970666)；关联 1 种靶向药物（）；涉及 1 种癌种。