ERCC3

为探讨多个DNA修复功能基因(包括BER通路上的XRCC1基因,NER通路上的ERCC1,ERCC2,ERCC3,ER- CC4,ERCC5,XPA,XPC和DDB2 8个核心基因)多态性单独或联合(以通路为单位联合)与肺癌易感性的关系。同时,结合吸烟暴露综合评价基因-环境交互作用在肺癌发生中的作用。研究人员以医院为基础的病例对照研究方法;选择经组织学确诊的新发肺癌病例及性别、年龄和地区频数匹配的健康人群对照;通过单基因检测(以PCR为基础的检测方法)或TaqMan高通量SNPs检测技术检测基因型;单因素和多因素logistic回归计算比值比(odds ratios,OR)及其95%可信区限(confidence in- tervals,CI)表示相对风险度。结果:1.XRCC1 T-77C的多态性与个体的肺癌易感性存在统计学意义的关联。与携带 XRCC1-77TT基因型者比较,携带-77TC基因型者患肺癌的风险显著增加51%(校正OR=1.51,95%CI=1.17-1.94),而携带-77TC/CC联合基因型者患肺癌的风险则增加55%(校正OR=1.55,95%CI=1.21-1.98)。此外,XRCC1基因 Arg194Trp和Arg399Gln两个外显子位点的多态性与肺癌的患病风险无显著性关联。2.XPC 499Val和939Gln变异等位基因均可增加肺癌的患病风险。与携带XPC 499 Ala/Ala野生型基因型者比较,携带至少1个499Val等位基因者(即Ala/Val或 Val/Val基因型)肺癌风险增加1.54倍(OR=1.54,95%CI=1.11-2.14),而同时有499和939两个位点变异等位基因者 (499Ala/Val或Val/Val和939Lys/Gln或Gln/Gln)肺癌风险增加2．55倍(OR=2.55,95%CI=1.45-4.52)。此外,XPC 499Val 变异基因型与吸烟具有超相乘模型的交互作用。3.以核苷酸切除修复(NER)通路为基础的多基因多位点分析表明,有六个SNPs与肺癌发病危险性显著相关(其中ERCC1 2个,ERCC4/XPF 1个和XPC 1个SNPs与肺癌显著负相关,而DDB2 2个 SNPs则与肺癌显著正相关);且随着ERCC1,ERCC2/XPD,ERCC3,ERCC5/XPG,XPA,XPC各基因和全部基因组合中危险等位基因的增加,肺癌危险性的增加呈现显著的剂量-反应关系。结论:DNA修复基因的多态性可能在肺癌的发生发展中起一定作用,值得进一步进行功能研究及不同人群的验证。(中国抗癌协会 中华医学会 2007 DNA修复基因多态性与肺癌易感性关系的分子流行病学研究)；关联 1 种靶向药物（）；涉及 1 种癌种。