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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| BRCA2 | 奥拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 | A级 | 2023年5月，FDA批准olaparib + abiraterone + prednisone/prednisolone用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变（BRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。此获批是基于一项3期临床试验（NCT03732820），796名mCRPC患者随机分配接受了olaparib + abiraterone + prednisone/prednisolone（试验组）或安慰剂 + abiraterone + prednisone/prednisolone（对照组）的治疗，其中85名患者（试验组：n=47；对照组：n=38）携带BRCAm。对85名携带BRCAm患者的探索性亚组分析显示：试验组和对照组的中位放射学无进展生存期（rPFS）分别是未达到和8个月（HR=0.24；95%CI：0.12-0.45）；中位总生存期（OS）分别是未达到和23个月（HR=0.3；95%CI：0.15-0.59）。另外在没有BRCAm的711名患者中，试验组和对照组中位rPFS的HR=0.77（95%CI：0.63-0.96），中位OS的HR=0.92（95%CI：0.74-1.14）。安全性方面可控。(Druglabel:olaparib_Revised:05/2023) | 敏感 |
| BRCA2 | rucaparib | A级 | FDA批准rucaparib （RUBRACA, Clovis Oncology, Inc.）适用于携带BRCA基因有害变异（胚系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且这些患者已经接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物的化疗。这次加速批准是根据肿瘤临床客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR），持续批准可能取决于验证试验中对临床获益的验证和描述。rucaparib的疗效评估基于一项正在进行的多中心、单臂临床试验TRITON2 （NCT02952534），共计入组115例携带BRCA基因突变（胚系和/或体细胞）且接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物化疗的mCRPC患者，每天2次，每次口服600mg rucaparib并伴有GnRH类似物，或曾接受过双侧睾丸切除术，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。其中62例患者通过独立放射学审查（IRR）在基线时具有可测量疾病。主要疗效指标是通过IRR根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。62例可评估患者中，ORR为44%（95%CI: 31, 57），中位DoR无法评估（NE；95%CI: 6.4, NE）。在确认为客观缓解的27例患者中，有15例（56%）患者DoR≥6个月。115例BRCA基因突变的mCRPC患者中，最常见的不良反应（大于≥20%患者）为疲劳、恶心、贫血、食欲不振、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐和腹泻。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022) | 敏感 |
| BRCA2 | 奥拉帕利 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 |
| BRCA2 | 尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 | A级 | 2023年8月11日，FDA批准niraparib和abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.)与prednisone的固定剂量组合，用于患有有害或疑似有害BRCA突变的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。在一项随机、双盲的3期临床试验（MAGNITUDE；NCT03748641）中，423名携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者以1:1的比例随机接受了niraparib+abiraterone+prednisone或安慰剂+abiraterone+prednisone的治疗。在BRCAm患者中，与安慰剂+abiraterone+prednisone相比，niraparib+abiraterone+prednisone的rPFS有统计学意义的改善，中位时间为16.6个月vs 10.9个月(HR 0.53;95% CI 0.36, 0.79;p = 0.0014)。BRCAm患者的探索性OS分析显示，中位数为30.4个月vs 28.6个月(HR 0.79;95% CI: 0.55, 1.12)。最常见的不良反应(≥20%)包括血红蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶增加、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高、钾升高、钾降低和AST升高。（Druglabel:niraparib and abiraterone acetate_Revised:08/2023） | 敏感 |
2023年5月，FDA批准olaparib + abiraterone + prednisone/prednisolone用于治疗携带有害或疑似有害BRCA突变（BRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。此获批是基于一项3期临床试验（NCT03732820），796名mCRPC患者随机分配接受了olaparib + abiraterone + prednisone/prednisolone（试验组）或安慰剂 + abiraterone + prednisone/prednisolone（对照组）的治疗，其中85名患者（试验组：n=47；对照组：n=38）携带BRCAm。对85名携带BRCAm患者的探索性亚组分析显示：试验组和对照组的中位放射学无进展生存期（rPFS）分别是未达到和8个月（HR=0.24；95%CI：0.12-0.45）；中位总生存期（OS）分别是未达到和23个月（HR=0.3；95%CI：0.15-0.59）。另外在没有BRCAm的711名患者中，试验组和对照组中位rPFS的HR=0.77（95%CI：0.63-0.96），中位OS的HR=0.92（95%CI：0.74-1.14）。安全性方面可控。(Druglabel:olaparib_Revised:05/2023)
FDA批准rucaparib （RUBRACA, Clovis Oncology, Inc.）适用于携带BRCA基因有害变异（胚系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且这些患者已经接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物的化疗。这次加速批准是根据肿瘤临床客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR），持续批准可能取决于验证试验中对临床获益的验证和描述。rucaparib的疗效评估基于一项正在进行的多中心、单臂临床试验TRITON2 （NCT02952534），共计入组115例携带BRCA基因突变（胚系和/或体细胞）且接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物化疗的mCRPC患者，每天2次，每次口服600mg rucaparib并伴有GnRH类似物，或曾接受过双侧睾丸切除术，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。其中62例患者通过独立放射学审查（IRR）在基线时具有可测量疾病。主要疗效指标是通过IRR根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。62例可评估患者中，ORR为44%（95%CI: 31, 57），中位DoR无法评估（NE；95%CI: 6.4, NE）。在确认为客观缓解的27例患者中，有15例（56%）患者DoR≥6个月。115例BRCA基因突变的mCRPC患者中，最常见的不良反应（大于≥20%患者）为疲劳、恶心、贫血、食欲不振、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐和腹泻。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022)
FDA批准olaparib（LYNPARZA）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022)
2023年8月11日，FDA批准niraparib和abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.)与prednisone的固定剂量组合，用于患有有害或疑似有害BRCA突变的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。在一项随机、双盲的3期临床试验（MAGNITUDE；NCT03748641）中，423名携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者以1:1的比例随机接受了niraparib+abiraterone+prednisone或安慰剂+abiraterone+prednisone的治疗。在BRCAm患者中，与安慰剂+abiraterone+prednisone相比，niraparib+abiraterone+prednisone的rPFS有统计学意义的改善，中位时间为16.6个月vs 10.9个月(HR 0.53;95% CI 0.36, 0.79;p = 0.0014)。BRCAm患者的探索性OS分析显示，中位数为30.4个月vs 28.6个月(HR 0.79;95% CI: 0.55, 1.12)。最常见的不良反应(≥20%)包括血红蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶增加、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高、钾升高、钾降低和AST升高。（Druglabel:niraparib and abiraterone acetate_Revised:08/2023）
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。