本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断或治疗依据。在适用法律允许的范围内，循图 EviMap 不对数据的准确性、完整性或时效性作任何保证。
关联基因 2 · 关联药物 4
以下证据等级基于公开学术文献与临床指南，仅供医学专业人士参考，不可作为临床决策唯一依据。
数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟。
| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| CDK4 | 哌柏西利 | A级 | 一项临床试验评估了palbociclib（哌柏西利）对高分化脂肪肉瘤（WDLS）和去分化脂肪肉瘤（DDLS）的安全性和有效性。年龄≥18岁的患者在入组前接受过全身治疗后并发生疾病进展。所有患者均需通过荧光原位杂交进行CDK4扩增检测，并通过免疫组织化学检测成视网膜细胞瘤蛋白（RB）表达。该临床试验共筛选了48例患者（其44例患者有CDK4扩增； 41例患者RB表达阳性[≥1+]）。最终30名患者（同时具有CDK4扩增且RB蛋白表达阳性）被纳入研究，其中29名患者可以评估主要终点（PFS）。12周的PFS率为66%，中位PFS为18周。其中一名患者取得部分缓解。(NCCN Guideline: Soft Tissue Sarcoma <2.2023>|PMID:23569312) | 敏感 |
| MDM2 | KRT-232 | C级 | 在一项I期临床试验中，入组患者包括携带MDM2扩增的高分化和去分化脂肪肉瘤 [WDLPS和DDLPS]，多形性胶质母细胞瘤[GBM]，MDM2过表达、ER+乳腺癌，多发性骨髓瘤等。其中，100%（10/10）TP53 野生型高分化脂肪肉瘤 （WDLPS）和70%（7/10）TP53野生型去分化脂肪肉瘤患者接受KRT-232（AMG 232）后取得疾病稳定（SD）。其中一名WDLPS患者获得了未确认的部分缓解（PR）。(PMID:31359240) | 可能敏感 |
| MDM2 | MK-8242 | C级 | 在一项1期临床试验中，27名TP53野生型的脂肪肉瘤患者接受了MK-8242治疗。结果显示，患者的总缓解率为11.1%，中位PFS位7.8个月。其中1名患者实现了部分缓解（PR）并维持了121天；4名高分化脂肪肉瘤（WDLPS）患者疾病稳定时间延长；1名WDLPS患者PR延长；1名WDLPS患者在长期疾病稳定状态后没有其他治疗的情况下载第130天出现了确诊的PR。(PMID:28240971) | 可能敏感 |
| MDM2 | RG7112 | C级 | 2010年6月3日至12月14日期间，共有20名患者参加了一项关于RG7112的临床药物试验。20例患者中，18例为TP53野生型肿瘤，2例携带错义TP53突变。 17名评估患者中，14名具有MDM2基因扩增。与基线水平相比，在给药后第八天，免疫组织化学评估的P53和P21浓度分别增加了4.86倍（IQR 4.38-7.77; P = 0.0001）和3.48倍（2.04-4.09; p = 0.0001）。MDM2 mRNA表达在基线时增加了3.03倍（1.23-4.93; p = 0.003）。 Ki-67阳性肿瘤细胞的基线中位数变化为-5.05%（IQR -12.55至0.05; p = 0.01）。1例患者确诊部分缓解，14例患者病情稳定。所有患者至少出现一种不良事件，主要为恶心14例，呕吐11例，无力9例，腹泻9例，血小板减少8例。在8名患者中有12名严重不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症（6名患者）和血小板减少症（3名患者）。MDM2抑制剂可以活化P53途径并减少MDM2扩增的脂肪肉瘤的细胞增殖。(PMID:23084521) | 可能敏感 |
一项临床试验评估了palbociclib（哌柏西利）对高分化脂肪肉瘤（WDLS）和去分化脂肪肉瘤（DDLS）的安全性和有效性。年龄≥18岁的患者在入组前接受过全身治疗后并发生疾病进展。所有患者均需通过荧光原位杂交进行CDK4扩增检测，并通过免疫组织化学检测成视网膜细胞瘤蛋白（RB）表达。该临床试验共筛选了48例患者（其44例患者有CDK4扩增； 41例患者RB表达阳性[≥1+]）。最终30名患者（同时具有CDK4扩增且RB蛋白表达阳性）被纳入研究，其中29名患者可以评估主要终点（PFS）。12周的PFS率为66%，中位PFS为18周。其中一名患者取得部分缓解。(NCCN Guideline: Soft Tissue Sarcoma <2.2023>|PMID:23569312)
在一项I期临床试验中，入组患者包括携带MDM2扩增的高分化和去分化脂肪肉瘤 [WDLPS和DDLPS]，多形性胶质母细胞瘤[GBM]，MDM2过表达、ER+乳腺癌，多发性骨髓瘤等。其中，100%（10/10）TP53 野生型高分化脂肪肉瘤 （WDLPS）和70%（7/10）TP53野生型去分化脂肪肉瘤患者接受KRT-232（AMG 232）后取得疾病稳定（SD）。其中一名WDLPS患者获得了未确认的部分缓解（PR）。(PMID:31359240)
在一项1期临床试验中，27名TP53野生型的脂肪肉瘤患者接受了MK-8242治疗。结果显示，患者的总缓解率为11.1%，中位PFS位7.8个月。其中1名患者实现了部分缓解（PR）并维持了121天；4名高分化脂肪肉瘤（WDLPS）患者疾病稳定时间延长；1名WDLPS患者PR延长；1名WDLPS患者在长期疾病稳定状态后没有其他治疗的情况下载第130天出现了确诊的PR。(PMID:28240971)
2010年6月3日至12月14日期间，共有20名患者参加了一项关于RG7112的临床药物试验。20例患者中，18例为TP53野生型肿瘤，2例携带错义TP53突变。 17名评估患者中，14名具有MDM2基因扩增。与基线水平相比，在给药后第八天，免疫组织化学评估的P53和P21浓度分别增加了4.86倍（IQR 4.38-7.77; P = 0.0001）和3.48倍（2.04-4.09; p = 0.0001）。MDM2 mRNA表达在基线时增加了3.03倍（1.23-4.93; p = 0.003）。 Ki-67阳性肿瘤细胞的基线中位数变化为-5.05%（IQR -12.55至0.05; p = 0.01）。1例患者确诊部分缓解，14例患者病情稳定。所有患者至少出现一种不良事件，主要为恶心14例，呕吐11例，无力9例，腹泻9例，血小板减少8例。在8名患者中有12名严重不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症（6名患者）和血小板减少症（3名患者）。MDM2抑制剂可以活化P53途径并减少MDM2扩增的脂肪肉瘤的细胞增殖。(PMID:23084521)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。