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关联基因 3 · 关联药物 4
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| ERBB2 | 阿法替尼 | C级 | 一项单中心的II期临床试验，入组HER2扩增的胃食管癌患者，接受了多个疗程的赫赛汀联合治疗后耐药。一组接受afatinib（阿法替尼）治疗，一组接受阿法替尼联合赫赛汀治疗。20名接受阿法替尼单药治疗的患者中，5人肿瘤缩小；12名接受阿法替尼联合赫赛汀治疗的患者中，1名患者肿瘤明显缩小，2人肿瘤稳定超过4个月；32名患者中，有24名患者有治疗前后，足够的标本进行全面的基因分析——结果显示，那些同时有HER2基因和EGFR基因扩增的病人，阿法替尼治疗效果好；而那些同时合并了KRAS、PI3K或MYC基因突变的病人，阿法替尼治疗效果差；4名被证实同时携带EGFR和HER2扩增的病人中，3人肿瘤明显缩小；另外1人治疗无效，原因是这个人同时有EGFR、HER2扩增之外，还有MYC扩增。(DOI:10.1200/jco.2015.33.3_suppl.59|PMID:30463996) | 可能敏感 |
| MET | AMG 337 | C级 | 一项单臂2期临床试验（NCT02016534）评估了AMG 337在MET扩增的胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（G/GEJ/E；队列1）或其他实体瘤（队列2）中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。主要终点为客观缓解率（ORR；队列1），次要终点包括ORR（队列2）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。共计入组60例MET扩增患者（队列1=45；队列2=15），队列1的ORR为18%（8例部分缓解[PR]），队列2未观察到应答。54例可评估患者中，中位PFS和OS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.0）和7.9个月（95%CI：4.8-10.9）。最常见不良事件（AE）是头痛、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和外周水肿。71%患者出现≥3级AE，59%有严重AE。AMG 337在MET扩增的G/GEJ/E患者中显示出抗肿瘤活性。(PMID:30366938|PMID:30425090) | 可能敏感 |
| EGFR | 埃克替尼 | C级 | 食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中常发生表皮生长因子受体（EGFR）的过表达和扩增。一项研究在先具有EGFR过表达或扩增的ESCC患者中评估了EGFR酪氨酸激酶抑制剂icotinib的活性。在中国六家医院进行的单臂，多中心试验中，研究人员筛选了281名组织学证实具有EGFR过表达和扩增的晚期ESCC患者，共入选了54名合格患者，这些患者接受口服icotinib（250 mg，每天3次）的治疗，主要终点是独立放射学审查委员会评估的客观缓解患者的比例。其中9名患者有临床响应，包括1名患者完全缓解和8名患者部分缓解，另外还有16例患者病情稳定，客观缓解率为16.7%，疾病控制率为46.3%，中位无进展生存期和总生存时间分别为52天和153天。共有43位患者经历了至少一次不良事件，但大多数患者的严重程度仅为1-2级。该研究证明了icotinib在先前治疗过的具有EGFR过表达或扩增的ESCC患者中可能具有良好的活性。(PMID:26980473) | 可能敏感 |
| EGFR | MRG003 | C级 | 一项3+3剂量递增的1期临床试验（CTR20180310）评估了MRG003在肿瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。MRG003起始剂量为0.1mg/kg，其次为0.3、0.6、1.0、2.0、2.5和3.0mg/kg。观察内容包括不良事件（AE）、剂量限制毒性（DLT）和每两周评估的抗肿瘤活性。1a期剂量爬坡试验共计入组22例患者（包括15例结直肠癌[CRC]，3例鼻咽癌[NPC]，2例头颈部肿瘤[H&N]，1例食管癌[EC]和1例十二指肠癌[DC]），MTD为2.5mg/kg。9例患者为EGFR阳性（IHC），其中2.5mg/kg队列中有1例NPC获得部分缓解（PR），4例（1例H&N，1.5mg/kg；1例NPC和1例H&N，2.0mg/kg；1例EC, 2.5mg/kg）疾病稳定（SD）。EGFR阳性患者在剂量≥1.5mg/kg时疾病控制率（DCR）为100%。常见AE包括贫血、AST升高、食欲下降、皮疹、瘙痒、乏力和蛋白尿，大多数AEs为轻到中度。1b期纳入39例患者（12例结直肠癌[CRC]，14例鼻咽癌[NPC]，13例头颈部鳞状细胞癌[SCCHN]），在可进行疗效评估的患者（27/39）中，最佳客观反应（BOR）包括11例PR（8例确认）和9例SD，客观缓解率为30%，DCR为63%。其中SCCHN患者的ORR为40%，DCR为80%，NPC患者的ORR为44%，DCR为78%。(DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1275) | 可能敏感 |
一项单中心的II期临床试验，入组HER2扩增的胃食管癌患者，接受了多个疗程的赫赛汀联合治疗后耐药。一组接受afatinib（阿法替尼）治疗，一组接受阿法替尼联合赫赛汀治疗。20名接受阿法替尼单药治疗的患者中，5人肿瘤缩小；12名接受阿法替尼联合赫赛汀治疗的患者中，1名患者肿瘤明显缩小，2人肿瘤稳定超过4个月；32名患者中，有24名患者有治疗前后，足够的标本进行全面的基因分析——结果显示，那些同时有HER2基因和EGFR基因扩增的病人，阿法替尼治疗效果好；而那些同时合并了KRAS、PI3K或MYC基因突变的病人，阿法替尼治疗效果差；4名被证实同时携带EGFR和HER2扩增的病人中，3人肿瘤明显缩小；另外1人治疗无效，原因是这个人同时有EGFR、HER2扩增之外，还有MYC扩增。(DOI:10.1200/jco.2015.33.3_suppl.59|PMID:30463996)
一项单臂2期临床试验（NCT02016534）评估了AMG 337在MET扩增的胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（G/GEJ/E；队列1）或其他实体瘤（队列2）中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。主要终点为客观缓解率（ORR；队列1），次要终点包括ORR（队列2）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。共计入组60例MET扩增患者（队列1=45；队列2=15），队列1的ORR为18%（8例部分缓解[PR]），队列2未观察到应答。54例可评估患者中，中位PFS和OS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.0）和7.9个月（95%CI：4.8-10.9）。最常见不良事件（AE）是头痛、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和外周水肿。71%患者出现≥3级AE，59%有严重AE。AMG 337在MET扩增的G/GEJ/E患者中显示出抗肿瘤活性。(PMID:30366938|PMID:30425090)
食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中常发生表皮生长因子受体（EGFR）的过表达和扩增。一项研究在先具有EGFR过表达或扩增的ESCC患者中评估了EGFR酪氨酸激酶抑制剂icotinib的活性。在中国六家医院进行的单臂，多中心试验中，研究人员筛选了281名组织学证实具有EGFR过表达和扩增的晚期ESCC患者，共入选了54名合格患者，这些患者接受口服icotinib（250 mg，每天3次）的治疗，主要终点是独立放射学审查委员会评估的客观缓解患者的比例。其中9名患者有临床响应，包括1名患者完全缓解和8名患者部分缓解，另外还有16例患者病情稳定，客观缓解率为16.7%，疾病控制率为46.3%，中位无进展生存期和总生存时间分别为52天和153天。共有43位患者经历了至少一次不良事件，但大多数患者的严重程度仅为1-2级。该研究证明了icotinib在先前治疗过的具有EGFR过表达或扩增的ESCC患者中可能具有良好的活性。(PMID:26980473)
一项3+3剂量递增的1期临床试验（CTR20180310）评估了MRG003在肿瘤患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。MRG003起始剂量为0.1mg/kg，其次为0.3、0.6、1.0、2.0、2.5和3.0mg/kg。观察内容包括不良事件（AE）、剂量限制毒性（DLT）和每两周评估的抗肿瘤活性。1a期剂量爬坡试验共计入组22例患者（包括15例结直肠癌[CRC]，3例鼻咽癌[NPC]，2例头颈部肿瘤[H&N]，1例食管癌[EC]和1例十二指肠癌[DC]），MTD为2.5mg/kg。9例患者为EGFR阳性（IHC），其中2.5mg/kg队列中有1例NPC获得部分缓解（PR），4例（1例H&N，1.5mg/kg；1例NPC和1例H&N，2.0mg/kg；1例EC, 2.5mg/kg）疾病稳定（SD）。EGFR阳性患者在剂量≥1.5mg/kg时疾病控制率（DCR）为100%。常见AE包括贫血、AST升高、食欲下降、皮疹、瘙痒、乏力和蛋白尿，大多数AEs为轻到中度。1b期纳入39例患者（12例结直肠癌[CRC]，14例鼻咽癌[NPC]，13例头颈部鳞状细胞癌[SCCHN]），在可进行疗效评估的患者（27/39）中，最佳客观反应（BOR）包括11例PR（8例确认）和9例SD，客观缓解率为30%，DCR为63%。其中SCCHN患者的ORR为40%，DCR为80%，NPC患者的ORR为44%，DCR为78%。(DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1275)
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