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阿法替尼(Afatinib)可与EGFR、ERBB2、ERBB4的激酶结构域共价结合,不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化,导致ERBB信号下调。在患者可承受的浓度范围内,阿法替尼可抑制EGFR野生型细胞系、EGFR 19号外显子缺失突变表达的细胞系、EGFR 21号外显子L858R突变细胞系(包括继发性T790M突变细胞系)发生自身磷酸化和体外增殖,其中对于T790M突变的抑制作用是暂时的。此外,在体外,阿法替尼可抑制ERBB2过表达的细胞系增殖。在移植有野生型EGFR或ERBB2过表达或EGFR L858R/T790M双突变的裸鼠模型中,经阿法替尼处理后,肿瘤的生长受到抑制。
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