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Vorinostat可在纳摩尔浓度(IC50<86 nM)下抑制组蛋白去乙酰基酶HDAC1/2/3/6的活性。这些酶可催化蛋白质(包括组蛋白和转录因子)中的赖氨酸脱乙酰基。某些肿瘤细胞存在HDACs过表达或HDACs对致瘤性转录因子招募异常,导致核小体组蛋白的低乙酰化,而组蛋白低乙酰化与染色质结构浓缩以及基因转录抑制有关。抑制HDAC活性可以使组蛋白赖氨酸残基乙酰化富集,从而导致染色质结构打开和转录激活。体外Vorinostat可以使乙酰化组蛋白富集,诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞凋亡。Vorinostat抗肿瘤效应的机制目前尚不清楚。
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