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CLN-081是一种靶向广泛的表皮生长因子受体(EGFR)突变,包括EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的口服选择性抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。给药后,CLN-081可与多种EGFR突变特异性共价结合并抑制这些突变,尤其对EGFR Ex20ins的选择性特别高,从而阻止了EGFR突变介导的信号传导,最终导致EGFR突变的肿瘤细胞死亡。与某些其他EGFR抑制剂相比,CLN-081对携带EGFR Ex20ins的肿瘤可能有治疗作用,因为大多数EGFR突变的选择性抑制剂对EGFR Ex20ins没有活性。这种药物对野生型EGFR(wt EGFR)的活性极低,不会引起剂量限制性毒性。EGFR是一种在许多类型的肿瘤细胞中发生突变的受体酪氨酸激酶,在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成中起着关键作用。
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