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ATR 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
ATR 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：ATR 基因突变关联 2 个靶向药物、1 个癌种。其中 39 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 talazoparib + 恩扎卢胺，主要关联癌种为 前列腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | ATR |
| 蛋白功能 | ATR(共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白)是参与DNA损伤应答的丝氨酸/苏氨酸激酶。ATR通过激活细胞周期检查点和DNA修复途径来响应单、双链DNA损伤(PMID:12791985,20818375,11114888,17157788)。它还参与端粒维持、DNA复制起始以及减数分裂的调节(PMID:17687332,15220931,23824539)。ATR的种系突变与癌症易感性和塞克尔综合征(一种与中枢神经系统(CNS)疾病相关的病症)有关(PMID:22341969,12640452)。另外体细胞突变与微卫星不稳定性有关,可见于结肠癌,尿路上皮癌,胃癌和子宫内膜癌以及骨髓瘤患者中(PMID:11691784,16288216,17879369,26282654,19470935)。目前正在开发ATR的激酶抑制剂用以增强化疗反应并用于治疗DNA修复途径缺陷型癌症(PMID:26517239,21552262,26312880,26486089)。 |
| 临床意义 | 黑色素瘤发生发展过程中不断累积UV照射诱导的突变。尽管基因组研究已经鉴定了一些假定的黑色素瘤驱动突变,开发了诸如MAP激酶抑制剂等诱导肿瘤消退的药剂,其他UV诱导的突变和肿瘤异质性作为一个整体如何调节肿瘤生长仍然不清楚。ATR激酶是人和小鼠细胞生存所必须的。单链DNA损伤后,ATR激酶被招募到损伤的DNA上,激活,然后磷酸化下游的靶基因Chk1。Chk1的激活导致细胞周期阻滞、DNA修复,阻止损伤的细胞通过细胞周期进展。近期,一项发表在Cell Reports杂志上的研究表明ATR基因突变可以通过调节免疫微环境促进黑色素瘤的生长,在该项研究中,作者发现有一部分人类黑色素瘤存在ATR功能缺失性突变; 引入类似的突变到BRAF mt PTEN杂合黑色素瘤小鼠可加速肿瘤生长和突变积累。ATR突变体肿瘤表现出多重突变的累积和炎症基因表达的改变,导致T细胞募集减少、刺激肿瘤侵袭的巨噬细胞的募集增加。总之,这项研究发现了一条黑素瘤细胞通过调节免疫微环境促进其持续生长的机制。(PMID: 28273450) |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 39 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 37 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 76 条 |
查看完整基因详情：ATR 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.7875_7876delinsAT / p.E2626*, c.1420C>T / p.Q474*, c.5440dupA / p.R1814fs 等 34 个变异 |
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.3402delT / p.F1134fs, c.2905G>T / p.E969*, c.5032-1G>T / p.? 等 5 个变异 |
| talazoparib | 前列腺癌 | C级 | 在一项2期临床试验（TALAPRO-1；NCT03148795）中，127名曾接受过talazoparib治疗、携带体系/胚系同源重组修复（HRR）基因异变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受了talazoparib治疗，104名患者具有可评估的临床反应。数据截止时，中位随访时间为16.4（IQR：11.1-22.1）个月，客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：21.2%-39.6%）。最常见的3-4级治疗出现的不良事件是贫血（31%）、血小板减少（9%）和中性粒细胞减少（8%），43名（34%）患者报告了严重的治疗中出现的不良事件；没有与治疗相关的死亡。(PMID:34388386) | 可能敏感 | c.4812T>A / p.C1604*, c.3402del / p.F1134Lfs*6, c.4995G>T / p.K1665N 等 37 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 76 | 39 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：ATR 基因详情页
- 站内：talazoparib + 恩扎卢胺 药物详情页
- 站内：talazoparib 药物详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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