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BRCA1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
BRCA1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：BRCA1 基因突变关联 18 个靶向药物、7 个癌种。其中 3892 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 rucaparib，主要关联癌种为 卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | BRCA1 |
| 蛋白功能 | 作为肿瘤抑制因子起作用的BRCA1基因是多功能泛素E3连接酶。它具有许多细胞功能，包括转录，蛋白质泛素化，细胞周期调控和DNA损伤应答，同时在同源重组，DNA双链断裂修复途径中具有特别重要的作用。BRCA1是第一个被鉴定的乳腺癌和卵巢癌易感基因，该基因的遗传突变导致这些癌症的终身患病风险增加。BRCA1突变会使乳腺癌的终身患病风险达到70-80%，而卵巢癌终生患病风险为50%，并且在该基因突变的德裔犹太人患者中，前列腺癌的患病风险增加(PMID:22193408)。若BRCA1的一个拷贝出现种系突变，则会导致遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)综合征，这是一种常染色体显性疾病(PMID:22193408)。BRCA1最近也被确定为FANCS中的范可尼贫血易感基因，FANCS是一种罕见的范可尼贫血亚型，由BRCA1基因中的双等位基因突变引起(PMID:25472942)。BRCA1有三个主要结构域:包含活性锌指基序的N-末端环结构域(外显子2-7)，外显子11-13和BRCT(BRCA1C-末端)结构域。BRCA1的许多临床上常见的突变位于RING结构域的锌指基序中，这对许多蛋白质-蛋白质相互作用的影响是十分关键的(PMID:11573085)。外显子11-13含有蛋白质的结合位点，包括RB，c-MYC，RAD50和RAD51(PMID:10918303)。尽管外显子11-13包含许多临床上显着的BRCA1突变，但与RING或BRCT结构域相比，该区域的结构或功能知之甚少(PMID:18273555)。另外BRCT结构域在转录调节和DNA修复中的关键作用对BRCA1蛋白的肿瘤抑制功能来说也是必不可少的(PMID:11877378，11118345)。乳腺肿瘤中的p53突变几乎同时伴随着BRCA1和BRCA2突变，表明p53功能丧失可能是BRCA相关癌症的肿瘤发生的必要步骤(PMID:14672397)。 |
| 临床意义 | III期临床试验(SOLO2/ENGOT-Ov21)，2013年9月至2014年11月，共招募了295名合格的患者，接受奥拉帕利治疗的是196名，接受安慰剂治疗的是99名。结果表明使用奥拉帕利片剂组的无进展生存期(PFS)显著好于使用安慰剂对照组。奥拉帕利组的中位无进展生存期是19.1个月(16.3—25.7)，而安慰剂组的中位无进展生存期是5.5个月(5.2—5.8个月)。欧盟和其他国家批准奥拉帕利用于铂类化疗敏感、复发性卵巢癌，条件是存在BRCA1/2的胚细胞突变或体细胞突变。也就是不管是抽血检测白细胞测出来的BRCA1/2突变(天生遗传下来的突变)，还是只存在于肿瘤细胞中的BRCA/2都是可以的(因为癌症的发生和后面产生的突变，只能使用组织样本测)。美国批准奥拉帕利用于铂类化疗敏感、复发性卵巢癌，条件是存在BRCA1/2的胚细胞突变(天生遗传下来的突变)。 |
| 关联药物数 | 18 |
| 关联癌种数 | 7 |
| A 级证据 | 3892 条 |
| B 级证据 | 695 条 |
| C 级证据 | 1390 条 |
| D 级证据 | 139 条 |
| 证据总数 | 6116 条 |
查看完整基因详情：BRCA1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| rucaparib | 腹膜癌 | A级 | FDA批准rucaparib适用于携带有害BRCA突变(生殖细胞和/或体细胞)复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂基化疗有完全或部分反应。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022) | 敏感 | c.4986+5G>C / p.?, c.1054G>T / p.E352*, c.5141T>G / p.V1714G 等 40 个变异 |
| rucaparib | 前列腺癌 | A级 | FDA批准rucaparib （RUBRACA, Clovis Oncology, Inc.）适用于携带BRCA基因有害变异（胚系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且这些患者已经接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物的化疗。这次加速批准是根据肿瘤临床客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR），持续批准可能取决于验证试验中对临床获益的验证和描述。rucaparib的疗效评估基于一项正在进行的多中心、单臂临床试验TRITON2 （NCT02952534），共计入组115例携带BRCA基因突变（胚系和/或体细胞）且接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷类药物化疗的mCRPC患者，每天2次，每次口服600mg rucaparib并伴有GnRH类似物，或曾接受过双侧睾丸切除术，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。其中62例患者通过独立放射学审查（IRR）在基线时具有可测量疾病。主要疗效指标是通过IRR根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。62例可评估患者中，ORR为44%（95%CI: 31, 57），中位DoR无法评估（NE；95%CI: 6.4, NE）。在确认为客观缓解的27例患者中，有15例（56%）患者DoR≥6个月。115例BRCA基因突变的mCRPC患者中，最常见的不良反应（大于≥20%患者）为疲劳、恶心、贫血、食欲不振、皮疹、便秘、血小板减少、呕吐和腹泻。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022) | 敏感 | c.5141T>G / p.V1714G, c.4780_4785delCCATCTinsA / p.P1594fs, c.4986+5G>C / p.? 等 40 个变异 |
| rucaparib | 胰腺癌 | A级 | NCCN指南推荐rucaparib用于既往接受过铂类为基础的化疗未出现疾病进展、携带BRCA1/2、PALB2胚系或体系突变的胰腺腺癌患者。此推荐是基于一项单臂2期临床试验（NCT03140670），42名晚期胰腺癌患者（gBRCA2：n=27；gBRCA1：n=7；gPALB2：n=6；sBRCA2：n=2）接受了rucaparib的治疗。结果显示：6个月的无进展生存率（PFS6）为59.5%（95%CI：44.6%-74.4%），中位PFS为13.1（95%CI：4.4-21.8）个月，中位总生存期（mOS）为23.5（95%CI：20-27）个月，12个月的PFS率为54.8%，在36名具有可测量病灶的患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%（95%CI：25.5%-59.2%），疾病控制率（DCR）为66.7%（95%CI：49%-81.4%），中位持续缓解时间（DoR）为17.3（95%CI：8.8-25.8）个月，携带gBRCA2、gPALB2、sBRCA2突变患者的缓解率分别为41%、50%和50%。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Pancreatic Adenocarcinoma <1.2024>|PMID:33970687) | 敏感 | c.4986+5G>C / p.?, c.1054G>T / p.E352*, c.5141T>G / p.V1714G 等 40 个变异 |
| rucaparib | 卵巢癌 | A级 | FDA批准rucaparib适用于携带有害BRCA突变(生殖细胞和/或体细胞)复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂基化疗有完全或部分反应。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022) | 敏感 | c.5141T>G / p.V1714G, c.4780_4785delCCATCTinsA / p.P1594fs, c.945del / p.S316Afs*25 等 40 个变异 |
| rucaparib | 输卵管癌 | A级 | FDA批准rucaparib适用于携带有害BRCA突变(生殖细胞和/或体细胞)复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂基化疗有完全或部分反应。(Druglabel:rucaparib_Revised:12/2022) | 敏感 | c.2341G>T / p.E781*, c.2269delG / p.V757fs, c.910_929del / p.F304Afs*9 等 40 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 卵巢癌 | 1668 | 834 |
| 前列腺癌 | 973 | 834 |
| 乳腺癌 | 973 | 278 |
| 输卵管癌 | 973 | 834 |
| 腹膜癌 | 973 | 834 |
| 胰腺癌 | 417 | 278 |
| 肝内胆管癌 | 139 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：BRCA1 基因详情页
- 站内：rucaparib 药物详情页
- 站内：卵巢癌 癌种详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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