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MRE11 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
MRE11 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：MRE11 基因突变关联 2 个靶向药物、1 个癌种。其中 12 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 talazoparib + 恩扎卢胺，主要关联癌种为 前列腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | MRE11 |
| 蛋白功能 | MRE11是参与感知和修复DNA双链断裂的Mre11-Rad50-Nbs（MRN）复合物的成员（PMID: 11430828），该复合物通过激活ATM（共济失调毛细血管扩张症突变）和ATR（ATM和RAD3相关）以启动DNA损伤反应，并且本身即可被ATM磷酸化（PMID: 26512707）。MRE11具有对刺激修复很重要的DNA核酸酶活性（PMID: 18854157）。已知MRE11修复机制的激活包括非同源末端连接和同源重组修复（PMID: 24316220）。MRE11的突变与共济失调毛细血管扩张样疾病相关，可以导致染色体不稳定和对电离辐射的敏感性（PMID: 10612394）。MRE11也是一种家族性乳腺癌和卵巢癌易感基因，在子宫内膜癌、结直肠癌和淋巴癌中也发现了突变（PMID: 16959974）。MRE11多态性和突变影响对化疗、放疗和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的反应（PMID: 24240112）。 |
| 临床意义 | Alblihy等人通过研究发现，靶向MRE11可以有效改善乳腺癌患者的铂耐药性（PMID: 35853939），此外，还有多项研究表明，靶向MRE11可以有效改善患者的放疗抗性（PMID: 34022282）。 |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 12 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 12 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 24 条 |
查看完整基因详情：MRE11 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.1516G>T / p.E506*, c.1897C>T / p.R633*, c.1441delA / p.T481fs 等 11 个变异 |
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.1532delA / p.N511fs |
| talazoparib | 前列腺癌 | C级 | 在一项2期临床试验（TALAPRO-1；NCT03148795）中，127名曾接受过talazoparib治疗、携带体系/胚系同源重组修复（HRR）基因异变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受了talazoparib治疗，104名患者具有可评估的临床反应。数据截止时，中位随访时间为16.4（IQR：11.1-22.1）个月，客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：21.2%-39.6%）。最常见的3-4级治疗出现的不良事件是贫血（31%）、血小板减少（9%）和中性粒细胞减少（8%），43名（34%）患者报告了严重的治疗中出现的不良事件；没有与治疗相关的死亡。(PMID:34388386) | 可能敏感 | c.1868-1G>A / p.?, c.1532dup / p.N511Kfs*3, c.598dupA / p.M200fs 等 12 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 24 | 12 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：MRE11 基因详情页
- 站内：talazoparib + 恩扎卢胺 药物详情页
- 站内：talazoparib 药物详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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