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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| EGFR | necitumumab + 顺铂 + 吉西他滨 | B级 | Necitumumab是靶向EGFR的单克隆抗体。在SQUIRE临床试验中，将necitumumab加入化疗方案，治疗鳞状细胞肺癌可显著提高总生存期（OS）（风险比[HR] = 0.84）；随后分析发现，EGFR拷贝数增加与necitumumab添加而导致的OS（HR = 0.70）和无进展存活（PFS）（HR = 0.71）的改善有关。1093名患者中有557名患者可获得样本; 208例患者（37.3%）为EGFR阳性，其中167例（30.0%）为高多倍体（high polysomy），41例（7.4%）为基因扩增。对于高多倍体患者，加入necitumumab导致PFS显著增加（6.08对5.13个月[p = 0.044]），OS无显著性增加（12.6对9.5个月[p = 0.133]）;在基因扩增患者中，添加necitumumab并未显著改善PFS（7.4对5.6个月; [p = 0.334]），但确实改善OS（14.8对7.6个月; [p = 0.033]）。(PMID:29158193) | 可能敏感 |
| PIK3CA | infigratinib | C级 | 通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664) | 可能耐药 |
| KMT2D | infigratinib | C级 | 通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2（KMT2D）终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664) | 可能耐药 |
| FGFR1 | infigratinib | C级 | 一项BGJ398（infigratinib）临床试验中，36例使用连续剂量 ≥100mg治疗的FGFR1扩增sqNSCLC（鳞状非小细胞肺癌）患者的疾病控制率为50%（DCR：PR + SD）； 4名患者（11.1%）达到PR（部分缓解）（100 mg [n = 1]，125 mg [n = 3，2名已确认]），14名患者SD。 在连续125 mg治疗的31名患者的子集中，12名患者继续接受治疗> 8周，其中一半患者继续接受治疗 ≥16周。在 ≥100mg治疗的36名患者中，有27名患者进行了靶病变评估； 其中，11例（40.7%）肿瘤负荷减轻。 应答者继续研究39.9-76.6周（确认PR）和26.3周（未经证实的PR）。(PMID:27870574) | 可能敏感 |
| FGFR1 | dovitinib | C级 | 在一项II期临床试验中，对FGFR1扩增的肺鳞状细胞癌患者，dovitinib治疗的客观缓解率为11.5%（3/26），疾病控制率为50%（13/26），中位无进展生存期为2.9个月 。该试验表明FGFR1扩增可能不是FGFR抑制剂疗效的预测生物标志物。(PMID:27315356) | 可能耐药 |
Necitumumab是靶向EGFR的单克隆抗体。在SQUIRE临床试验中，将necitumumab加入化疗方案，治疗鳞状细胞肺癌可显著提高总生存期（OS）（风险比[HR] = 0.84）；随后分析发现，EGFR拷贝数增加与necitumumab添加而导致的OS（HR = 0.70）和无进展存活（PFS）（HR = 0.71）的改善有关。1093名患者中有557名患者可获得样本; 208例患者（37.3%）为EGFR阳性，其中167例（30.0%）为高多倍体（high polysomy），41例（7.4%）为基因扩增。对于高多倍体患者，加入necitumumab导致PFS显著增加（6.08对5.13个月[p = 0.044]），OS无显著性增加（12.6对9.5个月[p = 0.133]）;在基因扩增患者中，添加necitumumab并未显著改善PFS（7.4对5.6个月; [p = 0.334]），但确实改善OS（14.8对7.6个月; [p = 0.033]）。(PMID:29158193)
通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664)
通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2（KMT2D）终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664)
一项BGJ398（infigratinib）临床试验中，36例使用连续剂量 ≥100mg治疗的FGFR1扩增sqNSCLC（鳞状非小细胞肺癌）患者的疾病控制率为50%（DCR：PR + SD）； 4名患者（11.1%）达到PR（部分缓解）（100 mg [n = 1]，125 mg [n = 3，2名已确认]），14名患者SD。 在连续125 mg治疗的31名患者的子集中，12名患者继续接受治疗> 8周，其中一半患者继续接受治疗 ≥16周。在 ≥100mg治疗的36名患者中，有27名患者进行了靶病变评估； 其中，11例（40.7%）肿瘤负荷减轻。 应答者继续研究39.9-76.6周（确认PR）和26.3周（未经证实的PR）。(PMID:27870574)
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