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PD-L1/2与T细胞上的PD-1受体结合可抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。在部分肿瘤中可发生PD-1配体上调,进而抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Nivolumab是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1/2的相互作用,从而释放PD-1途径介导的免疫应答抑制作用,包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性可导致肿瘤生长抑制。Nivolumab和Ipilimumab的联合抑制作用可增强T细胞作用,其作用大于单独使用任何一种抗体的作用,可以改善转移性黑色素瘤和晚期肾细胞癌(RCC)中的抗肿瘤反应。在鼠类同系肿瘤模型中,PD-1和CTLA-4的双重阻断可提高抗肿瘤活性。
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