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TAK-632是强效的泛Raf抑制剂,显著抑制B-Raf(wt)和C-Raf。TAK-632在黑色素瘤A375细胞系(BRAF V600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化。在人类黑色素瘤HMVII细胞系(NRASQ61K/BRAF G469V)中,TAK-632对pMEK和pERK显示出很强的抑制性,并且在A375和HMVII系中还有很强的抗增殖活性。TAK-632诱导RAF二聚化,同时由于从RAF中分离缓慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733联合用药对BRAF-和NRAS-突变的黑色素瘤细胞起到协同的抗增殖作用。在老鼠身上进行黑素瘤A375 (BRAF V600E)异种移植和人类黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAF G469V)异种移植时,TAK-632表现出剂量依赖的抗癌效果,并且没有严重的体重减少。在NRAS-异变黑素瘤SK-MEL-2 异种移植模型中,TAK-632也表现出强力的抗癌性,并且没有毒性。
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