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FDA批准Neratinib上市，用于长期辅助治疗与AKT相关的早期HER2阳性乳腺癌成年患者。在体外，Neratinib可降低EGFR和HER2自身磷酸化、下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示出抗肿瘤活性。在乳腺癌的IV/V期，Akt2和Twist的共表达率几乎为70%，在最初阶段仅为13%。基于MCF-7细胞的模型所示，Akt2激活导致Twist在Ser42残基处的磷酸化，为细胞提供生存优势，表明了一种抗凋亡生存机制；也可能参与HER2介导的对几种药物（如紫杉醇和顺铂）的耐药性（PMID：26136161）。化合物AZD5363被确定为Akt抑制的有效剂，包括Akt2，目前正在进行I期临床试验（PMID：22294718）。；关联 3 种靶向药物（TAS-117、MK-2206、）；涉及 2 种癌种。
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