本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断或治疗依据。在适用法律允许的范围内，循图 EviMap 不对数据的准确性、完整性或时效性作任何保证。
变异级靶向药物证据 · 共 168 条
KRAS G12C 变异关联 77 种靶向药物（Avutometinib + defactinib、FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx/FOLFOXIRI/伊立替康 ± 贝伐珠单抗、adagrasib等）；涉及 11 种癌种（卵巢癌、结直肠癌、肺癌等）。
以下证据等级基于公开学术文献与临床指南，仅供医学专业人士参考，不可作为临床决策唯一依据。
本变异最高证据等级： A 级。证据等级依据公开学术文献与数据库整理，临床意义详见下方各药物条目。
| 靶向药物 | 关联癌种 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| Avutometinib + defactinib | 卵巢癌 | A级 | FDA批准Avutometinib联合 Defactinib(商品名：Avmapki Fakzynja Co-pack)用于KRAS突变rLGSOC(复发低级别浆液性卵巢癌)，其获批依据主要基于关键性II期临床试验（RAMP-201，NCT04625270），在KRAS突变患者群体（n=57）中，联合疗法的确认ORR为44%（其中完全缓解率3.5%，部分缓解率40%）；而在KRAS野生型患者中ORR仅为17%，凸显了KRAS突变群体对联合疗法的显著响应；中位DoR为31.1个月（范围：3.3-31.1个月），KRAS突变患者的6个月DCR为70%，中位PFS为22个月，均优于野生型群体，显示出良好的疾病控制效果。（PMID: 40644648） | 敏感 |
| FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx/FOLFOXIRI/伊立替康 ± 贝伐珠单抗 | 结直肠癌 | A级 | 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者中，在潜在可切除组（RAS或BRAF突变型）适合强烈治疗分层，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗（2A类证据）和FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1A类证据）治疗方案。在姑息治疗组一线方案（MSS或MSI-L/pMMR，RAS或BRAF突变型）、适合强烈治疗分层中，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗（lA类证据）、II级推荐FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1B类证据）治疗方案；在不适合强烈治疗分层中，I级推荐氟尿嘧啶类单药±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐减量的两药化疗（FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI）±贝伐珠单抗（2B类证据）、III级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶＋贝伐珠单抗（2B类证据）。在姑息治疗组二线方案中，I级推荐FOLFIRI/FOLFOX/CAPEOX±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐伊立替康±贝伐珠单抗（2A类证据）和伊立替康＋卡培他滨±贝伐珠单抗（1B类证据）用于一线接受过奥沙利铂/伊立替康治疗、MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。在姑息治疗组三线方案中，I级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶±贝伐珠单抗（1A类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南. 2024) | 敏感 |
| adagrasib + panitumumab | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南推荐adagrasib + panitumumab用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌患者的治疗。NCCN指南提示，如果患者因毒性而无法耐受EGFR抑制剂治疗，可考虑使用sotorasib或adagrasib单药治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <1.2024>) | 敏感 |
| adagrasib + 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | A级 | 2024年6月21日，FDA加速批准adagrasib联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC），且之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的成人患者。此获批是基于一项多中心、单臂扩展队列试验（KRYSTAL-1），入组94例患者（局部晚期或转移性KRAS G12C突变的CRC，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗）接受adagrasib 600mg，每日两次，联合西妥昔单抗，每两周给药一次（每两周500 mg/m2）或每周给药一次（初始剂量为400mg/m2，然后每周给药250mg/m2）。每6周进行一次肿瘤评估。ORR为34%（95%CI：25%，45%），所有反应均为部分反应，中位DOR为5.8个月（95%CI：4.2,7.6）。31%的应答患者的DOR至少为6个月。（Druglabel:adagrasib_Revised: 6/2024） | 敏感 |
| panitumumab | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用panitumumab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。在一项3期临床试验（NCT00113763；NCT00113776）中，427名mCRC患者随机接受了panitumumab单药治疗（n=208）或最佳支持治疗（BSC）治疗（n=219），43%的患者携带KRAS突变（panitumumab组：n=84；BSC组：n=100）。在BSC进展后接受panitumumab的168名患者中，KRAS野生型（WT）患者的无进展生存期（PFS）明显长于携带KRAS突变（MUT）的患者（中位PFS：16.4周[WT]vs7.9周[MUT]；HR=0.32；95%CI：0.22-0.45）。在接受panitumumab治疗的亚组中，MUT患者（n=84）皆无应答，10名患者维持了病情稳定（SD），5%的患者有轻微的肿瘤缩小；WT患者（n=124）中有21名（17%）患者实现了部分缓解（PR），中位缓解时间为7.9（95%CI：7.0-15.6）周，中位缓解持续时间为19.7（95%CI：7.9-88.7）周，42名（34%）患者维持了SD，61%的患者目标病灶减少。该研究表明panitumumab的疗效仅限于KRAS野生型的mCRC患者，因此用药前应检测KRAS状态。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>|PMID:18316791) | 耐药 |
| sotorasib + panitumumab | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南推荐sotorasib + panitumumab用于携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者的治疗。一项1b期研究（NCT04185883）纳入40名携带KRAS p.G12C突变的结直肠癌患者接受sotorasib + panitumumab治疗。结果显示：确认的客观缓解率（ORR）为30%（95%CI:16.6%-46.5%），疾病控制率（DCR）为90%（95%CI:76.3%-97.2%）。87.5%的患者观察到肿瘤不同程度的缩小。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2023>|DOI:10.1016/j.annonc.2022.10.077) | 敏感 |
| sotorasib + 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南推荐sotorasib + cetuximab用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌患者的治疗。NCCN指南提示，如果患者因毒性而无法耐受EGFR抑制剂治疗，可考虑使用sotorasib或adagrasib单药治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <1.2024>) | 敏感 |
| 呋喹替尼 | 结直肠癌 | A级 | 2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐呋喹替尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024|PMID:29946728) | 敏感 |
| 妥拉美替尼 | 黑色素瘤 | A级 | NMPA附条件批准妥拉美替尼，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。此获批是基于一项多中心、单臂、II期、关键性注册研究，评估了MEK抑制剂妥拉美替尼在不可切除的III/IV期NRAS突变黑色素瘤（NCT05217303）患者中的疗效和安全性。2020年11月2日至2022年2月11日期间，共有100名患者入组，NRAS突变发生在Q61（78.9%）、G12（15.8%）和G13（5.3%）。IRRC评估的ORR为35.8%，中位DOR为6.1个月。中位PFS为4.2个月，DCR为72.6%，中位OS为13.7个月。亚组分析显示，既往接受过免疫疗法的患者的ORR为40.6%。无治疗相关死亡病例发生。（NMPA:妥拉美替尼:03/2024|PMID:38479118） | 敏感 |
| 瑞戈非尼 | 结直肠癌 | A级 | 2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐瑞戈非尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024) | 敏感 |
FDA批准Avutometinib联合 Defactinib(商品名：Avmapki Fakzynja Co-pack)用于KRAS突变rLGSOC(复发低级别浆液性卵巢癌)，其获批依据主要基于关键性II期临床试验（RAMP-201，NCT04625270），在KRAS突变患者群体（n=57）中，联合疗法的确认ORR为44%（其中完全缓解率3.5%，部分缓解率40%）；而在KRAS野生型患者中ORR仅为17%，凸显了KRAS突变群体对联合疗法的显著响应；中位DoR为31.1个月（范围：3.3-31.1个月），KRAS突变患者的6个月DCR为70%，中位PFS为22个月，均优于野生型群体，显示出良好的疾病控制效果。（PMID: 40644648）
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者中，在潜在可切除组（RAS或BRAF突变型）适合强烈治疗分层，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗（2A类证据）和FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1A类证据）治疗方案。在姑息治疗组一线方案（MSS或MSI-L/pMMR，RAS或BRAF突变型）、适合强烈治疗分层中，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗（lA类证据）、II级推荐FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1B类证据）治疗方案；在不适合强烈治疗分层中，I级推荐氟尿嘧啶类单药±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐减量的两药化疗（FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI）±贝伐珠单抗（2B类证据）、III级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶＋贝伐珠单抗（2B类证据）。在姑息治疗组二线方案中，I级推荐FOLFIRI/FOLFOX/CAPEOX±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐伊立替康±贝伐珠单抗（2A类证据）和伊立替康＋卡培他滨±贝伐珠单抗（1B类证据）用于一线接受过奥沙利铂/伊立替康治疗、MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。在姑息治疗组三线方案中，I级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶±贝伐珠单抗（1A类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南. 2024)
NCCN指南推荐adagrasib + panitumumab用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌患者的治疗。NCCN指南提示，如果患者因毒性而无法耐受EGFR抑制剂治疗，可考虑使用sotorasib或adagrasib单药治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <1.2024>)
2024年6月21日，FDA加速批准adagrasib联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC），且之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的成人患者。此获批是基于一项多中心、单臂扩展队列试验（KRYSTAL-1），入组94例患者（局部晚期或转移性KRAS G12C突变的CRC，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗）接受adagrasib 600mg，每日两次，联合西妥昔单抗，每两周给药一次（每两周500 mg/m2）或每周给药一次（初始剂量为400mg/m2，然后每周给药250mg/m2）。每6周进行一次肿瘤评估。ORR为34%（95%CI：25%，45%），所有反应均为部分反应，中位DOR为5.8个月（95%CI：4.2,7.6）。31%的应答患者的DOR至少为6个月。（Druglabel:adagrasib_Revised: 6/2024）
NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用panitumumab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。在一项3期临床试验（NCT00113763；NCT00113776）中，427名mCRC患者随机接受了panitumumab单药治疗（n=208）或最佳支持治疗（BSC）治疗（n=219），43%的患者携带KRAS突变（panitumumab组：n=84；BSC组：n=100）。在BSC进展后接受panitumumab的168名患者中，KRAS野生型（WT）患者的无进展生存期（PFS）明显长于携带KRAS突变（MUT）的患者（中位PFS：16.4周[WT]vs7.9周[MUT]；HR=0.32；95%CI：0.22-0.45）。在接受panitumumab治疗的亚组中，MUT患者（n=84）皆无应答，10名患者维持了病情稳定（SD），5%的患者有轻微的肿瘤缩小；WT患者（n=124）中有21名（17%）患者实现了部分缓解（PR），中位缓解时间为7.9（95%CI：7.0-15.6）周，中位缓解持续时间为19.7（95%CI：7.9-88.7）周，42名（34%）患者维持了SD，61%的患者目标病灶减少。该研究表明panitumumab的疗效仅限于KRAS野生型的mCRC患者，因此用药前应检测KRAS状态。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>|PMID:18316791)
NCCN指南推荐sotorasib + panitumumab用于携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者的治疗。一项1b期研究（NCT04185883）纳入40名携带KRAS p.G12C突变的结直肠癌患者接受sotorasib + panitumumab治疗。结果显示：确认的客观缓解率（ORR）为30%（95%CI:16.6%-46.5%），疾病控制率（DCR）为90%（95%CI:76.3%-97.2%）。87.5%的患者观察到肿瘤不同程度的缩小。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2023>|DOI:10.1016/j.annonc.2022.10.077)
NCCN指南推荐sotorasib + cetuximab用于携带KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌患者的治疗。NCCN指南提示，如果患者因毒性而无法耐受EGFR抑制剂治疗，可考虑使用sotorasib或adagrasib单药治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <1.2024>)
2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐呋喹替尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024|PMID:29946728)
NMPA附条件批准妥拉美替尼，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。此获批是基于一项多中心、单臂、II期、关键性注册研究，评估了MEK抑制剂妥拉美替尼在不可切除的III/IV期NRAS突变黑色素瘤（NCT05217303）患者中的疗效和安全性。2020年11月2日至2022年2月11日期间，共有100名患者入组，NRAS突变发生在Q61（78.9%）、G12（15.8%）和G13（5.3%）。IRRC评估的ORR为35.8%，中位DOR为6.1个月。中位PFS为4.2个月，DCR为72.6%，中位OS为13.7个月。亚组分析显示，既往接受过免疫疗法的患者的ORR为40.6%。无治疗相关死亡病例发生。（NMPA:妥拉美替尼:03/2024|PMID:38479118）
2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐瑞戈非尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024)
数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟。
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。