本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断或治疗依据。在适用法律允许的范围内，循图 EviMap 不对数据的准确性、完整性或时效性作任何保证。
变异级靶向药物证据 · 共 36 条
MET exon14-skipping 变异关联 11 种靶向药物（伯瑞替尼、克唑替尼、卡马替尼等）；涉及 3 种癌种（肺癌、肾癌、肿瘤细胞）。
以下证据等级基于公开学术文献与临床指南，仅供医学专业人士参考，不可作为临床决策唯一依据。
本变异最高证据等级： A 级。证据等级依据公开学术文献与数据库整理，临床意义详见下方各药物条目。
| 靶向药物 | 关联癌种 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| 伯瑞替尼 | 肺癌 | A级 | 2023年11月16日NMPA批准伯瑞替尼上市，伯瑞替尼适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此获批是基于KUNPENG研究（NCT04258033）的积极结果。KUNPENG研究是一项开放、多中心单臂临床注册Ⅱ期研究。截至2022年8月，研究共纳入113例患者，其中52例患者存在MET 14外显子跳变。32.7%（17/52）的患者既往接受过晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。总体客观缓解率（ORR）为75.0%，中位持续缓解时间（mDoR）为15.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月，中位总生存期（mOS）20.7个月。初治患者ORR为77.1%，经治患者ORR为70.6%。肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者（年龄≥75岁）人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益， ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应为水肿，无潜在光毒性、超敏反应、头痛等，合并用药安全性风险较低。（NMPA:伯瑞替尼|DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.2412） | 敏感 |
| 克唑替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南推荐crizotinib单药治疗携带MET exon14-skipping（14号外显子跳跃突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次推荐基于一项开放标签的1期临床试验（NCT00585195）。69名携带MET exon14-skipping的晚期NSCLC患者接受了crizotinib治疗。65名患者具有可评估的临床反应。确认的客观缓解率（ORR）为32%（95%CI：21%-45%），中位缓解持续时间（DOR）为9.1（95%CI：6.4-12.7）个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3（95%CI：5.4-9.1）个月。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <10.2024>|PMID:31932802) | 敏感 |
| 卡马替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准卡马替尼用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、非随机、开放标签、多队列的2期临床研究（NCT02414139），160名携带MET exon14跳跃突变且EGFR和ALK为野生型的转移性NSCLC患者接受了capmatinib的治疗。主要疗效指标是由盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。结果显示：60名之前未接受过治疗的患者的ORR为68%（95%CI：55%-80%），完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为63%，中位DoR为16.6（95%CI：8.4-22.1）个月，49%的患者DoR≥12个月；100名既往接受过治疗的患者的ORR为44%（95%CI：34%-54%），PR率为44%，中位DoR为9.7（95%CI：5.6-13.0）个月，36%的患者DoR≥12个月。安全性方面可控。另一项在中国开展的开放标签、多中心、双队列II期GeoMETry-C研究（NCT04677595），截至 2022年4月18日数据截止（DCO），2021年6月至11月期间入组了15名METex14 NSCLC受试者，接受卡马替尼 400 mg，Bid。BIRC（盲态独立审查委员会评估）的ORR为53.3%（8/15;95%CI：26.6,78.7），截至DCO，DOR、PFS 和 OS 的中位随访时间分别为 4.0、4.1 和 5.0 个月。研究者评估的ORR为60%（9/15;95%CI：32.3,83.7）;根据BIRC和研究者评估，疾病控制率为86.7%（13/15;95%CI：59.5,98.3）。(NMPA:卡马替尼:6/2024|Druglabel:capmatinib_Revised:03/2024|DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.425) | 敏感 |
| 特泊替尼 | 肺癌 | A级 | 2023年12月8日，NMPA批准特泊替尼（Tepotinib）用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的关键II期临床研究（NCT02864992）——VISION研究，旨在评估特泊替尼作为单一疗法治疗携带MET exon14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究结果显示，共纳入313名患者客观反应率（ORR）为51.4%（95%CI，45.8%-57.1%），中位DOR为18.0(95%CI,12.4-46.4)个月。在未经治疗的患者（n=164）中，ORR为57.3%（95%CI，49.4%-65.0%），mDOR为46.4（95%CI，13.8-NE）个月。在之前接受过治疗的患者（n=149）中，ORR为45.0%（95%CI，36.8%-53.3%），mDOR为12.6（95%CI，9.5-18.5）个月。（NMPA:特泊替尼|PMID:37270698） | 敏感 |
| 谷美替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准谷美替尼适用于具有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者（NMPA:谷美替尼:03/2023）。 | 敏感 |
| 赛沃替尼 | 肾癌 | C级 | 晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者治疗方案有限。PRCC涉及MET通路的激活，例如基因扩增或突变。Savolitinib（AZD6094，HMPL-504，volitinib）是高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。一项单臂，多中心，II期临床试验研究MET状态与savolitinib在PRCC患者中的安全性和有效性。患者为组织学证实局部晚期或转移性PRCC，每天口服一次600 mg savolitinib。患者MET基因发生激活突变（扩增或驱动突变）。根据MET状态评估功效。在所有患者中评估了安全性，毒性和患者报告的与健康有关的生活质量结果。109例患者中，MET突变患者44例（40%），MET野生型为46例（42%），MET状态未知患者19（17%）。 MET驱动突变患者与治疗响应密切相关，8例MET突变患者取得部分响应，而所有MET野生型均无治疗响应。MET驱动突变和MET野生型的PRCC患者的中位无进展生存期分别为6.2个月（95%CI，4.1-7.0个月）和1.4个月（95%CI，1.4-2.7个月）（风险比为0.33；95%CI，0.20-0.52；log-rank P <0.001）。与savolitinib相关的最常见不良反应是恶心，疲劳，呕吐和外周水肿。(PMID:28644771) | 可能敏感 |
| ABN401 | 肺癌 | C级 | 在一项1期临床试验中（NCT04052971），4名携带MET exon14 skipping的非小细胞肺癌患者接受了ABN401治疗。结果显示：2名患者获得部分缓解（PR），1名患者出现疾病稳定（SD），安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e21148) | 可能敏感 |
| amivantamab-vmjw | 肺癌 | C级 | 一项1期的剂量递增/递减扩展临床试验旨在评估amivantamab（amivantamab-vmjw）对晚期MET exon14 skipping（METex14）突变驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。截至 2021 年 3 月 29 日，16 名 携带METex14的NSCLC 患者接受了amivantamab的治疗。在 9 名可评估疗效的患者中，每名都观察到了抗肿瘤活性。有4 名患者确认为部分缓解，其中 3 人仍在接受治疗（6.0-6.6 个月以上）并有持续缓解，1 人在 12 个月后停止治疗。有6%的患者发生与治疗相关的不良事件，导致剂量减少或停药。(DOI:10.1016/j.jtho.2021.08.084) | 可能敏感 |
| 恩沙替尼 | 肺癌 | C级 | 一项单臂、多中心、2期研究（ChiCTR2100048767），2021年7月至2024年2月，入组31例具有METex14突变，EGFR/ALK/ROS1野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受恩沙替尼治疗。结果显示：30名可评估患者的中位随访时间为 11.1 个月（4.1-18.1 个月）。与基线相比，23 名患者（76.7%）的肿瘤负荷有所减轻。ORR为53.3%（16/30；95% CI，36.1%-69.8%），DCR为86.7%（26/30；95% CI，70.3%-94.7%）。首次反应的中位时间为0.93个月（95% CI，0.87-0.99 个月），中位DOR为 7.9 个月（95% CI，2.9-12.9个月）。 中位PFS为6.0个月（95% CI，4.4-7.6个月）。 在基线出现脑转移的5名患者中，有4人获得了部分应答。 （2024WCLC.MA06.11） | 可能敏感 |
| 赛沃替尼 + 度伐利尤单抗 | 肾癌 | C级 | 在一项2期临床研究（NCT02819596）中，乳头状肾细胞癌（PRC）患者接受了savolitinib + durvalumab的治疗。24个月的随访中发现，ITT人群（n=41）的缓解率（RR）为29%（95%CI：16%-46%），而MET驱动的患者（n=17）的RR为53%（95%CI：28%-77%）。ITT人群的中位无进展生存期（PFS）为5.8（95%CI：2.9-12.3）个月，MET驱动患者的中位PFS为15.7（95%CI：3.0-27.4）个月，ITT人群的中位总生存期（OS）为14.1（95%CI：7.3-30.7）个月，而MET驱动的患者为27.4（95%CI：9.3-34.7）个月。PRC队列中MET驱动与非MET驱动的PFS风险比（HR=0.43[95%CI：0.20-0.93],p=0.03)。安全性方面可控。(DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.1118) | 可能敏感 |
2023年11月16日NMPA批准伯瑞替尼上市，伯瑞替尼适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此获批是基于KUNPENG研究（NCT04258033）的积极结果。KUNPENG研究是一项开放、多中心单臂临床注册Ⅱ期研究。截至2022年8月，研究共纳入113例患者，其中52例患者存在MET 14外显子跳变。32.7%（17/52）的患者既往接受过晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。总体客观缓解率（ORR）为75.0%，中位持续缓解时间（mDoR）为15.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月，中位总生存期（mOS）20.7个月。初治患者ORR为77.1%，经治患者ORR为70.6%。肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者（年龄≥75岁）人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益， ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应为水肿，无潜在光毒性、超敏反应、头痛等，合并用药安全性风险较低。（NMPA:伯瑞替尼|DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.2412）
NCCN指南推荐crizotinib单药治疗携带MET exon14-skipping（14号外显子跳跃突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次推荐基于一项开放标签的1期临床试验（NCT00585195）。69名携带MET exon14-skipping的晚期NSCLC患者接受了crizotinib治疗。65名患者具有可评估的临床反应。确认的客观缓解率（ORR）为32%（95%CI：21%-45%），中位缓解持续时间（DOR）为9.1（95%CI：6.4-12.7）个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3（95%CI：5.4-9.1）个月。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <10.2024>|PMID:31932802)
NMPA批准卡马替尼用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、非随机、开放标签、多队列的2期临床研究（NCT02414139），160名携带MET exon14跳跃突变且EGFR和ALK为野生型的转移性NSCLC患者接受了capmatinib的治疗。主要疗效指标是由盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。结果显示：60名之前未接受过治疗的患者的ORR为68%（95%CI：55%-80%），完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为63%，中位DoR为16.6（95%CI：8.4-22.1）个月，49%的患者DoR≥12个月；100名既往接受过治疗的患者的ORR为44%（95%CI：34%-54%），PR率为44%，中位DoR为9.7（95%CI：5.6-13.0）个月，36%的患者DoR≥12个月。安全性方面可控。另一项在中国开展的开放标签、多中心、双队列II期GeoMETry-C研究（NCT04677595），截至 2022年4月18日数据截止（DCO），2021年6月至11月期间入组了15名METex14 NSCLC受试者，接受卡马替尼 400 mg，Bid。BIRC（盲态独立审查委员会评估）的ORR为53.3%（8/15;95%CI：26.6,78.7），截至DCO，DOR、PFS 和 OS 的中位随访时间分别为 4.0、4.1 和 5.0 个月。研究者评估的ORR为60%（9/15;95%CI：32.3,83.7）;根据BIRC和研究者评估，疾病控制率为86.7%（13/15;95%CI：59.5,98.3）。(NMPA:卡马替尼:6/2024|Druglabel:capmatinib_Revised:03/2024|DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.425)
2023年12月8日，NMPA批准特泊替尼（Tepotinib）用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的关键II期临床研究（NCT02864992）——VISION研究，旨在评估特泊替尼作为单一疗法治疗携带MET exon14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究结果显示，共纳入313名患者客观反应率（ORR）为51.4%（95%CI，45.8%-57.1%），中位DOR为18.0(95%CI,12.4-46.4)个月。在未经治疗的患者（n=164）中，ORR为57.3%（95%CI，49.4%-65.0%），mDOR为46.4（95%CI，13.8-NE）个月。在之前接受过治疗的患者（n=149）中，ORR为45.0%（95%CI，36.8%-53.3%），mDOR为12.6（95%CI，9.5-18.5）个月。（NMPA:特泊替尼|PMID:37270698）
晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者治疗方案有限。PRCC涉及MET通路的激活，例如基因扩增或突变。Savolitinib（AZD6094，HMPL-504，volitinib）是高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。一项单臂，多中心，II期临床试验研究MET状态与savolitinib在PRCC患者中的安全性和有效性。患者为组织学证实局部晚期或转移性PRCC，每天口服一次600 mg savolitinib。患者MET基因发生激活突变（扩增或驱动突变）。根据MET状态评估功效。在所有患者中评估了安全性，毒性和患者报告的与健康有关的生活质量结果。109例患者中，MET突变患者44例（40%），MET野生型为46例（42%），MET状态未知患者19（17%）。 MET驱动突变患者与治疗响应密切相关，8例MET突变患者取得部分响应，而所有MET野生型均无治疗响应。MET驱动突变和MET野生型的PRCC患者的中位无进展生存期分别为6.2个月（95%CI，4.1-7.0个月）和1.4个月（95%CI，1.4-2.7个月）（风险比为0.33；95%CI，0.20-0.52；log-rank P <0.001）。与savolitinib相关的最常见不良反应是恶心，疲劳，呕吐和外周水肿。(PMID:28644771)
在一项1期临床试验中（NCT04052971），4名携带MET exon14 skipping的非小细胞肺癌患者接受了ABN401治疗。结果显示：2名患者获得部分缓解（PR），1名患者出现疾病稳定（SD），安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e21148)
一项1期的剂量递增/递减扩展临床试验旨在评估amivantamab（amivantamab-vmjw）对晚期MET exon14 skipping（METex14）突变驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。截至 2021 年 3 月 29 日，16 名 携带METex14的NSCLC 患者接受了amivantamab的治疗。在 9 名可评估疗效的患者中，每名都观察到了抗肿瘤活性。有4 名患者确认为部分缓解，其中 3 人仍在接受治疗（6.0-6.6 个月以上）并有持续缓解，1 人在 12 个月后停止治疗。有6%的患者发生与治疗相关的不良事件，导致剂量减少或停药。(DOI:10.1016/j.jtho.2021.08.084)
一项单臂、多中心、2期研究（ChiCTR2100048767），2021年7月至2024年2月，入组31例具有METex14突变，EGFR/ALK/ROS1野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受恩沙替尼治疗。结果显示：30名可评估患者的中位随访时间为 11.1 个月（4.1-18.1 个月）。与基线相比，23 名患者（76.7%）的肿瘤负荷有所减轻。ORR为53.3%（16/30；95% CI，36.1%-69.8%），DCR为86.7%（26/30；95% CI，70.3%-94.7%）。首次反应的中位时间为0.93个月（95% CI，0.87-0.99 个月），中位DOR为 7.9 个月（95% CI，2.9-12.9个月）。 中位PFS为6.0个月（95% CI，4.4-7.6个月）。 在基线出现脑转移的5名患者中，有4人获得了部分应答。 （2024WCLC.MA06.11）
在一项2期临床研究（NCT02819596）中，乳头状肾细胞癌（PRC）患者接受了savolitinib + durvalumab的治疗。24个月的随访中发现，ITT人群（n=41）的缓解率（RR）为29%（95%CI：16%-46%），而MET驱动的患者（n=17）的RR为53%（95%CI：28%-77%）。ITT人群的中位无进展生存期（PFS）为5.8（95%CI：2.9-12.3）个月，MET驱动患者的中位PFS为15.7（95%CI：3.0-27.4）个月，ITT人群的中位总生存期（OS）为14.1（95%CI：7.3-30.7）个月，而MET驱动的患者为27.4（95%CI：9.3-34.7）个月。PRC队列中MET驱动与非MET驱动的PFS风险比（HR=0.43[95%CI：0.20-0.93],p=0.03)。安全性方面可控。(DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.1118)
数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟。
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。