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ARAF 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本:genearc-kb-2026-08-09·更新日期:2026-08-09
ARAF 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案:ARAF 基因突变关联 1 个靶向药物、1 个癌种。主要药物包括 暂无,主要关联癌种为 肺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | ARAF |
| 蛋白功能 | ARAF基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白(MAP)-激酶信号通路的组分。ARAF也是RAF激酶家族的成员,包括BRAF和CRAF(PMID:17555829)。ARAF在人体内广泛表达,在泌尿生殖器官中的表达水平最高(PMID:10768864)。在被RAS蛋白活化后,ARAF与BRAF和CRAF形成二聚体,导致MEK和ERK的磷酸化和活化,该信号级联反应最终导致细胞生长和增殖增加(PMID:21779496)。 |
| 临床意义 | ARAF扩增或激活突变可以预测对pan-RAF和MEK抑制剂的敏感性。临床前研究结果表明,ARAF活化导致的MAPK通路的细胞转化和过度活化能够被MEK抑制剂曲美替尼和pan-RAF抑制剂索拉非尼所抑制。此外,一个四期肺腺癌患者的肿瘤具有活化的ARAF突变S214C,其在基于细胞的研究中对trametinib和索拉非尼均敏感,对索拉非尼的治疗有着接近完全的反应,和5年的无进展生存。在利用肿瘤细胞进行的临床前研究中,HSP90抑制剂XL888导致多种蛋白质的表达减少,包括ARAF和CRAF,并伴随MAPK,AKT,mTOR和JNK信号传导的减少,但在移植肿瘤动物试验中未观察到对ARAF的作用。(全球肿瘤医生网 ERBB2, ARAF乳腺癌患者最新用药 http://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=3978) |
| 关联药物数 | 1 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 0 条 |
| D 级证据 | 1 条 |
| 证据总数 | 1 条 |
查看完整基因详情:ARAF 基因页
二、药物列表(按证据等级排序)
数据基于公开学术文献整理,证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 索拉非尼 | 肺癌 | D级 | 一名携带ARAF基因p.S214C突变的肺腺癌肿瘤患者对索拉非尼的治疗敏感。(PMID:24569458|DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e15085) | 可能敏感 | c.641C>G / p.S214C |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肺癌 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐,或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内:ARAF 基因详情页
- 站内:索拉非尼 药物详情页
- 站内:肺癌 癌种详情页
- 外部:CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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