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MLH1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
MLH1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：MLH1 基因突变关联 2 个靶向药物、1 个癌种。其中 50 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 talazoparib + 恩扎卢胺，主要关联癌种为 前列腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | MLH1 |
| 蛋白功能 | MLH1蛋白对于DNA错配修复途径是必不可少的。MLH1与PMS2(最常见)，PMS1或MLH3异二聚形成内切酶复合物，并切割受损的DNA链，导致其局部切除(PMID:10037723，10542278，10615123)。MLH1中的突变导致无法正确修复错配和插入/缺失环，这与微卫星重复序列经常相关，微卫星重复序列的改变可能是特别有害的，因为它们可能在其他基因中产生移码突变。MLH1中的突变发生在多种组织类型中，但在散发性结肠癌，胃癌和子宫内膜癌的特定子集以及遗传性的犬牙综合征(有时称为遗传性非息肉病性结肠癌(HNPCC))中最常见(PMID:8484122，8040889，8261393)。MLH1作为典型的肿瘤抑制基因，由于遗传或体细胞突变导致的一个等位基因的功能丧失往往会导致其他等位基因也丧失功能。而在治疗方面，FDA批准了pembrolizumab用于治疗错配修复缺陷型(dMMR)和MSI(微卫星不稳定性)肿瘤。 |
| 临床意义 | 研究对40位RCC患者血液样本进行实验发现，MiR-31-5p通过靶向MLH1在体外和体内促进Sorafenib耐药性，因此miR-31-5p及其靶基因都有可能成为Sorafenib耐药的预测性生物标记物以及新的治疗靶点（PMID：31259424）。研究数据表明MLH1的重要临床转化相关性有两个方面：第一，MLH1水平可以通过防止潜在的诱变性损伤在延长的LDR-IR后传递给后代来降低癌症易感性；其次，MLH1的熟练程度可能会提高利用延长LDR-IR的癌症治疗方案的疗效（PMID: 19861440）。 |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 50 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 50 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 100 条 |
查看完整基因详情：MLH1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.381-2A>G / p.?, c.937_938dup / p.V314Kfs*54, c.1348dupG / p.D450fs 等 46 个变异 |
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.380+1G>A / p.?, c.2252_2253del / p.K751Sfs3, c.2177C>G / p.S726 等 4 个变异 |
| talazoparib | 前列腺癌 | C级 | 在一项2期临床试验（TALAPRO-1；NCT03148795）中，127名曾接受过talazoparib治疗、携带体系/胚系同源重组修复（HRR）基因异变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受了talazoparib治疗，104名患者具有可评估的临床反应。数据截止时，中位随访时间为16.4（IQR：11.1-22.1）个月，客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：21.2%-39.6%）。最常见的3-4级治疗出现的不良事件是贫血（31%）、血小板减少（9%）和中性粒细胞减少（8%），43名（34%）患者报告了严重的治疗中出现的不良事件；没有与治疗相关的死亡。(PMID:34388386) | 可能敏感 | c.2104-1G>A / p.?, c.1852_1854del / p.K618del, c.755C>A / p.S252* 等 50 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 100 | 50 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：MLH1 基因详情页
- 站内：talazoparib + 恩扎卢胺 药物详情页
- 站内：talazoparib 药物详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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