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PPP2R2A 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
PPP2R2A 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：PPP2R2A 基因突变关联 1 个靶向药物、1 个癌种。其中 2 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 奥拉帕利，主要关联癌种为 前列腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | PPP2R2A |
| 蛋白功能 | PPP2R2A（也称为PR55α）是蛋白磷酸酶2（PP2A）的一个亚基，属于PP2A调节性B亚基家族（PMID: 18588945）的成员之一。PP2A是一种三聚酶，由催化亚基、支架亚基和18个调节亚基之一组成，PPP2R2A主要作为丝氨酸/苏氨酸磷酸酶在其中发挥作用（PMID: 18588945）。PPP2R2A结合有助于PP2A磷酸酶对底物的选择性（PMID: 18042541），如MYC和AKT等癌基因可以受到PPP2R2A活性的负调控（PMID: 32522823），这些靶点的去磷酸化导致细胞功能改变，包括增殖和细胞存活减少（PMID: 12932319）。此外，PPP2R2A调节ATM去磷酸化，导致基因组中DNA损伤位点的同源重组（PMID: 23087057）。PPP2R2A具有其他蛋白质靶标，包括AP-1、HDAC4和TFGBR1等（PMID: 9774674）。在功能丧失的临床前研究中，由于复制应激途径的升高，PPP2R2A缺失可以导致对DNA损伤剂（例如ATR、CHK1和PARP1抑制剂）的敏感性增加（PMID: 23087057）。 |
| 临床意义 | Qiu等人经研究发现PPP2R2A是非小细胞肺癌患者临床使用ATR 和CHK1抑制剂的潜在新预测生物标志物，靶向PPP2R2A有望助于非小细胞肺癌患者治疗（PMID: 32522823）。 |
| 关联药物数 | 1 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 2 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 0 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 2 条 |
查看完整基因详情：PPP2R2A 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 奥拉帕利 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 | c.844delT / p.S282fs, c.412G>T / p.E138* |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 2 | 2 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：PPP2R2A 基因详情页
- 站内：奥拉帕利 药物详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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