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PTPRD 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本:genearc-kb-2026-08-05·更新日期:2026-08-05
PTPRD 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案:PTPRD 基因突变关联 1 个靶向药物、1 个癌种。主要药物包括 贝伐珠单抗,主要关联癌种为 结直肠癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | PTPRD |
| 蛋白功能 | PTPRD编码酶受体型酪氨酸蛋白磷酸酶δ(PTPδ),其是参与各种细胞过程的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族的成员。PTPRD包含细胞外,跨膜和细胞内结构域,构成具有细胞间粘附作用的受体样PTP(PMID:16557282,22977525)。通过PTPRD鉴定的去磷酸化靶标包括STAT3和AURKA(PMID:19478061,22305495)。 |
| 临床意义 | 通过1920名非小细胞肺癌患者验证组织或ctDNA PTPRD突变可以预测非鳞状非小细胞肺癌中ICIs的ORR、PFS和OS。非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)中的PTPRD突变与更长的无进展生存期(PFS,324vs63天,危险比(HR)=0.36,p=0.0152)和更高的客观有效率(ORR,p=0.0099)有关。因此组织或ctDNA PTPRD磷酸酶结构域有害突变可能作为预测ns-NSCLC患者ICIs临床预后的预后和预测性生物标志物,独立于TMB或PD-L1表达(PMID: 34615542)。一种名为NHB1109的7位环戊基甲氧基在抑制PTPRD方面显示出600-700 nM的效力,小鼠可以很好地耐受高达200 mg/kg的口服剂量,而没有明确的器官组织病理学(PMID: 34863978)。 |
| 关联药物数 | 1 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 9 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 9 条 |
查看完整基因详情:PTPRD 基因页
二、药物列表(按证据等级排序)
数据基于公开学术文献整理,证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 贝伐珠单抗 | 结直肠癌 | C级 | 以贝伐单抗(bevacizumab)为基础的方案常用作结直肠癌的标准疗法,但尚未建立贝伐单抗反应的预测标志物。对来自36例贝伐单抗加化学疗法治疗后的转移性结直肠癌患者的400多个基因的外显子进行下一代测序进行分析,并进行单基因和信号通路分析,以将基因组数据与药物响应相关联。在队列最常突变的基因中,只有PTPRT(一种参与JAK/STAT信号传导的磷酸酶)的突变与响应状态相关。通路分析显示,JAK/STAT途径的有害基因突变,即PTPRT和PTPRD突变与抗性相关。 RTK/PI3K/RAS,Wnt和TGFβ途径中的突变与药物反应无关。所有具有PTPRT/PTPRD有害突变或拷贝数丢失的患者均缺乏药物反应(n = 10),PTPRT/PTPRD有害改变与较短的无进展生存期相关。(PMID:30200630) | 可能耐药 | c.5533_5534insTGTAAGTTACAGTTCAGGAAT / p.S1845delinsMVTVQEC, c.4199C>A / p.S1400, c.4912G>T / p.G1638* 等 8 个变异 |
| 贝伐珠单抗 | 结直肠癌 | C级 | 以贝伐单抗(bevacizumab)为基础的方案常用作结直肠癌的标准疗法,但尚未建立贝伐单抗反应的预测标志物。对来自36例贝伐单抗加化学疗法治疗后的转移性结直肠癌患者的400多个基因的外显子进行下一代测序进行分析,并进行单基因和信号通路分析,以将基因组数据与药物响应相关联。在队列最常突变的基因中,只有PTPRT(一种参与JAK/STAT信号传导的磷酸酶)的突变与响应状态相关。通路分析显示,JAK/STAT途径的有害基因突变,即PTPRT和PTPRD突变与抗性相关。 RTK/PI3K/RAS,Wnt和TGFβ途径中的突变与药物反应无关。所有具有PTPRT/PTPRD有害突变或拷贝数丢失的患者均缺乏药物反应(n = 10),PTPRT/PTPRD有害改变与较短的无进展生存期相关。(PMID:30200630) | 可能耐药 | c.1197delG / p.P400fs |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | 9 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐,或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内:PTPRD 基因详情页
- 站内:贝伐珠单抗 药物详情页
- 站内:结直肠癌 癌种详情页
- 外部:CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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