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关联基因 3 · 关联药物 6
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| RET | 普拉替尼 | A级 | NCCN指南提示pralsetinib用于RET阳性的不可切除的转移性胆道癌患者的初治或者经治疗后发生疾病进展的后续治疗。这里展示一项针对RET阳性的晚期实体瘤患者（非NSCLC）的1/2期临床试验ARROW（NCT03037385）数据，所有患者均接受pralsetinib治疗，其中14例RET阳性实体瘤患者中包括3例胰腺癌，3例结肠癌，2例胆管癌和6例其他癌种。研究者评估的总缓解率（ORR）为50%（6/12；95%CI：21-79），包括3例胰腺癌和2例胆管癌患者。最常见的与治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级，没有患者因TRAE停药。(NCCN Guideline: Biliary Tract Cancers <4.2024>|DOI:10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.467) | 敏感 |
| ERBB2 | 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 | A级 | NCCN指南提示trastuzumab和pertuzumab用于疾病进展后ERBB2阳性的胆道癌的后续治疗。在一项非随机、多中心、开放标签、多篮子的2a期临床试验中，39名既往接受过ERBB2治疗的ERBB2扩增/过表达的转移性胆道癌成人患者接受了pertuzumab和trastuzumab的联合治疗。结果显示：中位随访时间为8.1个月（IQR 2.7-15.7），9名患者实现了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为23%（95%CI：11-39）。18名患者报告了3-4级不良事件，最常见的不良事件是丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高；3名患者报告了与治疗相关的3级不良事件，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血液碱性磷酸酶和血液胆红素升高；10名患者出现了严重的治疗相关紧急不良事件。(NCCN Guideline: Biliary Tract Cancers <3.2023>|PMID:34339623) | 敏感 |
| ERBB2 | zanidatamab-hrii | A级 | 2024年11月20日，FDA加速批准zanidatamab-hrii用于既往治疗过的、不可切除的或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）的治疗。在一项开放标签、多中心、单臂临床试验HERIZON-BTC-01 （NCT04466891）队列1中评估了zanidatamab的疗效， 62例（晚期患者接受过≥1种含吉西他滨的全身化疗后出现进展或不耐受）HER2阳性（IHC 3+）BTC患者，每2周静脉注射zanidatamab 20 mg/kg。由独立集中审核（ICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1确定的疗效结局指标：ORR为52% (95%：CI 39%-65%)，DOR为14.9个月 (95% CI：7.4-NE）。（Druglabel:zanidatamab:11/2024） | 敏感 |
| CDKN2A | 哌柏西利 | C级 | II期临床试验（TAPUR）评估了12例和10例CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道癌患者使用Palbociclib（哌柏西利）后的疗效。分析包括20名可评估的患者（每组10名）。16周时没有患者有客观反应或疾病稳定。对所有患者进行安全性，PFS和OS评估。在胰腺癌队列中观察到中位PFS为7.2周（90%CI，4.0至8.0周），中位OS为12.4周（90%CI，4.7至23.1周）。在胆道癌队列研究中，观察到中位PFS为7.3周（90%CI，3.9至7.9周）和中位OS为11.1周（90%CI，5.1至14.0周）。(DOI:10.1200/PO.19.00124) | 可能耐药 |
| ERBB2 | 奈拉替尼 | C级 | 一项II期临床试验SUMMIT（NCT01953926）使用pan-HER激酶抑制剂neratinib进行多组学、基因组选择的“篮式”试验，共有141例（125例HER2突变，16例HER3突变）患者接受neratinib治疗，其中3例携带ERBB2 V659E突变（2例肺癌，1例胆道癌）的患者治疗后疾病稳定，2例肺癌患者无进展生存期（PFS）分别为1.7个月和3.7个月，1例胆道癌患者PFS为11.1个月。(PMID:29420467) | 可能敏感 |
| ERBB2 | tucatinib + 曲妥珠单抗 | C级 | 在一项2期临床试验（NCT04579380）中，30名HER2阳性的胆道癌患者接受了tucatinib + trastuzumab治疗。结果显示：中位随访时间为8.3个月，确认的客观缓解率（cORR）为46.7%（95%CI：30.8%-63.0%），1名患者完全缓解和13名患者部分缓解，中位持续缓解时间（DOR）为6.0（95%CI：5.5-NA）个月，疾病控制率（DCR）为76.7%（95%CI：60.6%-88.5%），中位无进展生存期（PFS）为5.5（95%CI：3.9-8.1）个月。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4007) | 可能敏感 |
NCCN指南提示pralsetinib用于RET阳性的不可切除的转移性胆道癌患者的初治或者经治疗后发生疾病进展的后续治疗。这里展示一项针对RET阳性的晚期实体瘤患者（非NSCLC）的1/2期临床试验ARROW（NCT03037385）数据，所有患者均接受pralsetinib治疗，其中14例RET阳性实体瘤患者中包括3例胰腺癌，3例结肠癌，2例胆管癌和6例其他癌种。研究者评估的总缓解率（ORR）为50%（6/12；95%CI：21-79），包括3例胰腺癌和2例胆管癌患者。最常见的与治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级，没有患者因TRAE停药。(NCCN Guideline: Biliary Tract Cancers <4.2024>|DOI:10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.467)
NCCN指南提示trastuzumab和pertuzumab用于疾病进展后ERBB2阳性的胆道癌的后续治疗。在一项非随机、多中心、开放标签、多篮子的2a期临床试验中，39名既往接受过ERBB2治疗的ERBB2扩增/过表达的转移性胆道癌成人患者接受了pertuzumab和trastuzumab的联合治疗。结果显示：中位随访时间为8.1个月（IQR 2.7-15.7），9名患者实现了部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为23%（95%CI：11-39）。18名患者报告了3-4级不良事件，最常见的不良事件是丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高；3名患者报告了与治疗相关的3级不良事件，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血液碱性磷酸酶和血液胆红素升高；10名患者出现了严重的治疗相关紧急不良事件。(NCCN Guideline: Biliary Tract Cancers <3.2023>|PMID:34339623)
2024年11月20日，FDA加速批准zanidatamab-hrii用于既往治疗过的、不可切除的或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）的治疗。在一项开放标签、多中心、单臂临床试验HERIZON-BTC-01 （NCT04466891）队列1中评估了zanidatamab的疗效， 62例（晚期患者接受过≥1种含吉西他滨的全身化疗后出现进展或不耐受）HER2阳性（IHC 3+）BTC患者，每2周静脉注射zanidatamab 20 mg/kg。由独立集中审核（ICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1确定的疗效结局指标：ORR为52% (95%：CI 39%-65%)，DOR为14.9个月 (95% CI：7.4-NE）。（Druglabel:zanidatamab:11/2024）
II期临床试验（TAPUR）评估了12例和10例CDKN2A缺失或突变的胰腺癌和胆道癌患者使用Palbociclib（哌柏西利）后的疗效。分析包括20名可评估的患者（每组10名）。16周时没有患者有客观反应或疾病稳定。对所有患者进行安全性，PFS和OS评估。在胰腺癌队列中观察到中位PFS为7.2周（90%CI，4.0至8.0周），中位OS为12.4周（90%CI，4.7至23.1周）。在胆道癌队列研究中，观察到中位PFS为7.3周（90%CI，3.9至7.9周）和中位OS为11.1周（90%CI，5.1至14.0周）。(DOI:10.1200/PO.19.00124)
一项II期临床试验SUMMIT（NCT01953926）使用pan-HER激酶抑制剂neratinib进行多组学、基因组选择的“篮式”试验，共有141例（125例HER2突变，16例HER3突变）患者接受neratinib治疗，其中3例携带ERBB2 V659E突变（2例肺癌，1例胆道癌）的患者治疗后疾病稳定，2例肺癌患者无进展生存期（PFS）分别为1.7个月和3.7个月，1例胆道癌患者PFS为11.1个月。(PMID:29420467)
在一项2期临床试验（NCT04579380）中，30名HER2阳性的胆道癌患者接受了tucatinib + trastuzumab治疗。结果显示：中位随访时间为8.3个月，确认的客观缓解率（cORR）为46.7%（95%CI：30.8%-63.0%），1名患者完全缓解和13名患者部分缓解，中位持续缓解时间（DOR）为6.0（95%CI：5.5-NA）个月，疾病控制率（DCR）为76.7%（95%CI：60.6%-88.5%），中位无进展生存期（PFS）为5.5（95%CI：3.9-8.1）个月。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4007)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。