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AKT1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
AKT1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：AKT1 基因突变关联 12 个靶向药物、9 个癌种。其中 8 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 capivasertib+氟维司群，主要关联癌种为 乳腺癌、子宫肿瘤、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | AKT1 |
| 蛋白功能 | AKT1编码的蛋白质是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该蛋白是PI3K信号传导通路的关键下游效应子。AKT1和AKT2/3均是AGC激酶家族的成员。AKT可改变细胞代谢、加速细胞周期进程并逃避细胞死亡。AKT1可在普朗克底物蛋白(pleckstrin)同源结构域(PHD)从激酶结构域(KD)脱落并定位到细胞膜、几个关键残基（包括S473和T308）发生磷酸化时被激活(PMID:9843996，7611497)。AKT1在肿瘤中经常被激活，通常是由于PIK3CA的突变/活化或PTEN的失活引起的。目前已经在人类肿瘤中发现了磷酸肌醇依赖性AKT1激活(PMID:17611497，23134728，20440266)和较为罕见的AKT1扩增(PMID:18767981)。 |
| 临床意义 | 目前，针对AKT基因突变的靶向药物正在临床研究中，包括GSK69093、GSK2141795和MK2206等。具有AKT突变的肺鳞癌患者能否从AKT抑制剂的治疗中获益需要后续临床试验数据提供证据。 |
| 关联药物数 | 12 |
| 关联癌种数 | 9 |
| A 级证据 | 8 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 35 条 |
| D 级证据 | 16 条 |
| 证据总数 | 59 条 |
查看完整基因详情：AKT1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| capivasertib+氟维司群 | 乳腺癌 | A级 | FDA批准capivasertib（Truqap，AstraZeneca Pharmaceuticals）联合氟维司群治疗具有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN变异的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在转移性环境中接受了至少一种基于内分泌的治疗方案后进展，或在辅助治疗期间或完成后的12个月内复发。这项批准是基于CAPItello-291试验（NCT04305496）的数据，结果表明，在289名PIK3CA/AKT1/PTEN变异的肿瘤患者中，capivasertib联合氟维司群（n=155）的中位数无进展生存期（PFS）为7.3个月（95% CI，5.5，9.0），而安慰剂联合氟维司群（n=134）的无进展生存期（PFS）为3.1个月（95% CI, 2.0，3.7）（HR 0.50；95% CI, 0.38, 0.65 ；P＜0.0001）。在一项对313名肿瘤没有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者的PFS的探索性分析中，HR为0.79 (95% CI，0.61，1.02)，表明总体人群的差异主要归因于肿瘤中PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者人群的结果。(Druglabel:capivasertib_Revised: 11/2023) | 敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.145G>A / p.E49K, c.118G>A / p.E40K 等 8 个变异 |
| apitolisib | 子宫肿瘤 | C级 | 在一项II期临床试验中，Apitolisib（GDC-0980）的耐受性较差，但在具有PIK3CA，PTEN或AKT1突变的子宫内膜癌患者中显示出了疗效。(DOI:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.5513) | 可能敏感 | c.48_49delinsAA / p.E17K, c.1108C>T / p.R370C, c.567G>T / p.K189N 等 9 个变异 |
| capivasertib | 头颈部肿瘤 | C级 | 在一项II期（MATCH）临床试验中，一名携带AKT1 E17K突变的腮腺癌患者使用Capivasertib（AZD5363）治疗后，21个月内病情稳定。(PMID:30429128) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| capivasertib | 乳腺癌 | C级 | 在一项1期临床试验中，20名携带AKT1 E17K突变的ER+/ERBB2-乳腺癌患者接受了capivasertib的治疗。结果显示：客观缓解率（ORR）为20%（4/20）（95%CI：8-58），4名（20%）患者实现了部分缓解（PR），2名（10%）患者的缓解持续时间（DOR）≥6个月，5名（25%）患者实现了24周的病情稳定（SD），24周时的临床受益率（CBR）为45%（95%CI：23-69），中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI：3-7）。(PMID:32312891) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| capivasertib | 子宫肿瘤 | C级 | 在一项2期临床试验（NCT00700882）中，1名携带AKT1 E17K突变的子宫内膜腺癌患者接受capivasertib的治疗后，获得了完全缓解（CR），并继续接受治疗超过35.6个月。(PMID:33377972) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| capivasertib | 卵巢癌 | C级 | 在一项1期临床试验中，1名携带AKT1 Q79K突变的卵巢癌患者在接受Capivasertib治疗后实现了符合RECIST标准的稳定疾病和肿瘤消退，这种反应持续了14个月。(PMID:28489509) | 可能敏感 | c.235C>A / p.Q79K |
| capivasertib + 紫杉醇 | 乳腺癌 | C级 | 在一项双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验中（NCT02423603），140名三阴性乳腺癌患者接受了capivasertib联合paclitaxel（n=70）或安慰剂联合paclitaxel（n=70）的治疗。结果显示：治疗组与对照组的中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月 vs 4.2个月（HR=0.74[95%CI：0.50-1.08]；p=0.06），中位总生存期（mOS）为19.1个月 vs 12.6个月（HR=0.61[95%CI：0.37-0.99]；p=0.04）；另外在该研究中，如果患者具有≥1个以下突变（AKT1 E17K突变或PIK3CA中的激活突变（R88Q、N345K、C420R、E542X、E545X、Q546X、M1043I、H1047X、G1049R突变[X代表任意氨基酸]或PTEN的有害突变/PTEN基因的丢失），则认为肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。在PIK3CA/AKT/PTEN基因改变亚组（n=28）中，治疗组和对照组的mPFS为9.3个月 vs 3.7个月（HR=0.30[95%CI：0.11-0.79]；p=0.01），中位持续缓解时间（mDoR）为13.3个月 vs 3.5个月，mOS为未达到 vs 10.4个月（HR=0.37[95%CI：0.12-1.12]；p=0.07）。安全性方面可控。(PMID:31841354) | 可能敏感 | c.48_49delinsAA / p.E17K, c.49G>A / p.E17K |
| ipatasertib + 紫杉醇 | 乳腺癌 | C级 | 一项临床试验中，预设的PIK3CA/AKT/PTEN基因突变亚组共42名患者，其中Ipatasertib组26名患者中位PFS为9个月（95% CI 4.6个月-未达到），安慰剂组的16名患者中位PFS为4.9个月（95% CI 3.6-6.3个月，两组HR为0.44，p=0.041）。而在PIK3CA/AKT/PTEN基因未突变亚组的患者中，Ipatasertib组28名患者中位PFS为5.3个月（95% CI 3.6-7.3个月），安慰剂组的33名患者的中位PFS为3.7个月（95% CI 2.9-5.5，HR=0.76，p=0.36）。LOTUS研究结果表明，Ipatasertib联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌可以延长患者的PFS，中位PFS在ITT人群和低PTEN人群中适度延长，在PIK3CA/AKT1/PTEN变异人群显著延长。从整体而言Ipatasertib安全性良好。(PMID:28800861) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.235C>A / p.Q79K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| ipatasertib + 紫杉醇 | 乳腺癌 | C级 | 一项临床试验中，预设的PIK3CA/AKT/PTEN基因突变亚组共42名患者，其中Ipatasertib组26名患者中位PFS为9个月（95% CI 4.6个月-未达到），安慰剂组的16名患者中位PFS为4.9个月（95% CI 3.6-6.3个月，两组HR为0.44，p=0.041）。而在PIK3CA/AKT/PTEN基因未突变亚组的患者中，Ipatasertib组28名患者中位PFS为5.3个月（95% CI 3.6-7.3个月），安慰剂组的33名患者的中位PFS为3.7个月（95% CI 2.9-5.5，HR=0.76，p=0.36）。LOTUS研究结果表明，Ipatasertib联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌可以延长患者的PFS，中位PFS在ITT人群和低PTEN人群中适度延长，在PIK3CA/AKT1/PTEN变异人群显著延长。从整体而言Ipatasertib安全性良好。(PMID:28800861) | 可能敏感 | c.567G>T / p.K189N, c.230G>T / p.C77F, c.155T>G / p.L52R 等 6 个变异 |
| temsirolimus | 子宫肿瘤 | C级 | 在一项II期临床试验的回顾性研究中，携带AKT1突变的晚期子宫内膜癌患者使用Torisel（temsirolimus）治疗后，无进展生存期和缓解率有所增加。(PMID:27016228) | 可能敏感 | c.567G>T / p.K189N, c.235C>A / p.Q79K, c.1108C>T / p.R370C 等 8 个变异 |
| capivasertib | 卵巢癌 | D级 | 一项临床研究中，一名携带AKT1 E17K的子宫内膜样卵巢癌患者使用Capivasertib治疗后获得了超过2年的部分响应。(PMID:26351323) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| capivasertib | 子宫肉瘤 | D级 | 在一项临床试验中，一名携带AKT1 E17K的子宫平滑肌肉瘤患者使用Capivasertib （AZD5363）治疗后获得部分缓解。(PMID:30429128) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| capivasertib | 脑膜瘤 | D级 | 1名37岁的脑膜瘤女性患者，系列治疗后出现疾病进展，通过测序发现携带AKT1 E17K突变，然后开始接受AZD5363的治疗，治疗总体耐受性良好，偶有轻微腹泻，常规实验室参数（包括全血细胞计数和肝肾功能检查）没有改变，首次表现出疾病稳定，而且影像学反应轻微，肿瘤尺寸也有所减少，患者继续接受该治疗一年多，临床和影像学均获益。(PMID:28376212) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K, c.48_49delinsAA / p.E17K |
| ipatasertib | 胃癌 | D级 | 1名73岁携带AKT1 E17K突变的女性转移性胃癌患者在接受ipatasertib单药治疗后，持续了36个月的无进展生存期，实现了完全缓解。(PMID:30592991) | 可能敏感 | c.49G>A / p.E17K |
| ipatasertib | 乳腺癌 | D级 | 一名携带AKT E17K突变的68岁女性乳腺癌患者（ER阳性/HER2阴性），在化疗后出现疾病进展。该患者于2012年1月参加1期临床研究（NCT01090960）并接受Ipatasertib（GDC-0068）治疗，在第1周期后有完全的代谢PET反应，CA15.3肿瘤标志物下降了50%以上。根据RECIST 1.1标准，该患者取得了8个月的疾病稳定。(PMID:25009010) | 可能敏感 | c.48_49delinsAA / p.E17K, c.49G>A / p.E17K |
| LY294002 | 肿瘤细胞 | D级 | 肿瘤细胞对LY294002（PI3K抑制剂）的耐药可能与AKT1基因E17K突变相关。(PMID:20101210) | 可能耐药 | c.49G>A / p.E17K |
| MK-2206 | 乳腺癌 | D级 | 在一项临床试验中，4名携带AKT1 E17K乳腺癌患者使用MK-2206治疗后并未取得临床响应。(PMID:31277699) | 可能耐药 | c.48_49delinsAA / p.E17K, c.49G>A / p.E17K |
| 维莫非尼 | 肿瘤细胞 | D级 | AKT1激活突变会改变肿瘤细胞对BRAF抑制剂的敏感性。与 AKT1野生型黑色素瘤细胞相比，携带AKT1 Q79K 或 E17K 突变的肿瘤细胞可能对vemurafenib耐药。(PMID:24265155) | 可能耐药 | c.49G>A / p.E17K, c.235C>A / p.Q79K |
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | D级 | 一名携带AKT1基因E17K突变的结直肠癌患者对西妥昔单抗耐药。(PMID:24968756) | 可能耐药 | c.49G>A / p.E17K |
| 伊马替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 体外试验表明，AKT1基因的E17K突变与imatinib（伊马替尼）的耐药相关。(PMID:20440266) | 可能耐药 | c.49G>A / p.E17K |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 25 | 8 |
| 子宫肿瘤 | 19 | 0 |
| 肿瘤细胞 | 4 | 0 |
| 卵巢癌 | 3 | 0 |
| 头颈部肿瘤 | 2 | 0 |
| 脑膜瘤 | 2 | 0 |
| 子宫肉瘤 | 2 | 0 |
| 结直肠癌 | 1 | 0 |
| 胃癌 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
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