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BRIP1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
BRIP1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：BRIP1 基因突变关联 2 个靶向药物、1 个癌种。其中 47 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 奥拉帕利，主要关联癌种为 前列腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | BRIP1 |
| 蛋白功能 | BRIP1编码的蛋白质是RecQDEAH解旋酶家族的成员,与1型乳腺癌(BRCA1)的BRCT重复序列相互作用。该基因所在家族成员还包括BLM,WRN和RECQL4等与人类遗传病有关的基因(PMID:24606147)。BRIP1可以与BRCA1的BRCT结构域相互作用(PMID:17033622)。在携带BRCA1截短C末端的HCC1937细胞系,BRIP1不能与BRCA1共免疫沉淀,提示该域是与BRIP1相互作用的重要区域(PMID:11301010)。在相同的研究中显示BRCA1中两个完整的BRCT重复单元是BRCA1和BRIP1相互作用时所必须的,且BRIP1K52R突变可以控制这两种蛋白的相互作用。BRIP1已被证明在转移性乳腺癌(PMID:11301010,17033622),卵巢(PMID:21964575)和前列腺癌(PMID:19127258)以及范可尼贫血(FA)(一种涉及DNA修复的蛋白的遗传缺陷疾病,特征为骨髓衰竭)中出现突变,而在急性骨髓性白血病的发展中也经常发现该突变(PMID:24348213,16493006)。BRIP1缺陷细胞系对丝裂霉素C(一种交联剂)敏感(PMID:16153896)。 |
| 临床意义 | 为研究新疆维吾尔族、汉族妇女早发性乳腺癌BRCA1相互作用蛋白1(BRIP1)基因外显子突变情况,研究人员用直接测序法检测新疆维吾尔族与汉族妇女早发性乳腺癌(年龄30~40岁,各80例)BRIP1基因外显子区域。结果: (1)维族: rs4986765的基因型分布在孕激素受体阳性、阴性间比较差异有统计学意义(P<0.05)。rs4986764、rs4986763与Ki-67有一定相关性(均为),其突变型携带者可分别增加乳腺癌中Ki-67≥15%型发病风险(OR=9.000)。rs4986764、rs4986763在有、无恶性肿瘤家族史组间比较,差异有统计学意义(均为P<0.01)。rs4986764、rs4986763基因型分布在初潮年龄<14岁、≥14岁组间比较,差异有统计学意义(均为P<0.05),初潮年龄≥14岁的乳腺癌突变型携带率高于初潮年龄<14岁。(2)汉族: BRIP1基因rs4986765、rs4986764、rs4986763位点基因型分布与所研究的临床病理特征均无统计学意义(P>0.05)。结论: 在新疆维吾尔族早发性乳腺癌中,BRIP1基因多态性与初潮年龄、恶性肿瘤家族史、孕激素受体、Ki-67有相关性,但汉族早发性乳腺癌无相关性。(DOI: 10.3969/j.issn.1005-6483.2017.04.014) |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 47 条 |
| B 级证据 | 47 条 |
| C 级证据 | 0 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 94 条 |
查看完整基因详情：BRIP1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 奥拉帕利 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 | c.2392C>T / p.R798*, c.2071A>C / p.I691L, c.1343G>A / p.W448* 等 20 个变异 |
| 奥拉帕利 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 | c.388G>T / p.E130*, c.1871del / p.S624Cfs64, c.1906del / p.E636Rfs52 等 24 个变异 |
| 奥拉帕利 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 | c.1841delC / p.S614fs, c.785_794delAGCTCCGGAG / p.E262fs, c.2593C>T / p.R865W |
| 尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 | 前列腺癌 | B级 | 在一项随机、双盲的3期临床试验（MAGNITUDE；NCT03748641）中，423名携带HRR基因（ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者以1:1的比例随机接受了niraparib+abiraterone（NIRA+AAP）或安慰剂+abiraterone（PBO+AAP）的治疗。中位随访时间为18.6个月，与PBO+AAP组相比，接受NIRA+AAP治疗的患者的放射学无进展生存期（rPFS）显著延长（HR=0.53[95%CI：0.36-0.79]；P=0.0014）；此外，NIRA+AAP治疗还显著延长了患者的细胞毒性化疗开始时间（HR=0.59[95%CI：0.39-0.89]；P=0.0108）、症状进展时间（HR=0.69[95%CI：0.47-0.99]；P=0.0444）和PSA进展时间（HR=0.57[95%CI：0.43-0.76]；P=0.0001），同时改善了患者的客观缓解率（HR=2.13[95%CI：1.45-3.13]；P<0.001）。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.012) | 可能敏感 | c.644_645del / p.S215*, c.474delG / p.R160fs, c.1330del / p.S444Afs*6 等 47 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 94 | 47 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：BRIP1 基因详情页
- 站内：奥拉帕利 药物详情页
- 站内：尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 药物详情页
- 站内：前列腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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