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CCND3 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-09·更新日期：2026-08-09
CCND3 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：CCND3 基因突变关联 1 个靶向药物、1 个癌种。主要药物包括 暂无，主要关联癌种为 肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | CCND3 |
| 蛋白功能 | CCND3基因编码细胞周期蛋白D3，这是一种通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和CDK6(PMID:8114739)将细胞外生长信号传导进入细胞周期的蛋白质。在与CCND1形成复合物后，CDK4和CDK6磷酸化并使视网膜母细胞瘤(RB)基因失活，从而诱导由E2F家族转录因子(PMID:12432268)调控的基因表达程序。CCND3(CCND1和CCND2亦如此)进入细胞周期进程是必需的(PMID:15315760)。像细胞周期蛋白D1一样，细胞周期蛋白D3也可抑制雄激素受体(AR)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的活性。与CCND1不同，CCND2很少在人类癌症中扩增。已报道CCND2过表达在小部分(<10%)缺乏CCND1-免疫球蛋白重链(IGH)并列易位的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中发现，同时2%的胶质瘤患者中也存在这种情况。与此相反的是，CyclinD2蛋白表达缺失的胰腺癌，乳腺癌和前列腺癌中CCND2常常被甲基化(PMID:21734724)。鉴于CDK4/6异常激活与癌细胞增殖之间的密切联系，针对CDK4/6复合物的治疗方案已被深入研究。2015年，第一个CDK4/6抑制剂获FDA批准用于治疗乳腺癌(fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm432886;2015年6月);目前正在以携带CCND1扩增和其他影响CDK4/6活性突变的患者为目标进行药物临床试验(PMID:24795392)。但是，这些药物在治疗携带CCND3扩增的癌症中的实用性尚未被研究。 |
| 临床意义 | 未定性单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)中的单克隆浆细胞有14q32位点的免疫球蛋白重链基因(IgH)原发异位(PMID: 14989251)，IgH易位伴随的最常见的异常染色体位点和基因是: 11q13(CCND1，周期素1基因); 4p16(FGFR-3和MMSET); 6p21(CCND3，周期素D3基因); 16q23(c-maf)和20q11(mafB)。这些易位是启动和保持克隆增殖的病理机制，易位的发生与感染和免疫功能失调相关且随着疾病阶段的进展而增加，在MGUS约为50%，在多发性骨髓瘤(MM)患者中约为55-73%，在原发性浆细胞白血病(pcl)为85%，在人类骨髓瘤细胞系(髓外浆细胞瘤来源，类似于肿瘤进展终末期特点)高于90%。一项对MGUS细胞的研究(PMID: 11861292)利用4个染色体探针作FISH分析(PMID: 11368447)，发现61%的患者至少有一条染色体是三体性，但用6个探针作第二次分析时，100%的患者出现了染色体三体，因此，核型的不稳定性起自于MGUS，并在整个疾病的过程中存在和进展。 |
| 关联药物数 | 1 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 0 条 |
| D 级证据 | 1 条 |
| 证据总数 | 1 条 |
查看完整基因详情：CCND3 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 哌柏西利 | 肿瘤细胞 | D级 | CCND蛋白是细胞周期蛋白CDK4/6的正向调节蛋白，CCND1基因扩增可能导致CDK4/6异常活化，细胞周期紊乱，导致肿瘤发生发展。CDK4/6抑制剂Palbociclib（哌柏西利）已被FDA批准用于ER阳性，HER2阴性的转移性乳腺癌的治疗。临床前试验表明，CCND1-3基因发生扩增的白血病肿瘤细胞可能对哌柏西利敏感。(PMID:23079656) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肿瘤细胞 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：CCND3 基因详情页
- 站内：哌柏西利 药物详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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