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CDK4 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
CDK4 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：CDK4 基因突变关联 2 个靶向药物、3 个癌种。其中 1 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 哌柏西利，主要关联癌种为 肺癌、软组织肉瘤、脂肪肉瘤。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | CDK4 |
| 蛋白功能 | CDK4编码细胞周期蛋白依赖性激酶4，这是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，调节细胞周期G1至S期的转变。在丝裂原刺激后，CDK4与细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)和细胞周期蛋白D形成复合物，导致激酶激活(PMID:12432268)。活化的CDK4/CDK6复合物使视网膜母细胞瘤(RB)磷酸化并使其失活，从而诱导由E2F家族转录因子调控的基因表达(其包括细胞周期的介体)。CDK4/6反过来被p16INK4a负责调节(由细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因编码，CDKN2A)，其与激酶的催化结构域结合并干扰细胞周期蛋白D和ATP结合(PMID:9751050，11124804)。由于CDK4是细胞周期检查点的控制者，癌症中经常观察到其扩增，激活突变或p16INK4a失活而引起的CDK4失调。在肉瘤，成胶质细胞瘤和乳腺癌(PMID:8221695，8044775，8586464，9916925)中经常报道CDK4的扩增。相反，CDK4在癌症中的激活突变非常罕见，在散发性/遗传性黑色素瘤和肺癌中报道了密码子22和24处的少数几例CDK4突变(PMID:7652577，9425228，11828258)。 |
| 临床意义 | 为探讨人结直肠癌组织CDK4 mRNA转录和蛋白表达水平及其临床意义，实验人员通过Sorthem blot和Western blot方法，分析30例人结直肠癌和其相应正常粘膜组织中，CDK4基因mRNA转录和蛋白表达水平。结果40%的结直肠癌组织中CDK4 mRNA转录水平增高，53.3%的癌组织蛋白表达水平增高。其表达情况与肿瘤分化程度有关，表达水平越高，分化程度越低，二者比较差异有显著性(x2=13.05，P=0.023; x2=13.89，P=0.009)。结论: CDK4可能是结直肠癌的原癌基因，在肿瘤发生过程中起一定作用。可做为结肠癌基因治疗的理论依据。(中华普通外科杂志 2000 15 (06) :370-370 人结直肠癌组织CDK4基因和蛋白表达及其临床意义) |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 3 |
| A 级证据 | 1 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 1 条 |
| D 级证据 | 1 条 |
| 证据总数 | 3 条 |
查看完整基因详情：CDK4 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 哌柏西利 | 脂肪肉瘤 | A级 | 一项临床试验评估了palbociclib（哌柏西利）对高分化脂肪肉瘤（WDLS）和去分化脂肪肉瘤（DDLS）的安全性和有效性。年龄≥18岁的患者在入组前接受过全身治疗后并发生疾病进展。所有患者均需通过荧光原位杂交进行CDK4扩增检测，并通过免疫组织化学检测成视网膜细胞瘤蛋白（RB）表达。该临床试验共筛选了48例患者（其44例患者有CDK4扩增； 41例患者RB表达阳性[≥1+]）。最终30名患者（同时具有CDK4扩增且RB蛋白表达阳性）被纳入研究，其中29名患者可以评估主要终点（PFS）。12周的PFS率为66%，中位PFS为18周。其中一名患者取得部分缓解。(NCCN Guideline: Soft Tissue Sarcoma <2.2023>|PMID:23569312) | 敏感 | CNV(扩增) |
| 哌柏西利 | 软组织肉瘤 | C级 | 在一项2期临床试验中，28名携带CDK4扩增的软组织肉瘤（STS）患者接受了palbociclib的治疗。结果显示：1名患者实现了部分缓解（PR），12名患者维持了16周以上疾病稳定（SD16+），疾病控制率（DCR）为48%（95%CI：31%-62%），客观缓解率（ORR）为3.7%（95%CI：0.1%-19%），中位无进展生存期（PFS）为16.1周（95%CI：11.6-28.1），中位总生存期（OS）为68.7周（95%CI：31.0-inf），1年OS率为53.6%（95%CI：38.0-75.6）。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.11565) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 阿美替尼 | 肺癌 | D级 | 一项研究收集了79例接受阿美替尼治疗耐药后的EGFR敏感突变NSCLC患者的肿瘤组织或血浆样本，并对肿瘤组织或血浆进行了NGS测序。其中阿美替尼一线治疗39例，二线治疗40例。给予阿美替尼作为初始治疗时，23.1% (9/39)患者发现了可能导致获得性耐药的EGFR依赖性突变，包括C797S(1例)、L833V(2例)、 L747P(1例)、E709V(1例)和EGFR扩增(6例)。38.5%(15/39)患者检测到旁路或下游通路激活突变，包括EML4-ALK重排（1例）、MET扩增（8例）、KRAS突变（2例）、MYC扩增（3例）、PIK3CA突变（2例）、CDK4扩增（2例）和CDK6扩增（2例）。阿美替尼作为二线治疗方案时，32.5% (13/40)患者发现了可能导致获得性耐药的EGFR依赖性突变，包括C797S（1例）、V834L（2例)、G724S(2例)、V769L(1例)、L718Q(1例)、E709V(1例)和EGFR扩增(7例)。27.5%(11/40)患者检测到旁路或下游通路激活突变，包括MET扩增（5例）、ERBB2扩增（2例）、MYC扩增（1例）、CDK4扩增（3例）、CDK6扩增（2例）、CCNE1扩增（1例）、BRAF V600E（1例）、KRAS突变（1例）和PIK3CA突变（3例）。（DOI:10.1016/j.annonc.2022.07.1140） | 可能耐药 | CNV(扩增) |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肺癌 | 1 | 0 |
| 软组织肉瘤 | 1 | 0 |
| 脂肪肉瘤 | 1 | 1 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：CDK4 基因详情页
- 站内：哌柏西利 药物详情页
- 站内：阿美替尼 药物详情页
- 站内：肺癌 癌种详情页
- 站内：软组织肉瘤 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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