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KMT2D 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
KMT2D 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：KMT2D 基因突变关联 2 个靶向药物、2 个癌种。主要药物包括 infigratinib，主要关联癌种为 肺鳞癌、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | KMT2D |
| 蛋白功能 | KMT2D编码组蛋白甲基转移酶MLL2,这是一种表观遗传调节剂,可使组蛋白H3(H3K4)尾部的赖氨酸残基4甲基化。H3K4的甲基化导致转录复合物的募集和基因表达的激活(PMID:25998713)。人类细胞中MLL2的缺失导致基因组不稳定(PMID:26883360)。在小鼠模型中,MLL2的丧失导致B细胞恶化加速,B细胞分化受损和类别转换缺陷(PMID:26366710)。MLL2活性对MLL1重排白血病的细胞存活和增殖至关重要(PMID:28609655)。MLL2在人类癌症中并不像MLL1那样普遍突变,但MLL2是滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤复发中常见的突变基因之一(PMID:24476821,21804550,211796119,24476821)。 |
| 临床意义 | 为探讨KMT2D突变引起的Kabuki综合征(KS)的临床、遗传学特点及其在新生儿期的临床特征。研究人员采用全外显子组测序(WES)和临床panel的二代测序技术,结合复旦大学附属儿科医院分子诊断中心建立的数据分析流程,行相关基因测序和数据分析,对6例KMT2D基因突变患儿的临床及分子生物学特征进行总结。计算机检索PubMed、中国知网、维普、中国生物医学文献和万方数据库,收集KS相关文献,检索时间从2012年4月至 2017年4月,对描述新生儿期临床特征的文献进行提取、归纳和总结。结果6例KS患儿,男4例,女2例,其中3例在婴儿期均因KS相关临床表现,家属要求行家系WES确诊,1例新生儿经临床panel检测后确诊,2例因家属要求对患儿进行WES测序确诊,6例KS患儿共检测到7个KMT2D基因的杂合突变,分别位于11、39、51和53号外显子,包括1个终止、4个错义和2个移码突变。其中c.12697C>T(p.Q4233X)、c.16498C>T(p.R5500W)、c.16273G>A(p.E5425K)为人类基因突变数据库(HGMD)已收录的致病突变位点。c.12696G>T(p.Q4232H)、c.3495delC(p.Pro1165LeufsTer47)、c.10881delT(p.Leu3627ArgfsTer31)、c.12560G>A(p.G418E)为新发突变位点。经SIFT、Polyphen 2和MutationTaster 软件预测为有害突变。纳入18篇KS新生儿期起病文献加上本文2例(34例),新生儿期表现为喂养困难(19例),心脏发育异常(20例),特殊容貌(17例),骨骼发育异常(15例),低血糖(10例)和肌张力低下(9例)等。结论: KS的典型临床表型在新生儿期还未完全呈现,当新生儿有喂养困难、心脏发育异常、特殊容貌等临床特征时需考虑KS,并尽早完善相关基因检测,实现早诊断、早干预。(doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2017.02.011) |
| 关联药物数 | 2 |
| 关联癌种数 | 2 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 174 条 |
| D 级证据 | 174 条 |
| 证据总数 | 348 条 |
查看完整基因详情：KMT2D 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| infigratinib | 肺鳞癌 | C级 | 通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2（KMT2D）终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664) | 可能耐药 | c.8059C>T / p.R2687*, c.13518del / p.S4507Afs12, c.15844C>T / p.R5282 等 134 个变异 |
| infigratinib | 肺鳞癌 | C级 | 通过细胞系和小鼠模型的研究发现，鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）中的FGFR扩增被认为是潜在的致癌和靶向驱动因子。然而，FGFR1-3抑制剂BGJ398（infigratinib）的I期研究显示，在FGFR1扩增的NSCLC中，剂量≥100mg的BGJ398的中度反应率只有11%。为了确定潜在的耐药机制，研究人员分析了所选患者的肿瘤组织。在第一阶段研究中，对存在FGFR1扩增的sqNSCLC患者进行BGJ398口服治疗，50 mg每日一次（QD）或每天两次，逐渐增加剂量（5-150mg）。在剂量扩张阶段，患者接受BGJ398持续QD或执行3周/1周的休息时间表。每8周进行一次CT扫描。使用杂交捕获的大规模平行测序分析患者的肿瘤组织DNA。用≥100mg的BGJ398治疗了22例FGFR1扩增的sqNSCLC患者。3例显示部分反应（PR），7例稳定疾病（SD）、7例进行性疾病（PD）。在第一次CT扫描之前，2名患者撤回了同意，2名患者死亡。研究人员对3例PR，2例SD，2例PD，2例首次CT扫描前死亡的患者进行了包含256个基因的测序，发现这些患者都存在TP53突变。另外，研究人员检测到两个CDKN2A突变（1名PR患者、一名死亡患者）和三个MLL2（KMT2D）终止密码子和移码突变（两名SD患者、一名PD患者），同时确定2名患者存在PIK3CA经典突变（1名SD患者、一名死亡患者）、一名患者存在PIK3CA非典型突变（一名SD患者）。MLL2和PIK3CA突变似乎对使用BGJ398治疗的携带FGFR1扩增的患者具有负面影响。(DOI:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664) | 可能耐药 | c.1522G>T / p.E508*, c.1619_1643del / p.P540Hfs382, c.6635del / p.L2212Rfs52 等 40 个变异 |
| 阿法替尼 + SHP099 | 肿瘤细胞 | D级 | 在一项临床前研究中，afatinib + SHP099联合抑制了携带KMT2D突变的异种移植模型中肿瘤的生长。(PMID:36525973) | 可能敏感 | c.7145del / p.P2382Hfs2, c.12253C>T / p.Q4085, c.5334del / p.K1779Rfs*6 等 17 个变异 |
| 阿法替尼 + SHP099 | 肿瘤细胞 | D级 | 在一项临床前研究中，afatinib + SHP099联合抑制了携带KMT2D突变的异种移植模型中肿瘤的生长。(PMID:36525973) | 可能敏感 | c.14811del / p.T4938Pfs57, c.15781C>T / p.Q5261, c.3907-2_3907-1del / p.? 等 9 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肺鳞癌 | 174 | 0 |
| 肿瘤细胞 | 174 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：KMT2D 基因详情页
- 站内：infigratinib 药物详情页
- 站内：阿法替尼 + SHP099 药物详情页
- 站内：肺鳞癌 癌种详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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