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NF1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
NF1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：NF1 基因突变关联 7 个靶向药物、5 个癌种。其中 516 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 司美替尼，主要关联癌种为 肿瘤细胞、神经胶质瘤、黑色素瘤。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | NF1 |
| 蛋白功能 | NF1基因编码小GTP酶如HRAS，KRAS和NRAS的活化蛋白(GAP)(PMID:2121370，1946382)。与RAS结合时，NF1蛋白可稳定RAS蛋白的GTP酶活性，并将RAS从活性的GTP结合状态转换为无活性的GDP结合状态(PMID:9219684，9302992)。NF1在1型肿瘤易感综合征，神经纤维瘤病中出现突变，并且在包括乳腺癌，黑色素瘤和神经胶质瘤等许多肿瘤类型中发生体细胞改变(PMID:2134734，1946382，18772890，23000897，9639526，18948947，22817889)。由于基因缺失，基因突变或蛋白质降解导致的NF1的失活可引起活性GTP结合的RAS水平升高和下游途径如MAPK/ERK途径和PI3K途径的激活(PMID:19573811，24576830，8563751，7542586，8052307，12509763)。NF1的一个等位基因上发生的变异可能导致编码蛋白质的单倍体不足(PMID:7920653，18089636)，尽管有患者表现出综合征的症状，但许多神经纤维瘤病1型患者具有未改变的第二等位基因。此外，杂合性的功能丧失突变可能发生在第二个NF1等位基因上，因为具有NF1点突变的肿瘤具有比野生型肿瘤更低水平的mRNA(cBioPortal，MSKCC，2015年5月)。 |
| 临床意义 | 研究人员对2例散发性1型神经纤维瘤患者进行致病基因NF1编码序列的突变筛查以及拷贝数变异(copynumbervariation，CNV)研究，寻找致病性突变。方法:PCR扩增NF1基因的编码区及外显子-内含子交界区，对产物进行直接测序，在50例正常对照中进行新发现突变位点的测序分析，以排除多态性，用多重连接探针扩增技术(MLPA)对患者进行NF1基因CNV的检测，并对证实有NF1拷贝缺失的患者进行长片段PCR，以找寻断裂点。结果:患者S736于NF1基因检测到一个国际上尚未报道的新突变:c.6345_6346insG(p.Leu2116Alafs*4)。患者父母均不携带此突变，故此突变为一个denovo突变。该突变使开放阅读框移位，提前引入终止密码子，导致蛋白质分子的截断，以致部分犰狳式褶皱(ARM-typefold)结构域丢失。在另一患者S743中检测到一个包含整个NF1基因的大片段缺失，缺失区域为1.3～1.9Mb，但断裂点尚不明，此为我国首例NF1基因拷贝数目变异的报道。结论:患者NF1基因的denovo突变及CNV是引起这2例1型神经纤维瘤发病的分子机制，这些发现可用于临床1型神经纤维瘤的分子诊断。(DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.023)。 |
| 关联药物数 | 7 |
| 关联癌种数 | 5 |
| A 级证据 | 516 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 516 条 |
| D 级证据 | 1290 条 |
| 证据总数 | 2322 条 |
查看完整基因详情：NF1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 司美替尼 | 神经纤维瘤1型 | A级 | 2020年4月10日，FDA批准selumetinib （KOSELUGO, AstraZeneca）用于治疗2岁及以上的患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）儿童患者。此次批准基于一项开放标签、多中心单臂II期临床试验SPRINT（NCT01362803），试验要求患者为NF1型无法手术的PN患者（入组标准需要NF1基因检测阳性），共计入组50例儿童患者，每天2次，每次口服25mg/m2的selumetinib，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。结果显示：接受selumetinib治疗患者的ORR为66%（n=3; 95%CI: 51%, 79%），所有患者均为部分应答，82%（27例）患者持续反应时间至少12个月。主要安全性数据来源于74例NF1型PN儿童患者，最常见不良反应（≥40%的患者）为呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。(Druglabel:selumetinib_Revised:04/2020) | 敏感 | c.6791dupA / p.Y2264fs, c.3827G>A / p.R1276Q, c.1318C>T / p.R440* 等 41 个变异 |
| 司美替尼 | 神经纤维瘤1型 | A级 | 2020年4月10日，FDA批准selumetinib （KOSELUGO, AstraZeneca）用于治疗2岁及以上的患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）儿童患者。此次批准基于一项开放标签、多中心单臂II期临床试验SPRINT（NCT01362803），试验要求患者为NF1型无法手术的PN患者（入组标准需要NF1基因检测阳性），共计入组50例儿童患者，每天2次，每次口服25mg/m2的selumetinib，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。结果显示：接受selumetinib治疗患者的ORR为66%（n=3; 95%CI: 51%, 79%），所有患者均为部分应答，82%（27例）患者持续反应时间至少12个月。主要安全性数据来源于74例NF1型PN儿童患者，最常见不良反应（≥40%的患者）为呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。(Druglabel:selumetinib_Revised:04/2020) | 敏感 | c.1882del / p.Y628Tfs3, c.7946C>A / p.S2649, c.7580_7581del / p.G2527Afs*8 等 60 个变异 |
| 司美替尼 | 神经胶质瘤 | A级 | NCCN指南提示selumetinib可用于携带NF1突变的神经胶质瘤患者。在一项2期临床试验中，25名携带NF1突变的儿童低级别神经胶质瘤（pLGG）患者（年龄为3-21岁）接受了selumetinib的治疗，结果显示40%的患者获得了持续的部分缓解（PR）。(NCCN Guideline: Central Nervous System Cancers <2.2024>|PMID:31151904) | 敏感 | c.3827G>A / p.R1276Q, c.1318C>T / p.R440*, c.4756delT / p.Y1586fs 等 99 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肿瘤细胞 | 1032 | 0 |
| 神经胶质瘤 | 516 | 258 |
| 黑色素瘤 | 258 | 0 |
| 结直肠癌 | 258 | 0 |
| 神经纤维瘤1型 | 258 | 258 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：NF1 基因详情页
- 站内：司美替尼 药物详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 站内：神经胶质瘤 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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