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NRG1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
NRG1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：NRG1 基因突变关联 4 个靶向药物、2 个癌种。其中 2 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 zenocutuzumab，主要关联癌种为 肺癌、胰腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | NRG1 |
| 蛋白功能 | NRG1基因编码的蛋白质是一种膜结合蛋白，被裂解并释放到细胞外空间，可调节细胞信号传导，并在多器官系统的生长和发育中起到关键作用。通过选择性启动子的使用和剪接，该基因产生了一种不同亚型的特殊变体。这些亚型以组织特异性的方式表达，在结构上有显著差异，分为I型、II型、III型、IV型、V型和VI型。NRG1作为HER受体酪氨酸激酶的配体发挥作用，对HER3和HER4具有特异性（PMID:17250808）。NRG1通过EGF结构域结合启动HER二聚，导致下游信号通路激活，包括MAPK和PI3K通路（PMID:25501131）。NRG1介导的信号调节多种细胞功能，包括神经元存活、迁移、分化和细胞增殖等（PMID:25501131）。不同NRG1蛋白的表达和发展具有高度的细胞类型特异性，导致特殊细胞程序的激活（PMID:24237343）。在发育障碍和精神分裂症中发现了种系NRG1变异体（PMID:30180823）。NRG1的过度表达与多种癌症类型的肿瘤进展有关，包括卵巢癌和胃癌等（PMID:28573357）。非小细胞肺癌和胰腺癌患者也发现NRG1重排，导致NRG1表达增加，表明NRG1作为癌基因发挥作用（PMID:29802158）。 |
| 临床意义 | 双特异性抗体Zenocutuzumab（MCLA-128）已获FDA快速通道资格，且在先前接受过治疗的NRG1基因融合胰腺癌患者中表现出了良好的疗效，有望为肿瘤患者带来新的希望。 |
| 关联药物数 | 4 |
| 关联癌种数 | 2 |
| A 级证据 | 2 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 4 条 |
| D 级证据 | 15 条 |
| 证据总数 | 21 条 |
查看完整基因详情：NRG1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| zenocutuzumab | 肺癌 | A级 | 2024年12月，美国FDA加速批准首个NRG1基因融合靶向药物泽妥珠单抗（通用名：Zenocutuzumab-zbco，商业名：Bizengri）上市，用于系统治疗先前治疗失败但携带NRG1基因融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和晚期胰腺导管腺癌（PDAC）成人患者。泽妥珠单抗的临床研究主要基于名为eNRGy的多中心、开放标签、多队列临床试验。这项研究评估了泽妥珠单抗在NRG1融合突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗效果，对于NRG1融合突变的非小细胞肺癌，泽妥珠单抗治疗的应答率为33%，中位缓解持续时间为7.4个月。对于NRG1融合突变胰腺癌患者，泽妥珠单抗治疗的应答率为40%，缓解中位持续时间为3.7个月至16.6个月。 | 敏感 | CD74-NRG1, NRG1-CD74 |
| zenocutuzumab | 胰腺癌 | C级 | 在一项1/2期临床实验中，51名曾接受过标准疗法，KRAS野生型，携带NRG1融合的转移性实体瘤患者接受了zenocutuzumab治疗，33名患者具有可评估的临床反应（包括10名胰腺癌、18名NSCLC和5名其他实体瘤患者）。结果显示：在可评估的胰腺癌患者中，经INV评估的确诊ORR为40%，7名患者实现了肿瘤消退，疾病控制率为90%（90%CI：61-100）。9名疾病控制的患者100%实现了CA19-9下降（≥50%）。在33名具有可评估临床反应的患者中，共25名患者实现了肿瘤消退，9名患者实现了INV评估的缓解（ORR为27%）。患者对zenocutuzumab的耐受性良好，无剂量限制性毒性。(DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3003) | 可能敏感 | NRG1-SDC4, SDC4-NRG1, PAX3-NRG1 等 4 个变异 |
| lumretuzumab + 厄洛替尼 | 肺癌 | D级 | 目前已在侵袭性粘液性肺腺癌（IMA）中发现NRG1的重排，NRG1配体可诱导下游ERBB2-ERBB3异二聚体发出信号，导致PI3K-AKT途径激活。研究人员报道了两名在临床试验期间从厄洛替尼联合抗ERBB3抗体lumretuzumab的治疗中获益的IMA患者（NCT01482377），他们在没有任何不可接受的毒性的情况下实现了至少十六周的无进展存活。(PMID:30268483) | 可能敏感 | SDC4-NRG1, PAX3-NRG1, NRG1-PAX3 等 4 个变异 |
| seribantumab | 肺癌 | D级 | 一名患有双侧转移性非小细胞肺癌（NSCLC）CD74-NRG1融合的70岁男性患者，病情恶化后接受seribantumab治疗，部分应答持续17个月。（2024WCLC.P3.12C.04 ） | 可能敏感 | CD74-NRG1, NRG1-CD74 |
| seribantumab | 肺癌 | D级 | 一名59岁患有双侧转移性复发非小细胞肺癌（NSCLC）ITGB1-NRG1融合的女性患者，之前接受过多次切除和治疗进展后开始使用seribantumab，6周后的首次扫描中显示部分缓解，6个月后完全缓解，缓解持续20个月。（2024WCLC.P3.12C.04 ） | 可能敏感 | NRG1-ITGB1, ITGB1-NRG1, NRG1-SDC4 |
| seribantumab | 肺癌 | D级 | 一名43岁晚期非小细胞肺癌（NSCLC）SLC3A2-NRG1融合的女性患者，放弃手术后接受seribantumab治疗。21个月后肿瘤缩小并获得部分应答，临床获益明显。在停药35个月时，反应仍在持续。（2024WCLC.P3.12C.04 ） | 可能敏感 | NRG1-SLC3A2, SLC3A2-NRG1 |
| 阿法替尼 | 肺癌 | D级 | 患者为56岁女性，白人，从不吸烟，2004年被诊断为非粘液性肺腺癌。患者没有常见的KRAS、EGFR、ALK、ROS1、或ERRB2突变。医生先后给患者进行了包括化疗在内的多种治疗尝试（超过14线的治疗），虽然每种治疗方案都有短时间的疗效，但患者最终还是发生了左肺转移，医生采取了姑息疗法，先后用吉西他滨和培美曲塞控制住病情。但随后的治疗中，患者对紫杉醇不耐受，患者出现咳嗽，发烧，缺氧和弥漫性肺纤维化等情况，病情难以控制。患者于2015年2月尝试使用afatinib（30 mg/day），这名患者在2.5个月使用时间里，迅速达到部分缓解（PR），且PR时间长达24个月。病情控制以后，医生继续给予培美曲塞和吉西他滨治疗，但病情出现持续进展。考虑到患者之前使用afatinib的效果，基因检测发现患者有NRG1融合突变，因而重新引入afatinib（30 mg/day）治疗，患者咳嗽的症状明显减轻。随后提高剂量至40 mg/day，直至2018年8月患者显示进展，才停止afatinib使用。(PMID:32852072|PMID:34805369) | 可能敏感 | NRG1-PAX3, PAX3-NRG1, SDC4-NRG1 等 4 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肺癌 | 17 | 2 |
| 胰腺癌 | 4 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：NRG1 基因详情页
- 站内：zenocutuzumab 药物详情页
- 站内：lumretuzumab + 厄洛替尼 药物详情页
- 站内：seribantumab 药物详情页
- 站内：肺癌 癌种详情页
- 站内：胰腺癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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