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PALB2 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
PALB2 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：PALB2 基因突变关联 5 个靶向药物、2 个癌种。其中 138 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 rucaparib、talazoparib + 恩扎卢胺、奥拉帕利，主要关联癌种为 前列腺癌、胰腺癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | PALB2 |
| 蛋白功能 | PALB2（BRCA2的配体和定位剂，也称为FANCN）编码DNA修复因子和BRCA2结合蛋白（PMID: 16793542）。PALB2在同源重组（HR）途径中充当支架蛋白，用于修复双链DNA断裂，可能介导受损基因座处的BRCA2和RAD51的募集（PMID: 19423707）。PALB2还与BRCA1相互作用,可能作为HR途径中BRCA1和BRCA2之间的中间因子起作用（PMID: 19268590,19584259）。临床前数据显示,BRCA1和BRCA2的突变可以消除与PALB2的相互作用并破坏HR介导的DNA修复（PMID: 19369211,16793542）。 |
| 临床意义 | FDA已授予pidnarulex（CX-5461）快速通道指定，用于治疗患有BRCA1/2，PALB2或其他同源重组缺陷突变的卵巢癌和乳腺癌。FDA批准PARP抑制剂奥拉帕尼用于治疗接受恩杂鲁胺、阿比特龙治疗后疾病进展的，携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，其中包括PALB2。Kim等人通过一项二期临床研究发现PARP抑制剂鲁卡帕利（rucaparib）作为维持疗法可以有效改善携带PALB2基因体系或胚系致病性突变的晚期胰腺癌患者的生存率（PMID: 33970687）。 |
| 关联药物数 | 5 |
| 关联癌种数 | 2 |
| A 级证据 | 138 条 |
| B 级证据 | 46 条 |
| C 级证据 | 92 条 |
| D 级证据 | 46 条 |
| 证据总数 | 322 条 |
查看完整基因详情：PALB2 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| rucaparib | 胰腺癌 | A级 | NCCN指南推荐rucaparib用于既往接受过铂类为基础的化疗未出现疾病进展、携带BRCA1/2、PALB2胚系或体系突变的胰腺腺癌患者。此推荐是基于一项单臂2期临床试验（NCT03140670），42名晚期胰腺癌患者（gBRCA2：n=27；gBRCA1：n=7；gPALB2：n=6；sBRCA2：n=2）接受了rucaparib的治疗。结果显示：6个月的无进展生存率（PFS6）为59.5%（95%CI：44.6%-74.4%），中位PFS为13.1（95%CI：4.4-21.8）个月，中位总生存期（mOS）为23.5（95%CI：20-27）个月，12个月的PFS率为54.8%，在36名具有可测量病灶的患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%（95%CI：25.5%-59.2%），疾病控制率（DCR）为66.7%（95%CI：49%-81.4%），中位持续缓解时间（DoR）为17.3（95%CI：8.8-25.8）个月，携带gBRCA2、gPALB2、sBRCA2突变患者的缓解率分别为41%、50%和50%。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Pancreatic Adenocarcinoma <1.2024>|PMID:33970687) | 敏感 | c.693delA / p.G232fs, c.1899delA / p.K633fs, c.3368_3369delTG / p.V1123fs 等 46 个变异 |
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.412G>T / p.E138*, c.133A>T / p.K45*, c.1039G>T / p.E347* 等 22 个变异 |
| talazoparib + 恩扎卢胺 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准talazoparib和enzalutamide用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。此获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列试验的3期临床研究（NCT03395197）。此研究HRR通路涉及的12个基因分别为（ATM，ATR，BRCA1，BRCA2，CDK12，CHEK2，FANCA，MLH1，MRE11A，NBN，PALB2或RAD51C）。399名HRR基因突变的mCRPC患者以1：1的比例随机分配接受了talazoparib + enzalutamide（治疗组：n=200）或安慰剂 + enzalutamide（对照组：n=199）的治疗。结果显示：治疗组和对照组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为未达到和13.8个月（HR=0.45[95%CI：0.33-0.61]；p<0.0001）。安全性方面可控。(Druglabel:talazoparib_Revised:06/2023) | 敏感 | c.3113+1G>A / p.?, c.886dup / p.M296Nfs7, c.384del / p.H130Tfs47 等 24 个变异 |
| 奥拉帕利 | 前列腺癌 | A级 | FDA批准olaparib（LYNPARZA）用于治疗携带有害或可能有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者，且这些患者先前接受enzalutamide或abiraterone治疗后疾病进展。此次获批基于一项随机、开放标签、多中心临床试验PROfound （NCT02987543），共计纳入387例患者，用来评估接受每日2次，每次口服300mg olaparib治疗与接受enzalutamide或abiraterone治疗患者的疗效。所有患者之前均接受过GnRH类似物治疗或进行过双侧睾丸切除术，且既往接受过enzalutamide或abiraterone治疗后发生疾病进展，同时需要HRR通路涉及的15个基因至少1个发生突变。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列：BRCA1，BRCA2或ATM突变患者分为队列A（n=245；162例olaparib，83例enzalutamide或abiraterone），HRR通路涉及的其他12个基因（BARD1，BRIP1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D或RAD54L）分为队列B（n=142；94例olaparib，48例enzalutamide或abiraterone）。主要疗效指标是根据BIRC确认的无放射学进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效指标包括可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）（队列A），rPFS（合并A+B队列）和总生存期（OS）（队列A）。结果表明：队列A中olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS分别为7.4个月（95%CI: 6.2, 9.3） vs. 3.6个月（95%CI: 1.9, 3.7） （HR 0.34; 95%CI: 0.25, 0.47; p<0.0001）；ORR为33% vs. 2%；中位OS为19.1个月（95%CI: 17.4, 23.4） vs. 14.7个月（95%CI: 11.9, 18.8） （HR 0.69; 95%CI: 0.50, 0.97; p=0.0175）；队列B探索性分析中，olaparib治疗组与enzalutamide或abiraterone治疗相比，中位rPFS为4.8个月 vs. 3.3个月（HR 0.88; 95%CI: 0.58, 1.36）。整体队列A+B中，olaparib治疗组rPFS为5.8个月（95%CI: 5.5, 7.4），enzalutamide或abiraterone治疗相的rPFS为3.5个月（95%CI: 2.2, 3.7）（HR 0.49; 95%CI: 0.38, 0.63; p<0.0001）。PROfound中olaparib治疗组最常见不良反应（≥10%的患者）为贫血、恶心、疲劳（包括气喘）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。在随机治疗组中，7%患者发生静脉血血栓栓塞事件，而在enzalutamide或abiraterone治疗组中，发生率为3.1%。(Druglabel:olaparib_Revised:08/2022) | 敏感 | c.106C>T / p.Q36*, c.2352delA / p.K784fs, c.47del / p.K16Sfs*2 等 46 个变异 |
| 尼拉帕利 + 阿比特龙 + 泼尼松 | 前列腺癌 | B级 | 在一项随机、双盲的3期临床试验（MAGNITUDE；NCT03748641）中，423名携带HRR基因（ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者以1:1的比例随机接受了niraparib+abiraterone（NIRA+AAP）或安慰剂+abiraterone（PBO+AAP）的治疗。中位随访时间为18.6个月，与PBO+AAP组相比，接受NIRA+AAP治疗的患者的放射学无进展生存期（rPFS）显著延长（HR=0.53[95%CI：0.36-0.79]；P=0.0014）；此外，NIRA+AAP治疗还显著延长了患者的细胞毒性化疗开始时间（HR=0.59[95%CI：0.39-0.89]；P=0.0108）、症状进展时间（HR=0.69[95%CI：0.47-0.99]；P=0.0444）和PSA进展时间（HR=0.57[95%CI：0.43-0.76]；P=0.0001），同时改善了患者的客观缓解率（HR=2.13[95%CI：1.45-3.13]；P<0.001）。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.012) | 可能敏感 | c.3143del / p.K1048Rfs27, c.2275del / p.Q759Nfs5, c.412G>T / p.E138* 等 46 个变异 |
| rucaparib | 前列腺癌 | C级 | 在一项临床试验中，4名携带PALB2突变的前列腺癌患者接受了rucaparib治疗。结果显示：客观缓解率（ORR）为100%（95%CI:40%-100%），PSA50缓解率为55%（95%CI:23%-83%）。安全性方面可控。(PMID:37277275) | 可能敏感 | c.2167_2168del / p.M723Vfs21, c.1924delA / p.M642fs, c.406del / p.S136Vfs41 等 16 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 230 | 92 |
| 胰腺癌 | 92 | 46 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
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- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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