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SDHB 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
SDHB 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：SDHB 基因突变关联 5 个靶向药物、1 个癌种。其中 36 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 培唑帕尼、瑞戈非尼、舒尼替尼，主要关联癌种为 胃肠间质瘤。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | SDHB |
| 蛋白功能 | 三羧酸(TCA)循环酶琥珀酸脱氢酶(SDH)，也称为线粒体复合物II，是由四个亚基组成的异四聚体蛋白复合物，包括SDHA，SDHB，SDHC和SDHD。SDHA和SDHB形成催化结构域，而SDHC和SDHD将复合物锚定在线粒体内膜(PMID:10657297)。SDH是参与电子传递链和TCA循环的唯一酶，催化琥珀酸盐氧化成富马酸盐。SDH突变参与嗜铬细胞瘤，副神经节瘤，胃肠间质瘤(GIST)，肾细胞癌和垂体腺瘤(PMID:25394176)的发病。SDH的缺陷可抑制脯氨酰羟化酶，导致缺氧诱导因子-α(HIF-1α)的羟基化降低。它还引起琥珀酸和活性氧(ROS)的积累，导致HIF-1α的稳定化。这些改变可导致缺氧途径的激活，通过激活血管生成，葡萄糖代谢，细胞运动和细胞存活来支持肿瘤形成(PMID:18978332)。琥珀酸盐的积累可以抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，如DNA羟化酶的TET家族。反过来，抑制TET活性可改变SDH缺陷肿瘤中的全局DNA甲基化和基因表达(PMID:23743927)。嗜铬细胞瘤/遗传性副神经节瘤-嗜铬细胞瘤综合征是常染色体显性遗传性癌症易感性综合征。在任何SDH家族基因中具有种系突变的个体被认为发展成非嗜铬细胞瘤(PCC)、副神经节瘤(PGL)或两者齐发的风险增加。这些肿瘤来自神经嵴细胞，因此被认为是神经内分泌肿瘤。总共有211种不同的SDHB种系突变已在PCC/PGL中描述(PMID:25394176)。大多数是错义突变。已经在SDHB中鉴定出一个体细胞错义突变(c.299C>T，p.S100F)(PMID:17639058)。已在恶性肿瘤中描述了59个突变，没有热点突变与恶性行为有关。SDHBPGL更常见于腹部和纵隔，而不是头颈部。对1，700个案例的审查表明终身外显率为77％(PMID:22041710)。SDHB的恶性率高于其他SDH基因，多数患者患有恶性肿瘤(PMID:15328326;19802898)。SDHB种系突变与O+-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子的高甲基化和MGMT表达的低沉默相关。在患有转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的患者中，SDHB突变与替莫唑胺的反应相关，替莫唑胺是达卡巴嗪的口服替代品(PMID:24752622)。总体而言，患有PCC的儿童具有良好的长期预后。SDHB突变与疾病侵袭性有关(PMID:21969497)。已在胃肠间质瘤，肾细胞癌，垂体腺瘤、GIST中鉴定出14个SDHB种系突变，其中错义突变是最常见的类型。已在PA中报道了两个SDHB种系突变。没有鉴定出体细胞型SDHB突变(PMID:25394176)。 |
| 临床意义 | 临床意义暂未明确 |
| 关联药物数 | 5 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 36 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 9 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 45 条 |
查看完整基因详情：SDHB 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 培唑帕尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN推荐pazopanib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。1名SDH缺陷型GIST患者在接受pazopanib 17个周期后，表现出持续的疾病控制，肿瘤大小减少了16%。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:24356634) | 敏感 | c.766-1G>T / p.?, c.287G>A / p.G96D, c.157G>T / p.G53* 等 9 个变异 |
| 瑞戈非尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN推荐regorafenib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。一项2期临床研究纳入了33名既往接受imatinib或sunitinib治疗失败的转移性GIST患者接受regorafenib的治疗，其中6名患者为SDH缺陷型患者，结果显示：6名SDH缺陷型患者的临床获益率（CBR）为100%，其中2名患者获得部分缓解（PR），6名SDH缺陷型患者的中位无进展生存期（PFS）为10个月。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:27371698) | 敏感 | c.649C>T / p.R217C, c.766-1G>T / p.?, c.268C>T / p.R90* 等 9 个变异 |
| 舒尼替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN推荐sunitinib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。与大多数GIST一样，非激酶突变驱动的胃肠道间质瘤（GIST）经常显示琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的功能丧失，临床分类为SDH缺陷型GIST。与传统GIST相比，SDH缺陷型GIST具有许多独特的特征。一项临床研究分析了这些不常见GIST的临床病理特征，治疗和预后。该回顾性观察研究从335名GIST患者中筛选出12例SDH缺陷型GIST患者，这些患者于2013年10月31日至2016年10月31日期间通过琥珀酸脱氢酶亚基B染色确定SDH缺失。这些患者中有8名男性和4名女性患者，中位年龄为57岁（范围21-73岁）。 其中10名患者（83.3%）在大于或等于40岁时被诊断出患有胃GIST，占所有老年患者的7.2%（10/138）。肿瘤大小为3至19厘米（中位数，7厘米）；原发肿瘤多灶性6例（50%），肿瘤有多结节或丛状结构10例（83.3%）。 10例患者（83.3%）显示纯上皮样形态，其余2例（16.7%）显示混合组织学亚型。50%（3/6）患者在初次切除时发现淋巴结转移。 4例（33.3%）出现远处转移。 4例患者（33.3%）在初次手术后采用伊马替尼治疗，但疾病进展，当治疗改为舒尼替尼靶向治疗时，所有这些患者都恢复了疾病控制。SDH缺陷型GIST仅在胃中出现，占胃GIST的约7.4%（12/162）。此外，40岁以上人群的患者并不罕见，舒尼替尼可能适用于伊马替尼治疗失败的该类患者。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:28796048) | 敏感 | c.423+1G>A / p.?, c.73-1G>T / p.?, c.141G>A / p.W47* 等 9 个变异 |
| 伊马替尼 + binimetinib | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN推荐imatinib + binimetinib用于SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。在一项1b期临床试验中，6名SDH缺陷型GIST患者接受了imatinib + binimetinib的治疗，结果显示：5名可评估患者中的1名获得RECIST1.1 PR；5名可评估患者中的3名获得Choi PR。中位无进展生存期（PFS）为45.1（95%CI：15.8-NA）个月，中位总生存期未达到（95%CI：31.6-NA）。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:35110417) | 敏感 | c.70C>T / p.Q24*, c.423+1G>A / p.?, c.268C>T / p.R90* 等 9 个变异 |
| 奥雷巴替尼 | 胃肠间质瘤 | C级 | 在一项1期临床研究（NCT03594422）中，20名SDH缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者接受了olverembatinib的治疗。结果显示：5名患者获得部分缓解（PR），在接受治疗＞4个周期的16名患者中，临床获益率（CBR）为93.8%（15/16），最长治疗时间为42个月。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.11540) | 可能敏感 | c.157G>T / p.G53*, c.70C>T / p.Q24*, c.649C>T / p.R217C 等 9 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 胃肠间质瘤 | 45 | 36 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：SDHB 基因详情页
- 站内：培唑帕尼 药物详情页
- 站内：瑞戈非尼 药物详情页
- 站内：舒尼替尼 药物详情页
- 站内：胃肠间质瘤 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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