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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| KIT | 伊马替尼 | A级 | 在GIST患者中，90%携带KIT基因11号外显子突变的患者可以从imatinib（伊马替尼）治疗中获益；50%携带KIT基因9号外显子突变的患者可以从伊马替尼治疗中获益，并且需要使用高剂量伊马替尼（800 mg）。在一项前瞻性、多中心、随机的3期临床试验（BFR14；NCT00367861）中，434名晚期胃肠道间质瘤（GISTs）患者接受了标准剂量（400mg BID）的imatinib治疗。研究人员对322名患者进行了突变分析，以预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果显示：与KIT野生型或KIT exon9突变相比，KIT exon11突变是GISTs患者更高PFS（39.4 个月 vs 12.3个月 vs 12.6个月；p=0.0002）和OS（未达到 vs 54.9 个月 vs 55个月；p=0.0006）的独立预后因素。另一项2期临床试验对127名接受标准剂量imatinib治疗的GISTs患者进行了KIT/PDGFRA突变检测。结果显示：携带KIT exon11突变的GISTs患者的PR率（83.5% vs 47.8% vs 0.0%；p<0.0001）、中位无事件生存期（mEFS；687d vs 200d vs 82d；p<0.0001）和OS率（p<0.0001）均优于携带KIT exon9突变或野生型的患者。KIT exon11突变是可将死亡率降低95%以上的最强的预后因素。在3期临床试验（EORTC62005）中，377名晚期胃肠道间质瘤（GISTs）患者接受了两种剂量的imatinib治疗并对患者进行了KIT/PDGFRA突变检测，以预测无进展生存期（PFS）。与携带KIT exon11突变的患者相比，当使用标准剂量（400mg BID）时，携带KIT exon9突变的患者的进展相对风险增加了171%（P<0.0001），死亡相对风险增加了190%（P<0.0001）；当使用大剂量imatinib（800mg BID）时，携带KIT exon9突变的GISTs患者的PFS显著提高（P=0.0013），死亡风险降低了61%。此外，大剂量imatinib治疗下携带KIT exon9突变的GISTs患者的反应率远高于携带KIT exon11突变的患者（57%vs7%）。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:26687836|PMID:14645423) | 敏感 |
| PDGFRA | 伊马替尼 | A级 | Imatinib（伊马替尼）作用于PDGFR下游的酪氨酸激酶，PDGFRA Exon18及Exon12发生突变的多数GIST患者对伊马替尼敏感，但PDGFRA Exon18的D842V突变会导致GIST患者对伊马替尼原发耐药。NCCN指南中说明，大部分携带PDGFRA 18号外显子的突变的GIST患者对伊马替尼的治疗敏感。ESMO Biomarker Factsheet（2019）中说明，体外和临床研究表明，携带PDGFRA基因外显子18（不涉及D842）和外显子12突变的胃肠道间质瘤通常对伊马替尼治疗敏感。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PDGFRA in Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST): ESMO Biomarker Factsheet(2019)|PMID:22089421|PMID:12949711|PMID:15928335|PMID:18955458) | 敏感 |
| KIT | 瑞派替尼 | A级 | 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南指出：在imatinib标准剂量治疗失败的患者中，Ⅰ级推荐ripretinib用于原发KIT外显子11突变的胃肠间质瘤（GIST）患者的治疗。该推荐基于一项3期临床试验（NCT03673501），163名KIT外显子11突变的GIST患者接受了ripretinib治疗，164名KIT外显子11突变的GIST患者接受了sunitinib治疗。结果显示：两队列的中位无进展生存期（PFS）无统计学差别（8.3 vs 7个月)，客观缓解率（ORR）分别是23.9% vs 14.6%。ripretinib具有更好的耐受性。安全性方面可控。(中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南. 2023|DOI:10.1200/JCO.2022.40.36_suppl.359881) | 敏感 |
| SDHB | 瑞戈非尼 | A级 | NCCN推荐regorafenib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。一项2期临床研究纳入了33名既往接受imatinib或sunitinib治疗失败的转移性GIST患者接受regorafenib的治疗，其中6名患者为SDH缺陷型患者，结果显示：6名SDH缺陷型患者的临床获益率（CBR）为100%，其中2名患者获得部分缓解（PR），6名SDH缺陷型患者的中位无进展生存期（PFS）为10个月。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:27371698) | 敏感 |
| SDHC | 舒尼替尼 | A级 | NCCN推荐sunitinib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。与大多数GIST一样，非激酶突变驱动的胃肠道间质瘤（GIST）经常显示琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的功能丧失，临床分类为SDH缺陷型GIST。与传统GIST相比，SDH缺陷型GIST具有许多独特的特征。一项临床研究分析了这些不常见GIST的临床病理特征，治疗和预后。该回顾性观察研究从335名GIST患者中筛选出12例SDH缺陷型GIST患者，这些患者于2013年10月31日至2016年10月31日期间通过琥珀酸脱氢酶亚基B染色确定SDH缺失。这些患者中有8名男性和4名女性患者，中位年龄为57岁（范围21-73岁）。 其中10名患者（83.3%）在大于或等于40岁时被诊断出患有胃GIST，占所有老年患者的7.2%（10/138）。肿瘤大小为3至19厘米（中位数，7厘米）；原发肿瘤多灶性6例（50%），肿瘤有多结节或丛状结构10例（83.3%）。 10例患者（83.3%）显示纯上皮样形态，其余2例（16.7%）显示混合组织学亚型。50%（3/6）患者在初次切除时发现淋巴结转移。 4例（33.3%）出现远处转移。 4例患者（33.3%）在初次手术后采用伊马替尼治疗，但疾病进展，当治疗改为舒尼替尼靶向治疗时，所有这些患者都恢复了疾病控制。SDH缺陷型GIST仅在胃中出现，占胃GIST的约7.4%（12/162）。此外，40岁以上人群的患者并不罕见，舒尼替尼可能适用于伊马替尼治疗失败的该类患者。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:28796048) | 敏感 |
| KIT | 舒尼替尼 | A级 | 舒尼替尼（sunitinib）二线治疗的患者中，KIT基因野生型胃肠间质瘤患者和原发KIT基因9号外显子突变的患者生存获益优于KIT基因11号外显子突变的患者；而治疗后KIT基因13、14号外显子继发性突变患者的疗效优于KIT基因17、18号外显子继发性突变。其它发生在KIT基因上的激活突变也可能提示患者对舒尼替尼敏感。一项关于sunitinib对imatinib耐药或不耐受的晚期GIST患者的安全性和有效性的国际研究结果表明，所有患者（n = 1124）的中位PFS为8.3个月（95%CI，8.0-9.4个月），中位OS为16.6个月（95%CI，14.9-18.0个月）。安全性发现与以前的研究一致。 在此试验人群的部分随访数据的回顾性分析表明（n = 230），与携带KIT外显子11原发突变的患者相比，携带KIT外显子9原发突变患者的PFS明显更好（12.3个月vs. 7个月月； HR，0.59； 95％CI，0.39-0.89； P = .011）。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <2.2022>|PMID:30772941|PMID:26772734|PMID:18955458) | 敏感 |
| KIT | ponatinib | A级 | NCCN指南推荐ponatinib用于治疗之前接受TKIs治疗失败的不可切除/转移性胃肠间质瘤（GIST）患者，特别是对携带KIT exon11突变的晚期GIST患者显示出活性。在一项2期临床研究中（NCT03171389），45名（30名KIT exon11阳性和15名KIT exon11阴性）的不可切除/转移性GIST患者接受了ponatinib的治疗。结果显示：KIT exon11阳性和KIT exon11阴性患者的16周的临床获益率（CBR）分别是36%（10/28）和20%（3/15），中位无进展生存期（PFS）分别是4个月和2个月，中位总生存期（OS）分别是14.7和14.3个月。另外也在KIT exon11阳性组的患者中观察到了靶病灶的减小和ctDNA水平的下降。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2024>|PMID:35091442) | 敏感 |
| PDGFRA | 达沙替尼 | A级 | NCCN指南推荐dasatinib作为PDGFRA外显子18突变(包括D842V)的胃肠间质瘤（GIST）患者的首选二线治疗方案，该患者已经对avapritinib 或imatinib耐药。PDGFRA D842V突变是imatinib的主要耐药位点，但是该突变导致的PDGFRA激活可以被dasatinib抑制。因此，dasatinib可能是imatinib耐药的GIST患者的有效治疗选择。2011年ASCO报道了一项dasatinib在imatinib和sunitinib耐药的晚期GIST患者中的抗肿瘤活性的II期临床研究。从2008年8月至2010年7月，共计入组50例晚期GIST耐药患者，其中15例患者进行基因检测分析：6例KIT exon11，6例KIT野生型，2例KIT exon9和1例PDGFRA D842V突变，经dasatinib治疗后，根据Choi标准确认，临床缓解为32%（15/47），21%持续缓解时间>6个月。中位PFS和OS分别为2和19个月。没有与dasatinib治疗相关的死亡事件。2019年ASCO再次报道一项单臂、多中心、II期临床研究（NCT02776878），2016年5月至2018年6月，入组9个医疗中心58例患者，2例患者获得部分缓解，疾病控制率为62%，中位PFS为3.0个月（95%CI：2.6-3.4）。4例PDGFRA突变患者中，2例获得疾病稳定。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2024>|DOI:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.10006|DOI:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.138) | 敏感 |
| SDHB | 舒尼替尼 | A级 | NCCN推荐sunitinib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。与大多数GIST一样，非激酶突变驱动的胃肠道间质瘤（GIST）经常显示琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的功能丧失，临床分类为SDH缺陷型GIST。与传统GIST相比，SDH缺陷型GIST具有许多独特的特征。一项临床研究分析了这些不常见GIST的临床病理特征，治疗和预后。该回顾性观察研究从335名GIST患者中筛选出12例SDH缺陷型GIST患者，这些患者于2013年10月31日至2016年10月31日期间通过琥珀酸脱氢酶亚基B染色确定SDH缺失。这些患者中有8名男性和4名女性患者，中位年龄为57岁（范围21-73岁）。 其中10名患者（83.3%）在大于或等于40岁时被诊断出患有胃GIST，占所有老年患者的7.2%（10/138）。肿瘤大小为3至19厘米（中位数，7厘米）；原发肿瘤多灶性6例（50%），肿瘤有多结节或丛状结构10例（83.3%）。 10例患者（83.3%）显示纯上皮样形态，其余2例（16.7%）显示混合组织学亚型。50%（3/6）患者在初次切除时发现淋巴结转移。 4例（33.3%）出现远处转移。 4例患者（33.3%）在初次手术后采用伊马替尼治疗，但疾病进展，当治疗改为舒尼替尼靶向治疗时，所有这些患者都恢复了疾病控制。SDH缺陷型GIST仅在胃中出现，占胃GIST的约7.4%（12/162）。此外，40岁以上人群的患者并不罕见，舒尼替尼可能适用于伊马替尼治疗失败的该类患者。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:28796048) | 敏感 |
| PDGFRA | 阿伐替尼 | A级 | 2020年1月9日，FDA批准avapritinib（AYVAKITTM, Blueprint Medicines Corporation）用于治疗不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者，这类患者需携带PDGFRA第18号外显子突变，其中包括PDGFRA D842V突变。avapritinib是首个被批准用于携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者的疗法。此次获批基于一项多中心、单臂、开放标签的有效性研究临床试验NAVIGATOR（NCT02508532），共计纳入43例携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者，包括38例PDGFRA D842V突变。试验最初以每日一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后由于毒性降低到每日一次口服300 mg的推荐剂量，治疗直至疾病进展或出现无法耐受毒性。结果显示：携带PDGFRA第18号外显子突变患者，总体缓解率ORR为84% （95% CI: 69%, 93%），完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89% （95% CI: 75%, 97%），完全缓解率为8%，部分缓解率为82%。所有患者中位随访时间为10.6个月（0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。有61%的18号外显子突变患者持续6个月或更长的反应时间（持续反应患者中有31%随访时间少于6个月）。接受avapritinib治疗患者最常见不良反应（发生率≥20%）为水肿、恶心、疲劳乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色变化、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕。(Druglabel:avapritinib_Revised:06/2021) | 敏感 |
在GIST患者中，90%携带KIT基因11号外显子突变的患者可以从imatinib（伊马替尼）治疗中获益；50%携带KIT基因9号外显子突变的患者可以从伊马替尼治疗中获益，并且需要使用高剂量伊马替尼（800 mg）。在一项前瞻性、多中心、随机的3期临床试验（BFR14；NCT00367861）中，434名晚期胃肠道间质瘤（GISTs）患者接受了标准剂量（400mg BID）的imatinib治疗。研究人员对322名患者进行了突变分析，以预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果显示：与KIT野生型或KIT exon9突变相比，KIT exon11突变是GISTs患者更高PFS（39.4 个月 vs 12.3个月 vs 12.6个月；p=0.0002）和OS（未达到 vs 54.9 个月 vs 55个月；p=0.0006）的独立预后因素。另一项2期临床试验对127名接受标准剂量imatinib治疗的GISTs患者进行了KIT/PDGFRA突变检测。结果显示：携带KIT exon11突变的GISTs患者的PR率（83.5% vs 47.8% vs 0.0%；p<0.0001）、中位无事件生存期（mEFS；687d vs 200d vs 82d；p<0.0001）和OS率（p<0.0001）均优于携带KIT exon9突变或野生型的患者。KIT exon11突变是可将死亡率降低95%以上的最强的预后因素。在3期临床试验（EORTC62005）中，377名晚期胃肠道间质瘤（GISTs）患者接受了两种剂量的imatinib治疗并对患者进行了KIT/PDGFRA突变检测，以预测无进展生存期（PFS）。与携带KIT exon11突变的患者相比，当使用标准剂量（400mg BID）时，携带KIT exon9突变的患者的进展相对风险增加了171%（P<0.0001），死亡相对风险增加了190%（P<0.0001）；当使用大剂量imatinib（800mg BID）时，携带KIT exon9突变的GISTs患者的PFS显著提高（P=0.0013），死亡风险降低了61%。此外，大剂量imatinib治疗下携带KIT exon9突变的GISTs患者的反应率远高于携带KIT exon11突变的患者（57%vs7%）。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:26687836|PMID:14645423)
Imatinib（伊马替尼）作用于PDGFR下游的酪氨酸激酶，PDGFRA Exon18及Exon12发生突变的多数GIST患者对伊马替尼敏感，但PDGFRA Exon18的D842V突变会导致GIST患者对伊马替尼原发耐药。NCCN指南中说明，大部分携带PDGFRA 18号外显子的突变的GIST患者对伊马替尼的治疗敏感。ESMO Biomarker Factsheet（2019）中说明，体外和临床研究表明，携带PDGFRA基因外显子18（不涉及D842）和外显子12突变的胃肠道间质瘤通常对伊马替尼治疗敏感。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PDGFRA in Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST): ESMO Biomarker Factsheet(2019)|PMID:22089421|PMID:12949711|PMID:15928335|PMID:18955458)
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南指出：在imatinib标准剂量治疗失败的患者中，Ⅰ级推荐ripretinib用于原发KIT外显子11突变的胃肠间质瘤（GIST）患者的治疗。该推荐基于一项3期临床试验（NCT03673501），163名KIT外显子11突变的GIST患者接受了ripretinib治疗，164名KIT外显子11突变的GIST患者接受了sunitinib治疗。结果显示：两队列的中位无进展生存期（PFS）无统计学差别（8.3 vs 7个月)，客观缓解率（ORR）分别是23.9% vs 14.6%。ripretinib具有更好的耐受性。安全性方面可控。(中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南. 2023|DOI:10.1200/JCO.2022.40.36_suppl.359881)
NCCN推荐regorafenib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。一项2期临床研究纳入了33名既往接受imatinib或sunitinib治疗失败的转移性GIST患者接受regorafenib的治疗，其中6名患者为SDH缺陷型患者，结果显示：6名SDH缺陷型患者的临床获益率（CBR）为100%，其中2名患者获得部分缓解（PR），6名SDH缺陷型患者的中位无进展生存期（PFS）为10个月。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:27371698)
NCCN推荐sunitinib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。与大多数GIST一样，非激酶突变驱动的胃肠道间质瘤（GIST）经常显示琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的功能丧失，临床分类为SDH缺陷型GIST。与传统GIST相比，SDH缺陷型GIST具有许多独特的特征。一项临床研究分析了这些不常见GIST的临床病理特征，治疗和预后。该回顾性观察研究从335名GIST患者中筛选出12例SDH缺陷型GIST患者，这些患者于2013年10月31日至2016年10月31日期间通过琥珀酸脱氢酶亚基B染色确定SDH缺失。这些患者中有8名男性和4名女性患者，中位年龄为57岁（范围21-73岁）。 其中10名患者（83.3%）在大于或等于40岁时被诊断出患有胃GIST，占所有老年患者的7.2%（10/138）。肿瘤大小为3至19厘米（中位数，7厘米）；原发肿瘤多灶性6例（50%），肿瘤有多结节或丛状结构10例（83.3%）。 10例患者（83.3%）显示纯上皮样形态，其余2例（16.7%）显示混合组织学亚型。50%（3/6）患者在初次切除时发现淋巴结转移。 4例（33.3%）出现远处转移。 4例患者（33.3%）在初次手术后采用伊马替尼治疗，但疾病进展，当治疗改为舒尼替尼靶向治疗时，所有这些患者都恢复了疾病控制。SDH缺陷型GIST仅在胃中出现，占胃GIST的约7.4%（12/162）。此外，40岁以上人群的患者并不罕见，舒尼替尼可能适用于伊马替尼治疗失败的该类患者。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:28796048)
舒尼替尼（sunitinib）二线治疗的患者中，KIT基因野生型胃肠间质瘤患者和原发KIT基因9号外显子突变的患者生存获益优于KIT基因11号外显子突变的患者；而治疗后KIT基因13、14号外显子继发性突变患者的疗效优于KIT基因17、18号外显子继发性突变。其它发生在KIT基因上的激活突变也可能提示患者对舒尼替尼敏感。一项关于sunitinib对imatinib耐药或不耐受的晚期GIST患者的安全性和有效性的国际研究结果表明，所有患者（n = 1124）的中位PFS为8.3个月（95%CI，8.0-9.4个月），中位OS为16.6个月（95%CI，14.9-18.0个月）。安全性发现与以前的研究一致。 在此试验人群的部分随访数据的回顾性分析表明（n = 230），与携带KIT外显子11原发突变的患者相比，携带KIT外显子9原发突变患者的PFS明显更好（12.3个月vs. 7个月月； HR，0.59； 95％CI，0.39-0.89； P = .011）。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <2.2022>|PMID:30772941|PMID:26772734|PMID:18955458)
NCCN指南推荐ponatinib用于治疗之前接受TKIs治疗失败的不可切除/转移性胃肠间质瘤（GIST）患者，特别是对携带KIT exon11突变的晚期GIST患者显示出活性。在一项2期临床研究中（NCT03171389），45名（30名KIT exon11阳性和15名KIT exon11阴性）的不可切除/转移性GIST患者接受了ponatinib的治疗。结果显示：KIT exon11阳性和KIT exon11阴性患者的16周的临床获益率（CBR）分别是36%（10/28）和20%（3/15），中位无进展生存期（PFS）分别是4个月和2个月，中位总生存期（OS）分别是14.7和14.3个月。另外也在KIT exon11阳性组的患者中观察到了靶病灶的减小和ctDNA水平的下降。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2024>|PMID:35091442)
NCCN指南推荐dasatinib作为PDGFRA外显子18突变(包括D842V)的胃肠间质瘤（GIST）患者的首选二线治疗方案，该患者已经对avapritinib 或imatinib耐药。PDGFRA D842V突变是imatinib的主要耐药位点，但是该突变导致的PDGFRA激活可以被dasatinib抑制。因此，dasatinib可能是imatinib耐药的GIST患者的有效治疗选择。2011年ASCO报道了一项dasatinib在imatinib和sunitinib耐药的晚期GIST患者中的抗肿瘤活性的II期临床研究。从2008年8月至2010年7月，共计入组50例晚期GIST耐药患者，其中15例患者进行基因检测分析：6例KIT exon11，6例KIT野生型，2例KIT exon9和1例PDGFRA D842V突变，经dasatinib治疗后，根据Choi标准确认，临床缓解为32%（15/47），21%持续缓解时间>6个月。中位PFS和OS分别为2和19个月。没有与dasatinib治疗相关的死亡事件。2019年ASCO再次报道一项单臂、多中心、II期临床研究（NCT02776878），2016年5月至2018年6月，入组9个医疗中心58例患者，2例患者获得部分缓解，疾病控制率为62%，中位PFS为3.0个月（95%CI：2.6-3.4）。4例PDGFRA突变患者中，2例获得疾病稳定。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2024>|DOI:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.10006|DOI:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.138)
NCCN推荐sunitinib用于治疗SDH缺陷型不可切除的转移性GIST患者。与大多数GIST一样，非激酶突变驱动的胃肠道间质瘤（GIST）经常显示琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的功能丧失，临床分类为SDH缺陷型GIST。与传统GIST相比，SDH缺陷型GIST具有许多独特的特征。一项临床研究分析了这些不常见GIST的临床病理特征，治疗和预后。该回顾性观察研究从335名GIST患者中筛选出12例SDH缺陷型GIST患者，这些患者于2013年10月31日至2016年10月31日期间通过琥珀酸脱氢酶亚基B染色确定SDH缺失。这些患者中有8名男性和4名女性患者，中位年龄为57岁（范围21-73岁）。 其中10名患者（83.3%）在大于或等于40岁时被诊断出患有胃GIST，占所有老年患者的7.2%（10/138）。肿瘤大小为3至19厘米（中位数，7厘米）；原发肿瘤多灶性6例（50%），肿瘤有多结节或丛状结构10例（83.3%）。 10例患者（83.3%）显示纯上皮样形态，其余2例（16.7%）显示混合组织学亚型。50%（3/6）患者在初次切除时发现淋巴结转移。 4例（33.3%）出现远处转移。 4例患者（33.3%）在初次手术后采用伊马替尼治疗，但疾病进展，当治疗改为舒尼替尼靶向治疗时，所有这些患者都恢复了疾病控制。SDH缺陷型GIST仅在胃中出现，占胃GIST的约7.4%（12/162）。此外，40岁以上人群的患者并不罕见，舒尼替尼可能适用于伊马替尼治疗失败的该类患者。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:28796048)
2020年1月9日，FDA批准avapritinib（AYVAKITTM, Blueprint Medicines Corporation）用于治疗不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者，这类患者需携带PDGFRA第18号外显子突变，其中包括PDGFRA D842V突变。avapritinib是首个被批准用于携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者的疗法。此次获批基于一项多中心、单臂、开放标签的有效性研究临床试验NAVIGATOR（NCT02508532），共计纳入43例携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者，包括38例PDGFRA D842V突变。试验最初以每日一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后由于毒性降低到每日一次口服300 mg的推荐剂量，治疗直至疾病进展或出现无法耐受毒性。结果显示：携带PDGFRA第18号外显子突变患者，总体缓解率ORR为84% （95% CI: 69%, 93%），完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89% （95% CI: 75%, 97%），完全缓解率为8%，部分缓解率为82%。所有患者中位随访时间为10.6个月（0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。有61%的18号外显子突变患者持续6个月或更长的反应时间（持续反应患者中有31%随访时间少于6个月）。接受avapritinib治疗患者最常见不良反应（发生率≥20%）为水肿、恶心、疲劳乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色变化、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕。(Druglabel:avapritinib_Revised:06/2021)
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