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SMAD4 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
SMAD4 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：SMAD4 基因突变关联 1 个靶向药物、1 个癌种。主要药物包括 西妥昔单抗，主要关联癌种为 结直肠癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | SMAD4 |
| 蛋白功能 | SMAD4基因编码转录因子β(TGFβ)信号转导通路中的转化生长因子TGFβ。SMAD蛋白具有N-末端MH1和C-末端MH2结构域,前者对DNA结合很重要,后者与调节因子和效应子结合,包括TGFβ受体和转录辅助因子(PMID:12821112,25935112)。SMAD4在被配体激活受体激酶(PMID:25935112)磷酸化后可结合两种R-SMAD蛋白(SMAD1,2,3,5和8/9)。SMAD异源三聚体复合物易位至细胞核可诱导TGFβ靶基因的转录(PMID:12191474)。此外,SMAD4本身是细胞内激酶磷酸化的靶标,(PMID:12801888,25373906)。TGFβ依赖性转录的特性允许TGFβ在癌症进展期间抑制癌前状态的肿瘤发生并促进侵袭性和转移的途径(PMID:22992590,18662538,20495575,21217753,217778426,22167769)。已经显示SMAD4作为有效的肿瘤抑制剂起作用,并且SMAD4中的种系突变与幼年息肉综合征(JPS)相关(PMID:9545410,8553070,8673134,18662538)。胰腺癌中SMAD4通过失去一个或两个拷贝和/或体细胞突变而失活,并且与肿瘤等级相关(PMID:8553070,8673134,9766641,9135016,10327057,19273710,12821112)。在多种肿瘤类型中以较低频率观察到突变,等位基因丢失和/或丢失的表达,包括结肠,肺腺癌和头颈部和皮肤鳞状细胞癌(PMID:23139211,19841540,16959974,22810696,15867212,25589618)。SMAD4表达的丧失与肺腺癌的临床病理学特征相关(PMID:25890228)。 |
| 临床意义 | 90%的胰腺癌存在SMAD4等位基因缺失,基因内部突变占20%。 SMAD4突变可影响TGF-β信号途径对靶标基因转录的调控 。 在非小细胞肺癌(NSCLC )中SMAD4 蛋白表达明显下降,与NSCLC的病理分期相关,且预后较差。 |
| 关联药物数 | 1 |
| 关联癌种数 | 1 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 141 条 |
| D 级证据 | 0 条 |
| 证据总数 | 141 条 |
查看完整基因详情：SMAD4 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | C级 | 一项临床研究利用NGS分析了西妥昔单抗治疗前33名中国mCRC患者的突变概况。与携带野生型SMAD4（n = 25）或野生型NF1（n = 4）相比，携带SMAD4突变（n = 8）或NF1突变（= 29）的患者具有更短的PFS。当在治疗后12周评估时，SMAD4或NF1突变的患者对西妥昔单抗治疗无反应。在所有患者中，两名同时携带SMAD4或NF1突变患者的PFS最短。(PMID:29703253) | 可能耐药 | c.1611C>A / p.D537E, c.1081C>T / p.R361C, c.170T>G / p.L57* 等 84 个变异 |
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | C级 | 一项临床研究利用NGS分析了西妥昔单抗治疗前33名中国mCRC患者的突变概况。与携带野生型SMAD4（n = 25）或野生型NF1（n = 4）相比，携带SMAD4突变（n = 8）或NF1突变（= 29）的患者具有更短的PFS。当在治疗后12周评估时，SMAD4或NF1突变的患者对西妥昔单抗治疗无反应。在所有患者中，两名同时携带SMAD4或NF1突变患者的PFS最短。(PMID:29703253) | 可能耐药 | c.1612G>T / p.E538*, c.1572G>T / p.W524C, c.1601_1605dupAGCTC / p.L536fs 等 57 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | 141 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：SMAD4 基因详情页
- 站内：西妥昔单抗 药物详情页
- 站内：结直肠癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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