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变异级靶向药物证据 · 共 72 条
EGFR 19del 变异关联 23 种靶向药物（amivantamab-vmjw、amivantamab-vmjw + 卡铂 + 培美曲塞、伏美替尼等）；涉及 2 种癌种（肺癌、肿瘤细胞）。
以下证据等级基于公开学术文献与临床指南，仅供医学专业人士参考，不可作为临床决策唯一依据。
本变异最高证据等级： A 级。证据等级依据公开学术文献与数据库整理，临床意义详见下方各药物条目。
| 靶向药物 | 关联癌种 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| amivantamab-vmjw | 肺癌 | A级 | 2021年5月21日，FDA批准amivantamab-vmjw（Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.）用于在铂类治疗期间或之后出现疾病进展的EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此适应症的加速获批是基于总缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。此次获批基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列的临床试验CHRYSALIS（NCT02609776），共纳入81例携带EGFR exon20ins突变，在铂类治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，每周接受一次amivantamab-vmjw治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效评价指标是由BIRC根据RECIST v1.1确认的ORR和DOR。结果显示：患者ORR为40%（95%CI：29%-51%），中位DOR为11.1个月（95%CI：6.9-NE）。最常见（≥20%）不良反应是皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、浮肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。(Druglabel:amivantamab-vmjw_Revised:03/2024) | 敏感 |
| amivantamab-vmjw + 卡铂 + 培美曲塞 | 肺癌 | A级 | 2024年3月1日，FDA批准amivantamab-vmjw联合卡铂和培美曲塞用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。在一项3期临床研究中（NCT04538664），308名携带EGFR突变（20ins）晚期非小细胞肺癌患者随机1:1分配接受amivantamab-vmjw+化疗（carboplatin+pemetrexed）或仅化疗（carboplatin+pemetrexed）的治疗。结果显示：amivantamab-vmjw+化疗组的无进展生存期（PFS）显著长于仅化疗组（中位数分别为11.4个月和6.7个月；疾病进展或死亡的危险比为0.40；95%CI：0.30-0.53；P<0.001）。在18个月时，amivantamab-vmjw+化疗组有31%的患者获得无进展生存，化疗组3%；在数据截止时，分别有73%和47%的患者获得完全或部分应答（比率比为1.50；95%CI：1.32-1.68；P<0.001）。在中期总生存期分析中amivantamab-vmjw+化疗组与单独化疗组相比死亡危险比为0.67（95%CI：0.42-1.09；P=0.11）。(Druglabel:amivantamab-vmjw_Revised:03/2024|PMID:37870976) | 敏感 |
| 厄洛替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280) | 耐药 |
| 吉非替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280) | 耐药 |
| 安达艾替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准苯甲酸安达艾替尼适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此次获批是基于一项多中心、单臂II期KANNON研究的临床试验结果：截止至2025年9月6日，经独立审查委员会（IRC）确认的ORR为42.7%，mDOR为8.7个月，研究者评估的mDOR为11.3个月；经IRC评估的中位PFS为6.2个月，中位 OS 尚未达到，12个月OS率为70.5%。亚组分析显示，入组基线伴脑转移患者38例（占比 42.7%），IRC 评估确认的ORR为47.4%。(NMPA:阿美替尼_Revised:04/2026| DOI: 10.1016/j.jtho.2025.11.008) | 敏感 |
| 舒沃替尼 | 肺癌 | A级 | 2023年8月23日，NMPA附条件批准舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此获批是基于在中国开展的 II 期单臂关键性临床研究（WU-KONG6）。截至2023年4月3日，在97例患者中，经 IRC评估 59例患者达到肿瘤部分缓解，确认的 ORR 为 60.8%（95% CI：50.4%，70.6%）。这 59 例患者的中位随访时间为 9.8个月（自首次肿瘤缓解之日开始计算），6 个月和 9 个月的缓解持续率分别是 59.5%和43.2%，采用 Kaplan-Meier 估计的中位 DoR 为 8.3 个月（95% CI：5.6，10.4），最长DoR为 16.7个月且患者仍在治疗和缓解中。基于 IRC评估，采用 Kaplan-Meier估计的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI：5.5，8.5）。OS 中位随访时间为 12.7 个月，数据未成熟，12 个月的总生存率估计值为 64.9%。(NMPA:舒沃替尼) | 敏感 |
| 达可替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南提示：EGFR大多数exon20突变是非移码插入突变，与酪氨酸激酶的活性相关。携带此类突变的肺癌患者可能对酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药。肺癌中，EGFR exon20ins突变的发生频率仅次于exon19del和exon21 L858R突变，是EGFR突变的第三大类型。常见于非吸烟者，与年龄、性别、种族或肿瘤分期没有关联。肿瘤形态与常见EGFR突变相似，但固相结缔组织更多些。目前的研究结果不仅解释了不同的EGFR exon20ins突变及其对EGFR-TKIs的应答效果，也提供给EGFR exon20ins突变的NSCLC患者不同的靶向治疗策略和选择。如果采用测序方法检测到A763_Y764insFQEA或A763_Y764insLQEA的患者可以考虑使用EGFR-TKI治疗，20号外显子的其他插入变异不适合EGFR-TKI治疗。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:21764376|PMID:24353160) | 耐药 |
| 阿法替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280) | 耐药 |
| 伏美替尼 | 肺癌 | C级 | 三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）指出，EGFR外显子20插入突变（exon20ins）晚期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在标准化疗后可选择furmonertinib（伏美替尼）治疗（共识等级：2A级）。在一项1b期临床试验（FAVOUR1；NCT04858958）中，10名携带EGFR exon20ins的晚期NSCLC患者接受了furmonertinib治疗。中位治疗时间为3.5个月，数据截止时7名患者实现了部分缓解（PR），3名患者维持了病情稳定（SD），其中5名PR患者的反应已经得到确认，2名PR患者待确认。所有患者均实现了靶病灶的肿瘤缩小。安全性方面可控。(DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2022.101.47|DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1815) | 可能敏感 |
| ABBV-637 + 奥希替尼 | 肺癌 | C级 | 在一项1期临床研究中，42名携带EGFR突变的复发/难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了ABBV-637联合osimertinib作为二线（2L）或三线（3L）治疗。在3L治疗队列中，客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率（DCR）为73%；在2L治疗队列中，ORR为10%，DCR为65%。安全性方面可控。(DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.2352) | 可能敏感 |
2021年5月21日，FDA批准amivantamab-vmjw（Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.）用于在铂类治疗期间或之后出现疾病进展的EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此适应症的加速获批是基于总缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。此次获批基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列的临床试验CHRYSALIS（NCT02609776），共纳入81例携带EGFR exon20ins突变，在铂类治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，每周接受一次amivantamab-vmjw治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效评价指标是由BIRC根据RECIST v1.1确认的ORR和DOR。结果显示：患者ORR为40%（95%CI：29%-51%），中位DOR为11.1个月（95%CI：6.9-NE）。最常见（≥20%）不良反应是皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、浮肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。(Druglabel:amivantamab-vmjw_Revised:03/2024)
2024年3月1日，FDA批准amivantamab-vmjw联合卡铂和培美曲塞用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。在一项3期临床研究中（NCT04538664），308名携带EGFR突变（20ins）晚期非小细胞肺癌患者随机1:1分配接受amivantamab-vmjw+化疗（carboplatin+pemetrexed）或仅化疗（carboplatin+pemetrexed）的治疗。结果显示：amivantamab-vmjw+化疗组的无进展生存期（PFS）显著长于仅化疗组（中位数分别为11.4个月和6.7个月；疾病进展或死亡的危险比为0.40；95%CI：0.30-0.53；P<0.001）。在18个月时，amivantamab-vmjw+化疗组有31%的患者获得无进展生存，化疗组3%；在数据截止时，分别有73%和47%的患者获得完全或部分应答（比率比为1.50；95%CI：1.32-1.68；P<0.001）。在中期总生存期分析中amivantamab-vmjw+化疗组与单独化疗组相比死亡危险比为0.67（95%CI：0.42-1.09；P=0.11）。(Druglabel:amivantamab-vmjw_Revised:03/2024|PMID:37870976)
NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280)
NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280)
NMPA批准苯甲酸安达艾替尼适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此次获批是基于一项多中心、单臂II期KANNON研究的临床试验结果：截止至2025年9月6日，经独立审查委员会（IRC）确认的ORR为42.7%，mDOR为8.7个月，研究者评估的mDOR为11.3个月；经IRC评估的中位PFS为6.2个月，中位 OS 尚未达到，12个月OS率为70.5%。亚组分析显示，入组基线伴脑转移患者38例（占比 42.7%），IRC 评估确认的ORR为47.4%。(NMPA:阿美替尼_Revised:04/2026| DOI: 10.1016/j.jtho.2025.11.008)
2023年8月23日，NMPA附条件批准舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此获批是基于在中国开展的 II 期单臂关键性临床研究（WU-KONG6）。截至2023年4月3日，在97例患者中，经 IRC评估 59例患者达到肿瘤部分缓解，确认的 ORR 为 60.8%（95% CI：50.4%，70.6%）。这 59 例患者的中位随访时间为 9.8个月（自首次肿瘤缓解之日开始计算），6 个月和 9 个月的缓解持续率分别是 59.5%和43.2%，采用 Kaplan-Meier 估计的中位 DoR 为 8.3 个月（95% CI：5.6，10.4），最长DoR为 16.7个月且患者仍在治疗和缓解中。基于 IRC评估，采用 Kaplan-Meier估计的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI：5.5，8.5）。OS 中位随访时间为 12.7 个月，数据未成熟，12 个月的总生存率估计值为 64.9%。(NMPA:舒沃替尼)
NCCN指南提示：EGFR大多数exon20突变是非移码插入突变，与酪氨酸激酶的活性相关。携带此类突变的肺癌患者可能对酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）耐药。肺癌中，EGFR exon20ins突变的发生频率仅次于exon19del和exon21 L858R突变，是EGFR突变的第三大类型。常见于非吸烟者，与年龄、性别、种族或肿瘤分期没有关联。肿瘤形态与常见EGFR突变相似，但固相结缔组织更多些。目前的研究结果不仅解释了不同的EGFR exon20ins突变及其对EGFR-TKIs的应答效果，也提供给EGFR exon20ins突变的NSCLC患者不同的靶向治疗策略和选择。如果采用测序方法检测到A763_Y764insFQEA或A763_Y764insLQEA的患者可以考虑使用EGFR-TKI治疗，20号外显子的其他插入变异不适合EGFR-TKI治疗。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:21764376|PMID:24353160)
NCCN指南专家组建议在对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用抑制EGFR exon20ins突变的药物前应先检测EGFR exon20ins突变状态，同时指出携带部分EGFR exon20ins突变（p.A763_Y764insFQEA与p.A763_Y764insLQEA除外）的NSCLC患者通常对EGFR-TKI耐药。在一项回顾性研究中，35名携带EGFR exon20ins突变（所有插入都发生在C螺旋后的环中，在位置 767 的氨基酸之后，p.A767_V769dup与p.S768_D770dup为最常见的突变）的NSCLC患者接受了EGFR-TKI治疗，另外76名经典EGFR外显子19/21突变的患者作为对照组。携带EGFR exon20ins突变的患者的客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）0%；而对照组的ORR为68%（p<0.01），DCR为84%（p<0.01）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:34680280)
三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）指出，EGFR外显子20插入突变（exon20ins）晚期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在标准化疗后可选择furmonertinib（伏美替尼）治疗（共识等级：2A级）。在一项1b期临床试验（FAVOUR1；NCT04858958）中，10名携带EGFR exon20ins的晚期NSCLC患者接受了furmonertinib治疗。中位治疗时间为3.5个月，数据截止时7名患者实现了部分缓解（PR），3名患者维持了病情稳定（SD），其中5名PR患者的反应已经得到确认，2名PR患者待确认。所有患者均实现了靶病灶的肿瘤缩小。安全性方面可控。(DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2022.101.47|DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1815)
在一项1期临床研究中，42名携带EGFR突变的复发/难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了ABBV-637联合osimertinib作为二线（2L）或三线（3L）治疗。在3L治疗队列中，客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率（DCR）为73%；在2L治疗队列中，ORR为10%，DCR为65%。安全性方面可控。(DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.2352)
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