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ERBB3 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
ERBB3 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：ERBB3 基因突变关联 9 个靶向药物、6 个癌种。主要药物包括 U3-1402、阿法替尼、拉帕替尼，主要关联癌种为 非特定癌症、尿路上皮癌、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | ERBB3 |
| 蛋白功能 | ERBB3(HER3)基因编码受体酪氨酸激酶,其是蛋白质表皮生长因子受体家族的(EGFR)成员(PMID:19536107,11252954,19208461)。ERBB3的独特之处在于它具有有限的激酶活性,比其它家族成员(PMID:8389462,8058764,20351256)少约1000倍。ERBB3不能形成同源二聚体(PMID:15225657),它不是自身转化的,也不是由其配体神经调节蛋白-1(NRG-1)和NRG-2(PMID:19208461)激活的。然而,ERBB3具有足够的激酶活性以结合其优选的异二聚体配偶体ERBB2(PMID:20351256,20007378,10220407,9130710)并催化其C末端的自磷酸化,招募有效启动有丝分裂级联反应的接头蛋白,包括PI3K/AKT/mTOR途径(PMID:7515147,8026468,8264617),RAS/MAPK,SRC和STAT途径(PMID:12853564,22785351)。在细胞系,异种移植物和转基因小鼠的实验中表明,ERBB2扩增细胞精确地依赖于ERBB3来驱动细胞增殖和存活(PMID:12853564,24651011,19536107)。此外,ERBB3反馈上调,定位变化和配体过表达促成细胞对ERBB或PI3K/AKT/mTOR抑制剂的抗性(PMID:24520092,24651011,19536107)。 |
| 临床意义 | 目前没有FDA批准的ERBB3抑制剂,但正在进行各种ERBB3靶向化合物的临床试验。研究人员根据宫颈癌相关基因的不同特性，选择与肿瘤细胞增殖、凋亡、转移能力等有关的nm23-H1、erbB3、erbB4基因蛋白表达和凋亡、增殖水平检测，同时结合宫颈癌临床、病理参数资料，多指标、多种实验方法相结合综合探讨各指标与宫颈癌预后的关系，希望能为准确评价宫颈癌的预后并为其基因的靶向治疗提供科学依据。结论: 1.淋巴结转移和临床分期可能是评价宫颈鳞、腺癌预后最重要的临床、病理参数指标。2.AI/MI比值是评价宫颈癌预后的主要指标。3.nm-23-H1、erbB3和erbB4在宫颈癌的发生发展中可能起着重要的作用，它们可以预测宫颈癌恶化潜能，但不能作为宫颈癌预后的独立评价指标，而nm-23-H1和erbB4联合检测可以作为宫颈癌预后评价的重要指标。4.在宫颈癌中，nm23-H1抑癌作用可能与其抑制细胞凋亡、增殖有关。nm23-H1与erbB4负相关性提示在癌发生发展中两者之间有内在关联性。(西安交通大学 2001 宫颈癌预后因素研究——细胞凋亡与增殖、nm23-H1和erbB3、erbB4在宫颈癌的表达及预后中的作用) |
| 关联药物数 | 9 |
| 关联癌种数 | 6 |
| A 级证据 | 0 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 14 条 |
| D 级证据 | 8 条 |
| 证据总数 | 22 条 |
查看完整基因详情：ERBB3 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| U3-1402 | 肺癌 | C级 | 一项1期剂量递增/扩展试验（NCT03260491）评估了U3-1402（patritumab deruxtecan）在EGFR-TKI耐药或转移性EGFRm的NSCLC患者中的疗效和安全性。主要终点是通过BIRC根据RECIST v1.1确认的ORR，次要终点包括DOR，PFS和安全性。截止2020年9月24日，共计57例患者接受U3-1402治疗，中位随访时间为10.2个月（范围：5.2-19.9个月）。BIRC确认的ORR为39%（22/57；95%CI：26.0%-52.4%；1CR，21PR，19SD），DCR为72%（95%CI：58.5%-83.0%）。中位DOR为6.9个月（95%CI：3.1个月-NE），中位PFS为8.2个月（95%CI：4.4 -8.3个月）。且在多种EGFR TKI耐药机制中观察到抗肿瘤活性，包括与HER3不直接相关的机制（EGFR C797S、MET或HER2扩增和BRAF融合）。43例可评估HER3表达的患者中，几乎所有患者都表达了HER3。其中获得CR/PR有15例患者，保持SD有15例患者，疾病进展的有6例患者。最常见≥3级不良事件（AE）是血小板减少症（30%）、中性粒细胞减少症（19%）和疲劳（14%）。4例患者发生与药物相关的间质性肺病。(DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9007) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 阿法替尼 | 尿路上皮癌 | C级 | 一项II期临床试验中，转移性铂难治性尿路上皮癌患者接受afatinib治疗，直至进展或不耐受为止。主要终点是3个月无进展生存期（PFS3）。第一阶段入组23名患者，其中有5例（21.7%）达到了PFS3（两个部分缓解，三个稳定疾病）。在分析的21个患者中，有HER2和/或ERBB3改变的6例患者中有5例（分别为PFS = 10.3、7.0、6.9、6.3和5.0个月）达到了PFS3。3例ERBB2扩增患者和3例ERBB3体细胞突变（G284R，V104M和R103G）的患者达到PFS3，其中一名同时具有ERBB2扩增和ERBB3突变的患者治疗过程未发生进展，但由于射血分数降低而在10.3个月后中断了治疗。HER2/ERBB3改变的患者中位进展/停止时间为6.6个月，而无突变的患者为1.4个月（P <.001）。(PMID:27044931) | 可能敏感 | c.850G>A / p.G284R, c.307C>G / p.R103G, c.310G>A / p.V104M 等 4 个变异 |
| 阿法替尼 | 非特定癌症 | C级 | 一项研究表明，ERBB3（又叫HER3）突变的患者(p.G661S、p.V104L、p.K329E、p.A159T、p.R170Q)从曲妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼）抑制HER家族中获得中度或较差的益处（PMID:29413684）。 | 可能敏感 | c.985A>G / p.K329E, c.310G>T / p.V104L, c.310G>C / p.V104L |
| 拉帕替尼 | 非特定癌症 | C级 | 一项研究表明，ERBB3（又叫HER3）突变的患者(p.G661S、p.V104L、p.K329E、p.A159T、p.R170Q)从曲妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼）抑制HER家族中获得中度或较差的益处（PMID:29413684）。 | 可能敏感 | c.310G>C / p.V104L, c.985A>G / p.K329E, c.310G>T / p.V104L |
| 曲妥珠单抗 | 非特定癌症 | C级 | 一项研究表明，ERBB3（又叫HER3）突变的患者(p.G661S、p.V104L、p.K329E、p.A159T、p.R170Q)从曲妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼、阿法替尼）抑制HER家族中获得中度或较差的益处（PMID:29413684）。 | 可能敏感 | c.985A>G / p.K329E, c.310G>T / p.V104L, c.310G>C / p.V104L |
| seribantumab | 肿瘤细胞 | D级 | 在一项临床前研究中，seribantumab（MM121）抑制了ERBB3过表达的胶质母细胞瘤细胞系的增殖，同时抑制了携带肿瘤细胞系的异种移植模型中肿瘤的增殖。(PMID:34320350) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 阿法替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 表达ERBB3 M91I的KRAS突变膀胱癌细胞系的临床前研究显示，对阿法替尼和达可替尼治疗具有耐药性（PMID: 29430509）。 | 可能耐药 | c.273G>T / p.M91I |
| 吡咯替尼 + 伊立替康 | 胃癌 | D级 | 1名69岁有癌症家族史的胃腺癌男性患者，系列治疗后出现疾病进展，经NGS检测发现携带ERBB3 V104L突变，改用其它药物治疗后疾病再次出现进展，这时开始接受pyrotinib和irinotecan的联合用药，患者腹胀有所改善，无进展生存期（PFS）达7.6个月。(PMID:33500629) | 可能敏感 | c.310G>T / p.V104L, c.310G>C / p.V104L |
| 达可替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 表达ERBB3 M91I的KRAS突变膀胱癌细胞系的临床前研究显示，对阿法替尼和达可替尼治疗具有耐药性（PMID: 29430509）。 | 可能耐药 | c.273G>T / p.M91I |
| 拉帕替尼+曲妥珠单抗 | 乳腺癌 | D级 | 一例携带ERBB3 p.G284R突变的原发性her2阴性乳腺癌及其同步肝转移患者接受拉帕替尼+曲妥珠单抗三线治疗2周代谢完全缓解，8周放射学部分缓解。在切除肝转移灶后，患者在HER2双阻断治疗开始后40周仍无疾病（PMID: 25953157）。 | 可能敏感 | c.850G>A / p.G284R, c.850G>C / p.G284R |
| 奈拉替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 表达 ERBB3 D297H 的 FaDu 细胞的体外研究表明，细胞存活率的降低表明该细胞对激酶抑制剂奈拉替尼（neratinib）的治疗很敏感（PMID: 33473169）。 | 可能敏感 | c.889G>C / p.D297H |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 非特定癌症 | 9 | 0 |
| 尿路上皮癌 | 4 | 0 |
| 肿瘤细胞 | 4 | 0 |
| 乳腺癌 | 2 | 0 |
| 胃癌 | 2 | 0 |
| 肺癌 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：ERBB3 基因详情页
- 站内：U3-1402 药物详情页
- 站内：阿法替尼 药物详情页
- 站内：拉帕替尼 药物详情页
- 站内：非特定癌症 癌种详情页
- 站内：尿路上皮癌 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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