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ESR1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
ESR1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：ESR1 基因突变关联 4 个靶向药物、2 个癌种。其中 9 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 elacestrant，主要关联癌种为 乳腺癌、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | ESR1 |
| 蛋白功能 | ESR1基因编码属于核受体家族的雌激素受体α(ERα)蛋白。ERα在生殖发育和维持中发挥主要作用,特别是在女性生殖器官中(PMID:10368776)。与雌激素(ERα配体)的结合会诱导ERα的构象变化,允许受体从HSP90解离并与其自身或ERβ二聚化,然后二聚体转移到核内,通过DNA中的雌激素响应元件(ERE)或其他转录因子复合物如FOS/JUN/SP-1(PMID:11162939,10681512)结合到启动子和靶基因的增强子上。一旦结合,雌激素受体就会招募调节ESR1靶基因转录的共调控因子,导致细胞增殖,迁移和分化的变化(PMID:21779010)。ERα的缺乏会延缓WNT1-和ERBB2突变体诱导的小鼠乳房肿瘤(PMID:10213494,12019156)的发展并减少雌激素和致癌物诱导的小鼠乳房肿瘤的发生(PMID:20181624,11156389)。尽管ESR1中的突变在原发性癌症中非常少见(<5%),但在约12-25%的激素抵抗转移性乳腺癌患者中发现其受体的配体结合结构域(LBD)中出现了许多突变(PMID:24398047,24185512,24185510,24217577)。ESR1最经常发生的突变Y537S和D538G会导致组成型活性受体,并赋予肿瘤对雌激素剥夺疗法的获得性抗性。 |
| 临床意义 | ESR1的主要功能是促进性别和生殖功能发育,同时它也参与人体多种生理过程,与癌症及多种疾病存在关联。 |
| 关联药物数 | 4 |
| 关联癌种数 | 2 |
| A 级证据 | 9 条 |
| B 级证据 | 9 条 |
| C 级证据 | 9 条 |
| D 级证据 | 9 条 |
| 证据总数 | 36 条 |
查看完整基因详情：ESR1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| elacestrant | 乳腺癌 | A级 | 2023年1月27日,FDA基于临床试验EMERALD (NCT03778931)批准elacestrant(Orserdu)用于既往接受过至少一种内分泌治疗进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。EMERALD是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验，纳入了478例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性和男性晚期或转移性乳腺癌患者，其中228例患者携带ESR1突变。入组患者被随机分组(1:1)，每日口服一次elacestrant 345 mg (n=239)或研究者选择的内分泌治疗(n=239)，其中包括氟维司群(n=166)或芳香化酶抑制剂(n=73)，主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)。结果显示：在228例(48%)ESR1突变患者中，elacestrant组的中位PFS为3.8个月(95% CI：2.2，7.3)，氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月(95% CI：1.9，2.1)。风险比（HR）为0.55 [95% CI：0.39，0.77]， P值=0.0005。对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行探索性分析，其HR为0.86 (95% CI：0.63，1.19)，表明ITT人群观察到的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。(Druglabel:elacestrant: 01/2023) | 敏感 | c.1604C>A / p.P535H, c.1609T>A / p.Y537N, c.1607T>A / p.L536H 等 8 个变异 |
| elacestrant | 乳腺癌 | A级 | 2023年1月27日,FDA基于临床试验EMERALD (NCT03778931)批准elacestrant(Orserdu)用于既往接受过至少一种内分泌治疗进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。EMERALD是一项随机、开放标签、主动对照、多中心试验，纳入了478例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性和男性晚期或转移性乳腺癌患者，其中228例患者携带ESR1突变。入组患者被随机分组(1:1)，每日口服一次elacestrant 345 mg (n=239)或研究者选择的内分泌治疗(n=239)，其中包括氟维司群(n=166)或芳香化酶抑制剂(n=73)，主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)。结果显示：在228例(48%)ESR1突变患者中，elacestrant组的中位PFS为3.8个月(95% CI：2.2，7.3)，氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月(95% CI：1.9，2.1)。风险比（HR）为0.55 [95% CI：0.39，0.77]， P值=0.0005。对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行探索性分析，其HR为0.86 (95% CI：0.63，1.19)，表明ITT人群观察到的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。(Druglabel:elacestrant: 01/2023) | 敏感 | c.1387T>C / p.S463P |
| 氟维司群 | 乳腺癌 | B级 | ER+、芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进展的转移性乳腺癌经常获得ESR1突变。两项III期临床试验评估了基线ESR1突变对fulvestrant或exemestane临床效用。将既往接受非甾体类AI治疗、HR+转移性乳腺癌患者随机分配至fulvestrant 250 mg或exemestane两组。通过数字PCR分析了227名EFECT患者的基线血清样品和161名SoFEA患者的基线血浆样品中的ESR1突变。主要目标是综合评估ESR1突变状态对无进展生存期和总体生存期的影响。在30%（151/383）基线样本中检测到ESR1突变。在检测到ESR1突变的患者中，exemestane的PFS为2.4个月（95%CI，2.0-2.6），而fulvestrant的PFS为3.9个月（95%CI，3.0-6.0）（HR = 0.59，95%CI，0.39-0.89； p = 0.01）。在未检测到ESR1突变的患者中，exemestane的PFS为4.8个月（95%CI，3.7-5.5），而fulvestrant的PFS为4.1个月（95%CI，3.6-5.5）（HR = 1.05，95%CI，0.81-1.37；p = 0.69）。ESR1突变与治疗之间存在相互作用（p = 0.02）。检测到ESR1突变的患者在exemestane上的一年总生存率为62%（95%CI，45%-75%），在fulvestrant上的一年总生存率为80%（95%CI，68%-87%）（p = 0.04）。未检测到ESR1突变的患者在exemestane上的一年总生存率为79%（95%CI，71%-85%），在fulvestrant上的一年总生存率为81%（95%CI，74%-87%）（p = 0.69）。(DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0224) | 可能敏感 | c.1607_1608delinsAG / p.L536Q, c.1613A>G / p.D538G, c.1607T>A / p.L536H 等 8 个变异 |
| 氟维司群 | 乳腺癌 | B级 | ER+、芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进展的转移性乳腺癌经常获得ESR1突变。两项III期临床试验评估了基线ESR1突变对fulvestrant或exemestane临床效用。将既往接受非甾体类AI治疗、HR+转移性乳腺癌患者随机分配至fulvestrant 250 mg或exemestane两组。通过数字PCR分析了227名EFECT患者的基线血清样品和161名SoFEA患者的基线血浆样品中的ESR1突变。主要目标是综合评估ESR1突变状态对无进展生存期和总体生存期的影响。在30%（151/383）基线样本中检测到ESR1突变。在检测到ESR1突变的患者中，exemestane的PFS为2.4个月（95%CI，2.0-2.6），而fulvestrant的PFS为3.9个月（95%CI，3.0-6.0）（HR = 0.59，95%CI，0.39-0.89； p = 0.01）。在未检测到ESR1突变的患者中，exemestane的PFS为4.8个月（95%CI，3.7-5.5），而fulvestrant的PFS为4.1个月（95%CI，3.6-5.5）（HR = 1.05，95%CI，0.81-1.37；p = 0.69）。ESR1突变与治疗之间存在相互作用（p = 0.02）。检测到ESR1突变的患者在exemestane上的一年总生存率为62%（95%CI，45%-75%），在fulvestrant上的一年总生存率为80%（95%CI，68%-87%）（p = 0.04）。未检测到ESR1突变的患者在exemestane上的一年总生存率为79%（95%CI，71%-85%），在fulvestrant上的一年总生存率为81%（95%CI，74%-87%）（p = 0.69）。(DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0224) | 可能敏感 | c.1387T>C / p.S463P |
| 【激素治疗】 | 乳腺癌 | C级 | 超过四分之三的原发性乳腺癌的雌激素受体α（ER；由ESR1基因编码）表达呈阳性，这是指导抗雌激素内分泌治疗的最重要因素。在内分泌治疗（ET）治疗的12-55%的转移性乳腺癌中发现ESR1的突变是已知的一种对ET的耐药性机制，但ESR1突变对原发性乳腺癌治疗反应的影响尚不清楚。一项研究中分析了3217例现实世界和基于人群的早期原发性乳腺癌（SCAN-B研究，NCT02306096）。在进行任何治疗之前，从初始诊断患者中取样组织，并使用RNA测序分析ESR1突变的存在。通过SAGAsafe液滴数字PCR验证突变。该研究确定了30例ESR1耐药突变（0.9%），其中29例为ER阳性（1.1%）。在ER阳性疾病患者中，存在ESR1突变与不良的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显着相关（p = 0.011和p = 0.019）。另外，接受ET治疗的患者组的RFS和OS也较差（p = 0.007和p = 0.010）。(DOI:10.1158/1538-7445.AM2020-CT074) | 可能耐药 | c.1604C>A / p.P535H, c.1607T>A / p.L536H, c.1607_1608delinsAG / p.L536Q 等 8 个变异 |
| 【激素治疗】 | 乳腺癌 | C级 | 超过四分之三的原发性乳腺癌的雌激素受体α（ER；由ESR1基因编码）表达呈阳性，这是指导抗雌激素内分泌治疗的最重要因素。在内分泌治疗（ET）治疗的12-55%的转移性乳腺癌中发现ESR1的突变是已知的一种对ET的耐药性机制，但ESR1突变对原发性乳腺癌治疗反应的影响尚不清楚。一项研究中分析了3217例现实世界和基于人群的早期原发性乳腺癌（SCAN-B研究，NCT02306096）。在进行任何治疗之前，从初始诊断患者中取样组织，并使用RNA测序分析ESR1突变的存在。通过SAGAsafe液滴数字PCR验证突变。该研究确定了30例ESR1耐药突变（0.9%），其中29例为ER阳性（1.1%）。在ER阳性疾病患者中，存在ESR1突变与不良的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显着相关（p = 0.011和p = 0.019）。另外，接受ET治疗的患者组的RFS和OS也较差（p = 0.007和p = 0.010）。(DOI:10.1158/1538-7445.AM2020-CT074) | 可能耐药 | c.1387T>C / p.S463P |
| brilanestrant | 肿瘤细胞 | D级 | 一项细胞学试验描述了GDC-0810（brilanestrant）的生物学活性。GDC-0810可以诱导出独特的Erα（ESR1基因编码）构象，表明其独特的作用机理。GDC-0810对多种人乳腺癌细胞系和患者衍生的异种肿瘤移植物具有强大的体外和体内活性，包括他莫昔芬耐药模型和带有ERα突变的模型。目前正在对患有ER +乳腺癌的女性进行的II期临床研究中评估GDC-0810。(PMID:27410477) | 可能敏感 | c.1607T>A / p.L536H, c.1181G>A / p.R394H, c.1607_1608delinsAG / p.L536Q 等 8 个变异 |
| brilanestrant | 肿瘤细胞 | D级 | 一项细胞学试验描述了GDC-0810（brilanestrant）的生物学活性。GDC-0810可以诱导出独特的Erα（ESR1基因编码）构象，表明其独特的作用机理。GDC-0810对多种人乳腺癌细胞系和患者衍生的异种肿瘤移植物具有强大的体外和体内活性，包括他莫昔芬耐药模型和带有ERα突变的模型。目前正在对患有ER +乳腺癌的女性进行的II期临床研究中评估GDC-0810。(PMID:27410477) | 可能敏感 | c.1387T>C / p.S463P |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 27 | 9 |
| 肿瘤细胞 | 9 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
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- 站内：elacestrant 药物详情页
- 站内：氟维司群 药物详情页
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