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MAP2K1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
MAP2K1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：MAP2K1 基因突变关联 11 个靶向药物、7 个癌种。其中 49 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 cobimetinib、曲美替尼，主要关联癌种为 Erdheim-Chester疾病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | MAP2K1 |
| 蛋白功能 | MAP2K1(MEK1)蛋白是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,向RAF下游发出信号并激活ERK1/2,因此在MAP激酶(MAPK)级联中发挥关键调节作用。MAPK级联反应涉及不同的细胞过程,包括增殖,分化和转录调控,目前已经在几种不同的癌症类型中发现级联反应会因为其组分RAS和RAF的遗传突变而产生变化(PMID:12068308,12509763)。MEK1的突变很少见,但一般发生在携带BRAF或RAS突变的肿瘤类型中,包括黑色素瘤,结直肠癌和肺癌(PMID:22753777)。一些MEK1突变可以赋予细胞对MEK和RAF抑制剂的抗性(PMID:19915144,213383288)。 |
| 临床意义 | 在肿瘤的发生中，发现了由于Raf、MEK1等基因的突变,导致该通路持续活化,这被认为是引起肿瘤无限增殖特性的重要原因之一。目前发现MEK1在许多肿瘤中有过度表达,MEK1的活化可使哺乳动物细胞发生转化。另外,在裸小鼠,活化性MEK的组成性表达可减少细胞对生长因子的依赖性,自主生长及诱导肿瘤形成。目前,针对MEK1的抑制剂也处于临床试验中,如:MEK抑制剂--AZD6244(阿斯利康公司)是一种小分子的MEK选择性抑制剂,能抑制由MAP2K1突变诱导产生的ERK活化。 Selumetinib(AZD6244)是MEK1/2强效的特异性抑制剂,IC50值为10 nmol/L, 是作用于MEKl/2的第2代口服高效选择性ATP非竞争性抑制剂。AZD6244主要作用于MEK的激活环节, 使得MEK在与ATP及底物结合的情况下也不能被激活。有相关报道指出, AZD6422通过对MEK1/2信号通路的拮抗作用从而影响肿瘤细胞增殖与周期调节相关因子, 如周期蛋白D1、cdc-2、c-Myc等低表达, 最终诱导肿瘤细胞的凋亡。AZD6244在一些癌症治疗中已表现出良好的临床疗效, 其可以通过抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化来抑制原代(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞的生长, 同时,也伴随着caspase-3和caspase-7释放得加强及断裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose)polymerase, PARP] 的增多。而 AZD6244 在 P38、JNK、PI3K及MEK5/ERK5通路中没有很明显的作用。AZD6244对感知乳腺癌细胞系中的Raf突变和非小细胞肺癌细胞系中的Ras突变有很高的灵敏性, 但是有皮疹和腹泻等副作用。Selumetinib目前已进入临床III期试验。Trametinib也是一种ATP非竞争性二代MEK抑制剂, IC50值为0.92 nmol/L, 其在纳摩尔水平就能显著地抑制MEK1/2的活性。临床前实验研究表明,Trametinib可有效抑制含有B-RAF或RAS突变的肿瘤细胞系ERK的磷酸化及肿瘤细胞的增殖。HT-29和COLO205肿瘤细胞移植模型也表明, Trametinib具有非常强的抗肿瘤活性。虽然, 目前已有十三种MEK抑制剂能够进入临床试验, 但只有Trametinib首次进入临床III期试验并表现出较好的临床疗效。相对于常规化疗而言, Trametinib可显著延长病人平均无进展生存率(median progression-free survival)。MEK1突变通常在EGFR,ALK和其他驱动突变的野生型肿瘤中发现(PMID:25351745)。MEK1突变的存在与EGFR TKIs的耐药性有关(PMID:18632602)。 |
| 关联药物数 | 11 |
| 关联癌种数 | 7 |
| A 级证据 | 49 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 2 条 |
| D 级证据 | 19 条 |
| 证据总数 | 70 条 |
查看完整基因详情：MAP2K1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| cobimetinib | Erdheim-Chester疾病 | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms |PMID:30867592) | 敏感 | c.171_185del / p.Q58_E62delQKVGE, c.371C>T / p.P124L, c.362G>C / p.C121S 等 10 个变异 |
| cobimetinib | Erdheim-Chester疾病 | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:30867592) | 敏感 | c.303_308del / p.E102_I103del, c.167A>C / p.Q56P, c.157T>C / p.F53L 等 11 个变异 |
| cobimetinib | Erdheim-Chester疾病 | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:30867592) | 敏感 | c.370C>T / p.P124S, c.303_309delGGAGATCinsA / p.E102_I103del, c.314_319del / p.P105_I107delinsL 等 9 个变异 |
| cobimetinib | Erdheim-Chester疾病 | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms |PMID:30867592) | 敏感 | c.171G>C / p.K57N |
| 曲美替尼 | 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | A级 | NCCN指南提示trametinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。1例18岁男性于2013年9月因多灶性骨累及的进行性肺部朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）就诊。患者在就诊前6个月出现枕部肿胀和双侧复发性气胸，肺活检证实为PLCH。患者从12岁开始吸烟和吸食大麻，17岁时每天吸食多达30个大麻，在确诊PLCH后患者减少了吸食量。患者于2014年6月开始接受cladribine治疗，4个周期，耐受性良好，无副作用。随访6个月后，患者病情明显好转，HRCT上肺囊肿大小明显缩小。患者临床改善在12个月后持续存在，但后续他增加了烟草和大麻吸食量。截止2015年12月，患者肺部疾病进展，cladribine加用2个疗程，且在后续1年内逐步戒烟，2016年12月彻底戒掉。尽管如此，在后续的3个月，患者HRCT显示肺囊肿病变增加，右侧基底部分气胸。经多学科讨论及患者同意后，考虑接受MAPK通路抑制剂治疗。经肺部活检标本检测，显示患者KRAS，NRAS和BRAF均为野生型，但携带MAP2K1 c.302–307del（p.E102_I103delEI）突变，这种缺失突变会导致MAP2K1组成性激活和ERK磷酸化激活。之前有报道称该突变对MEK抑制剂敏感，但对BRAF抑制剂不敏感。因此，患者于2017年3月开始接受trametinib治疗，2mg/天。治疗第1个月后，患者呼吸困难有所改善；6个月后，呼吸困难缓解（MMRC率为0），肺部HRCT显示部分气胸消失，囊性病灶减少；9个月后，患者疾病仍得到改善，没有呼吸困难现象。除面部和躯干出现1级痤疮状皮疹和无症状的短期1级血肌酸磷酸激酶升高外，治疗耐受性良好。另有1例46岁白人男性在双侧腹股沟出现紫癜样斑和丘疹，在头皮出现黄色丘疹，皮肤活检确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）。最初诊断时未出现其他症状，分类为单一系统LCH，接受糖皮质激素进行一线治疗，10周后病情没有改善，患者开始接受甲氨蝶呤进行全身治疗，未成功，且出现2级肝毒性。停用甲氨蝶呤后，患者报告多饮多尿，随后的水限制试验证实可能患有尿崩症。垂体MRI显示垂体腺增大，垂体后叶信号消失。后续皮肤活检显示患者携带MAP2K1 p.E102_I103delEI突变，经过跨学科讨论并获得知情同意后，开始给予患者trametinib跨适应症治疗，4周后，MRI显示垂体肿大明显缩小，临床和组织学上的皮肤症状消失。治疗第9周，患者因空肠弯曲杆菌肠炎中断治疗。第12周时，MRI显示垂体大小略有增加，但此时已有3周未接受trametinib治疗。未见新发或复发性皮肤损伤。由于整体反应良好，患者被建议休药，并在第38周停止trametinib治疗。然而，休药3天后，左侧腹股沟皮肤病变再次出现，组织学证实LCH复发，继续接受trametinib治疗，观察到皮肤症状迅速消失。最后第46周随访时，患者仍继续接受trametinib治疗。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29694792|DOI:10.1200/PO.16.00070) | 敏感 | c.389A>G / p.Y130C, c.361T>A / p.C121S, c.200A>C / p.D67A 等 13 个变异 |
| 曲美替尼 | 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | A级 | NCCN指南提示trametinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。25%-50%的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患者携带BRAF V600E和激活MAP2K1/MEK1突变。研究人员评估了难治性LCH的患者的RAS-RAF-MEK-ERK途径中的突变，并鉴定了MAP2K1基因中的新突变，发现p.L98_K104delinsQ突变。在用MEK抑制剂trametinib治疗期间，患者的疾病出现显著的进展，表明该突变可能导致肿瘤对BRAF抑制剂耐药。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29768711) | 耐药 | c.293_310del / p.L98_K104delinsQ |
| 曲美替尼 | 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | A级 | NCCN指南提示trametinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。1例18岁男性于2013年9月因多灶性骨累及的进行性肺部朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）就诊。患者在就诊前6个月出现枕部肿胀和双侧复发性气胸，肺活检证实为PLCH。患者从12岁开始吸烟和吸食大麻，17岁时每天吸食多达30个大麻，在确诊PLCH后患者减少了吸食量。患者于2014年6月开始接受cladribine治疗，4个周期，耐受性良好，无副作用。随访6个月后，患者病情明显好转，HRCT上肺囊肿大小明显缩小。患者临床改善在12个月后持续存在，但后续他增加了烟草和大麻吸食量。截止2015年12月，患者肺部疾病进展，cladribine加用2个疗程，且在后续1年内逐步戒烟，2016年12月彻底戒掉。尽管如此，在后续的3个月，患者HRCT显示肺囊肿病变增加，右侧基底部分气胸。经多学科讨论及患者同意后，考虑接受MAPK通路抑制剂治疗。经肺部活检标本检测，显示患者KRAS，NRAS和BRAF均为野生型，但携带MAP2K1 c.302–307del（p.E102_I103delEI）突变，这种缺失突变会导致MAP2K1组成性激活和ERK磷酸化激活。之前有报道称该突变对MEK抑制剂敏感，但对BRAF抑制剂不敏感。因此，患者于2017年3月开始接受trametinib治疗，2mg/天。治疗第1个月后，患者呼吸困难有所改善；6个月后，呼吸困难缓解（MMRC率为0），肺部HRCT显示部分气胸消失，囊性病灶减少；9个月后，患者疾病仍得到改善，没有呼吸困难现象。除面部和躯干出现1级痤疮状皮疹和无症状的短期1级血肌酸磷酸激酶升高外，治疗耐受性良好。另有1例46岁白人男性在双侧腹股沟出现紫癜样斑和丘疹，在头皮出现黄色丘疹，皮肤活检确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）。最初诊断时未出现其他症状，分类为单一系统LCH，接受糖皮质激素进行一线治疗，10周后病情没有改善，患者开始接受甲氨蝶呤进行全身治疗，未成功，且出现2级肝毒性。停用甲氨蝶呤后，患者报告多饮多尿，随后的水限制试验证实可能患有尿崩症。垂体MRI显示垂体腺增大，垂体后叶信号消失。后续皮肤活检显示患者携带MAP2K1 p.E102_I103delEI突变，经过跨学科讨论并获得知情同意后，开始给予患者trametinib跨适应症治疗，4周后，MRI显示垂体肿大明显缩小，临床和组织学上的皮肤症状消失。治疗第9周，患者因空肠弯曲杆菌肠炎中断治疗。第12周时，MRI显示垂体大小略有增加，但此时已有3周未接受trametinib治疗。未见新发或复发性皮肤损伤。由于整体反应良好，患者被建议休药，并在第38周停止trametinib治疗。然而，休药3天后，左侧腹股沟皮肤病变再次出现，组织学证实LCH复发，继续接受trametinib治疗，观察到皮肤症状迅速消失。最后第46周随访时，患者仍继续接受trametinib治疗。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29694792|DOI:10.1200/PO.16.00070) | 敏感 | c.304_309delGAGATC / p.E102_I103del, c.171G>C / p.K57N, c.303_309delGGAGATCinsA / p.E102_I103del 等 4 个变异 |
| cobimetinib | 毛细胞白血病 | C级 | 有研究表明，使用vemurafinib的复发毛细胞白血病（HCL）患者在cobimetinib治疗后至少有12个月的显著改善。(PMID:30341394) | 可能敏感 | c.170A>C / p.K57T |
| 曲美替尼 | Erdheim-Chester疾病 | C级 | 在临床研究中，携带MAP2K1 K57N突变的难治性Erdheim-Chester病患者使用Mekinist（trametinib）治疗后，获得了超过6个月的临床响应。(PMID:26566875) | 可能敏感 | c.171G>T / p.K57N |
| mirdametinib | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 Q56P突变的肺腺癌细胞系显示对PD-0325901（mirdametinib）敏感，导致细胞活力降低。(PMID:26582713) | 可能敏感 | c.167A>C / p.Q56P |
| panitumumab | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 K57N突变的结肠直肠癌细胞系对培养物中的panitumumab具有抗性。(PMID:26644315) | 可能耐药 | c.171G>T / p.K57N |
| panitumumab | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 K57T突变的结肠直肠癌细胞系对培养物中的panitumumab具有抗性。(PMID:26644315) | 可能耐药 | c.170A>C / p.K57T |
| refametinib | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 Q56P突变的肺腺癌细胞系显示对Refametinib（BAY86-9766）敏感，导致细胞存活力降低。(PMID:26582713) | 可能敏感 | c.167A>C / p.Q56P |
| 达拉非尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，MAP2K1（MEK1）K57E突变的黑色素瘤细胞系中在Tafinlar（dabrafenib）存在下恢复细胞外信号调节激酶（ERK）活化，提示可能对该药物耐药。(PMID:24463458) | 可能耐药 | c.169A>G / p.K57E |
| 曲美替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 F53L突变的结肠直肠癌细胞系显示对培养物中的Mekinist（trametinib）敏感，导致细胞存活力降低。(PMID:26582713) | 可能敏感 | c.157T>C / p.F53L |
| 曲美替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 Q56P突变的肺腺癌细胞系显示对Mekinist（trametinib）敏感，导致细胞活力降低。(PMID:26582713) | 可能敏感 | c.167A>C / p.Q56P |
| 曲美替尼 + panitumumab | 结直肠癌 | D级 | 在临床病例研究中，携带MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者经Vectibix（panitumumab）和Mekinist（trametinib）的组合治疗后病变消退。(PMID:26644315) | 可能敏感 | c.170A>C / p.K57T |
| 曲美替尼 + panitumumab | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，Vectibix（panitumumab）和Mekinist（trametinib）组合可以抑制MAP2K1 K57N突变的结肠直肠癌细胞增殖。(PMID:26644315) | 可能敏感 | c.171G>T / p.K57N |
| 曲美替尼 + 西妥昔单抗 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，cetuximab和trametinib组合可以抑制MAP2K1 K57T突变的结肠直肠癌细胞增殖。(PMID:26644315) | 可能敏感 | c.170A>C / p.K57T |
| 司美替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，selumetinib（AZD6244）能够抑制携带MAP2K1 K57N突变的细胞中的ERK磷酸化，并抑制肿瘤细胞的增殖。(PMID:18632602) | 可能敏感 | c.171G>T / p.K57N |
| 司美替尼 | 卵巢癌 | D级 | 1名51岁、携带MAP2K1 Q56_V60del的转移性低度浆液性卵巢癌患者在接受多种治疗方案并发生疾病进展，随后接受了selumetinib治疗。结果显示，患者获得了>5年的临床获益。(PMID:26324360) | 可能敏感 | c.165_179del / p.Q56_V60del |
| 司美替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 一项临床前研究表明，selumetinib能够抑制携带MAP2K1 D67N突变的细胞系（NIH-3T3细胞）的增殖。(PMID:25351745) | 可能敏感 | c.199G>A / p.D67N |
| 司美替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，selumetinib（AZD6244）抑制携带MAP2K1 Q56P突变的胃癌细胞系的生长，并抑制这些细胞中ERK的磷酸化。(PMID:22327936) | 可能敏感 | c.167A>C / p.Q56P |
| 司美替尼 | 黑色素瘤 | D级 | 一项临床研究表明，selumetinib（MEK抑制剂）对3名携带BRAF基因突变的黑色素瘤患者有效，这些患者具有较低的AKT磷酸化水平，其中一名患者的MAP2K1基因具有K57N突变，该基因是BRAF的下游调控分子。(PMID:23444215) | 可能敏感 | c.171G>T / p.K57N |
| 维莫非尼 | 黑色素瘤 | D级 | 一名BRAF V600E阳性转移性黑色素瘤患者对vemurafenib有反应，但在治疗16周后进展，在肿瘤进展时发现MEK C121S突变（PMID: 21383288）。 | 可能耐药 | c.362G>C / p.C121S, c.361T>A / p.C121S |
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | D级 | 在临床病例研究中，携带MAP2K1 K57T突变的结直肠癌患者对cetuximab治疗不敏感。(PMID:26644315) | 可能耐药 | c.170A>C / p.K57T |
| 西妥昔单抗 | 肿瘤细胞 | D级 | 在临床前研究中，携带MAP2K1 K57N突变的结肠直肠癌细胞系对培养物中的cetuximab具有抗性。(PMID:26644315) | 可能耐药 | c.171G>T / p.K57N |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| Erdheim-Chester疾病 | 32 | 31 |
| 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 | 18 | 18 |
| 肿瘤细胞 | 13 | 0 |
| 黑色素瘤 | 3 | 0 |
| 结直肠癌 | 2 | 0 |
| 卵巢癌 | 1 | 0 |
| 毛细胞白血病 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：MAP2K1 基因详情页
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