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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| PIK3CA | 依维莫司 | A级 | NCCN指南提示everolimus单药可用于PIK3CA突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>) | 敏感 |
| PIK3CA | 西罗莫司 | A级 | NCCN指南提示sirolimus单药可用于PIK3CA突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>) | 敏感 |
| MAP2K1 | 曲美替尼 | A级 | NCCN指南提示trametinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。1例18岁男性于2013年9月因多灶性骨累及的进行性肺部朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）就诊。患者在就诊前6个月出现枕部肿胀和双侧复发性气胸，肺活检证实为PLCH。患者从12岁开始吸烟和吸食大麻，17岁时每天吸食多达30个大麻，在确诊PLCH后患者减少了吸食量。患者于2014年6月开始接受cladribine治疗，4个周期，耐受性良好，无副作用。随访6个月后，患者病情明显好转，HRCT上肺囊肿大小明显缩小。患者临床改善在12个月后持续存在，但后续他增加了烟草和大麻吸食量。截止2015年12月，患者肺部疾病进展，cladribine加用2个疗程，且在后续1年内逐步戒烟，2016年12月彻底戒掉。尽管如此，在后续的3个月，患者HRCT显示肺囊肿病变增加，右侧基底部分气胸。经多学科讨论及患者同意后，考虑接受MAPK通路抑制剂治疗。经肺部活检标本检测，显示患者KRAS，NRAS和BRAF均为野生型，但携带MAP2K1 c.302–307del（p.E102_I103delEI）突变，这种缺失突变会导致MAP2K1组成性激活和ERK磷酸化激活。之前有报道称该突变对MEK抑制剂敏感，但对BRAF抑制剂不敏感。因此，患者于2017年3月开始接受trametinib治疗，2mg/天。治疗第1个月后，患者呼吸困难有所改善；6个月后，呼吸困难缓解（MMRC率为0），肺部HRCT显示部分气胸消失，囊性病灶减少；9个月后，患者疾病仍得到改善，没有呼吸困难现象。除面部和躯干出现1级痤疮状皮疹和无症状的短期1级血肌酸磷酸激酶升高外，治疗耐受性良好。另有1例46岁白人男性在双侧腹股沟出现紫癜样斑和丘疹，在头皮出现黄色丘疹，皮肤活检确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）。最初诊断时未出现其他症状，分类为单一系统LCH，接受糖皮质激素进行一线治疗，10周后病情没有改善，患者开始接受甲氨蝶呤进行全身治疗，未成功，且出现2级肝毒性。停用甲氨蝶呤后，患者报告多饮多尿，随后的水限制试验证实可能患有尿崩症。垂体MRI显示垂体腺增大，垂体后叶信号消失。后续皮肤活检显示患者携带MAP2K1 p.E102_I103delEI突变，经过跨学科讨论并获得知情同意后，开始给予患者trametinib跨适应症治疗，4周后，MRI显示垂体肿大明显缩小，临床和组织学上的皮肤症状消失。治疗第9周，患者因空肠弯曲杆菌肠炎中断治疗。第12周时，MRI显示垂体大小略有增加，但此时已有3周未接受trametinib治疗。未见新发或复发性皮肤损伤。由于整体反应良好，患者被建议休药，并在第38周停止trametinib治疗。然而，休药3天后，左侧腹股沟皮肤病变再次出现，组织学证实LCH复发，继续接受trametinib治疗，观察到皮肤症状迅速消失。最后第46周随访时，患者仍继续接受trametinib治疗。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29694792|DOI:10.1200/PO.16.00070) | 敏感 |
| BRAF | 达拉非尼 | A级 | NCCN指南提示dabrafenib单药可用于BRAF V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。一项单中心回顾性研究分析了6例接受BRAF抑制剂（3例接受vemurafenib，3例接受dabrafenib）治疗的LCH患者，中位治疗时间为11.2个月（4-27），接受dabrafenib治疗的患者均获得临床缓解（1例完全缓解，2例部分缓解）。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:32985015) | 敏感 |
| BRAF | 维莫非尼 | A级 | NCCN指南提示vemurafenib单药可用于BRAF V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。一项开放标签、非随机、多队列的临床试验VE-BASKET（NCT01524978）对其中纳入的朗格汉斯细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）患者接受vemurafenib的治疗疗效和安全性数据进行了分析。共计纳入26例（22例ECD和4例LCH）BRAF V600E突变的患者，所有患者每天接受960mg vemurafenib的治疗，直至疾病进展、研究退出或出现无法忍受的不良反应。主要终点是通过RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），(FDG)-PET/CT确认的代谢反应和安全性。整个队列研究中，确认的ORR为61.5%（95%CI：40.6%-79.8%），其中ECD患者的ORR为54.5%（95%CI：32.2%-75.6%）。所有可评估患者均为病情稳定或缓解，在所有疾病部位（包括脑、骨、皮肤、软组织、肺、眼和肾脏病变）均观察到临床缓解。中位随访时间为28.8个月（3.0-44.3），整个队列的PFS和OS暂未达到，2年的PFS和OS分别为为86%（95%CI：72%-100%）和96%（95%CI：87%-100%）。15例经(FDG)-PET/CT评估的患者均达到代谢反应，其中12例达到完全代谢反应。最常见的不良事件（AEs）包括关节痛、斑疹性皮疹、疲劳、脱发、皮肤乳头状瘤和角化过度。高血压和皮肤病的不良事件发生率高于转移性黑色素瘤患者。另有一项单中心回顾性研究分析了6例接受BRAF抑制剂（3例接受vemurafenib，3例接受dabrafenib）治疗的LCH患者，中位治疗时间为11.2个月（4-27），接受vemurafenib治疗的患者均获得临床缓解（1例完全缓解，1例部分缓解，1例疾病稳定）。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:29188284|PMID:32985015) | 敏感 |
| ALK | 克唑替尼 | A级 | NCCN指南提示crizotinib单药可用于ALK融合的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>) | 敏感 |
NCCN指南提示everolimus单药可用于PIK3CA突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>)
NCCN指南提示sirolimus单药可用于PIK3CA突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>)
NCCN指南提示trametinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。1例18岁男性于2013年9月因多灶性骨累及的进行性肺部朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）就诊。患者在就诊前6个月出现枕部肿胀和双侧复发性气胸，肺活检证实为PLCH。患者从12岁开始吸烟和吸食大麻，17岁时每天吸食多达30个大麻，在确诊PLCH后患者减少了吸食量。患者于2014年6月开始接受cladribine治疗，4个周期，耐受性良好，无副作用。随访6个月后，患者病情明显好转，HRCT上肺囊肿大小明显缩小。患者临床改善在12个月后持续存在，但后续他增加了烟草和大麻吸食量。截止2015年12月，患者肺部疾病进展，cladribine加用2个疗程，且在后续1年内逐步戒烟，2016年12月彻底戒掉。尽管如此，在后续的3个月，患者HRCT显示肺囊肿病变增加，右侧基底部分气胸。经多学科讨论及患者同意后，考虑接受MAPK通路抑制剂治疗。经肺部活检标本检测，显示患者KRAS，NRAS和BRAF均为野生型，但携带MAP2K1 c.302–307del（p.E102_I103delEI）突变，这种缺失突变会导致MAP2K1组成性激活和ERK磷酸化激活。之前有报道称该突变对MEK抑制剂敏感，但对BRAF抑制剂不敏感。因此，患者于2017年3月开始接受trametinib治疗，2mg/天。治疗第1个月后，患者呼吸困难有所改善；6个月后，呼吸困难缓解（MMRC率为0），肺部HRCT显示部分气胸消失，囊性病灶减少；9个月后，患者疾病仍得到改善，没有呼吸困难现象。除面部和躯干出现1级痤疮状皮疹和无症状的短期1级血肌酸磷酸激酶升高外，治疗耐受性良好。另有1例46岁白人男性在双侧腹股沟出现紫癜样斑和丘疹，在头皮出现黄色丘疹，皮肤活检确诊为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）。最初诊断时未出现其他症状，分类为单一系统LCH，接受糖皮质激素进行一线治疗，10周后病情没有改善，患者开始接受甲氨蝶呤进行全身治疗，未成功，且出现2级肝毒性。停用甲氨蝶呤后，患者报告多饮多尿，随后的水限制试验证实可能患有尿崩症。垂体MRI显示垂体腺增大，垂体后叶信号消失。后续皮肤活检显示患者携带MAP2K1 p.E102_I103delEI突变，经过跨学科讨论并获得知情同意后，开始给予患者trametinib跨适应症治疗，4周后，MRI显示垂体肿大明显缩小，临床和组织学上的皮肤症状消失。治疗第9周，患者因空肠弯曲杆菌肠炎中断治疗。第12周时，MRI显示垂体大小略有增加，但此时已有3周未接受trametinib治疗。未见新发或复发性皮肤损伤。由于整体反应良好，患者被建议休药，并在第38周停止trametinib治疗。然而，休药3天后，左侧腹股沟皮肤病变再次出现，组织学证实LCH复发，继续接受trametinib治疗，观察到皮肤症状迅速消失。最后第46周随访时，患者仍继续接受trametinib治疗。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29694792|DOI:10.1200/PO.16.00070)
NCCN指南提示dabrafenib单药可用于BRAF V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。一项单中心回顾性研究分析了6例接受BRAF抑制剂（3例接受vemurafenib，3例接受dabrafenib）治疗的LCH患者，中位治疗时间为11.2个月（4-27），接受dabrafenib治疗的患者均获得临床缓解（1例完全缓解，2例部分缓解）。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:32985015)
NCCN指南提示vemurafenib单药可用于BRAF V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）一线或后续治疗方案。一项开放标签、非随机、多队列的临床试验VE-BASKET（NCT01524978）对其中纳入的朗格汉斯细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）患者接受vemurafenib的治疗疗效和安全性数据进行了分析。共计纳入26例（22例ECD和4例LCH）BRAF V600E突变的患者，所有患者每天接受960mg vemurafenib的治疗，直至疾病进展、研究退出或出现无法忍受的不良反应。主要终点是通过RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），(FDG)-PET/CT确认的代谢反应和安全性。整个队列研究中，确认的ORR为61.5%（95%CI：40.6%-79.8%），其中ECD患者的ORR为54.5%（95%CI：32.2%-75.6%）。所有可评估患者均为病情稳定或缓解，在所有疾病部位（包括脑、骨、皮肤、软组织、肺、眼和肾脏病变）均观察到临床缓解。中位随访时间为28.8个月（3.0-44.3），整个队列的PFS和OS暂未达到，2年的PFS和OS分别为为86%（95%CI：72%-100%）和96%（95%CI：87%-100%）。15例经(FDG)-PET/CT评估的患者均达到代谢反应，其中12例达到完全代谢反应。最常见的不良事件（AEs）包括关节痛、斑疹性皮疹、疲劳、脱发、皮肤乳头状瘤和角化过度。高血压和皮肤病的不良事件发生率高于转移性黑色素瘤患者。另有一项单中心回顾性研究分析了6例接受BRAF抑制剂（3例接受vemurafenib，3例接受dabrafenib）治疗的LCH患者，中位治疗时间为11.2个月（4-27），接受vemurafenib治疗的患者均获得临床缓解（1例完全缓解，1例部分缓解，1例疾病稳定）。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:29188284|PMID:32985015)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。