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关联基因 4 · 关联药物 6
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| PIK3CA | 依维莫司 | A级 | NCCN指南提示everolimus单药可用于PIK3CA突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>) | 敏感 |
| ALK | 克唑替尼 | A级 | NCCN指南提示crizotinib单药可用于ALK融合的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2024>) | 敏感 |
| PIK3CA | 西罗莫司 | A级 | NCCN指南提示sirolimus单药可用于PIK3CA突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>) | 敏感 |
| BRAF | 维莫非尼 | A级 | FDA批准vemurafenib （ZELBORAF, Hoffmann-La Roche Inc.）用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）患者。此次获批基于一项针对16岁及16岁以上患者的开放标签、多中心、单臂、多队列的临床试验，纳入22例BRAF V600突变阳性的ECD患者，其中15例患者之前接受过全身治疗。主要疗效是研究者基于RECIST v1.1确认的至少相隔4周两次维持的最佳缓解率。结果表明：最佳总缓解率为54.5%（n=12） （95%CI: 32.2, 75.6），观察到11例（50%）部分缓解和1例（4.5%）完全缓解，中位随访时间为26.6个月（范围：2.0-44.3个月），中位缓解时间为11个月（95%CI: 3.7, 14.6）。试验过程中，BRAF V600突变的ECD患者最常见不良反应（＞50%）为关节痛、皮疹、脱发、疲劳，最常见≥3级（≥10%）不良反应为皮肤鳞状细胞癌、高血压、丘疹和关节痛，最终导致永久停药的不良反应率为32%。(Druglabel:vemurafenib_Revised:05/2020) | 敏感 |
| BRAF | 达拉非尼 | A级 | NCCN指南提示dabrafenib单药可用于BRAF V600E突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。一项回顾性研究报道了2014年1月1日至2017年10月31日，来自全球3个机构的11例具有BRAF V600E突变的ECD（n=7）或ECD/LCH（n=4）患者接受dabrafenib单药治疗的疗效。患者接受dabrafenib的初始剂量为50mg BID至150mg BID，剂量调整由治疗的医生自行决定，主要反应评估使用改进后的实体瘤治疗疗效PET评估标准（FDG PET/CT），包括完全代谢反应（CMR），部分代谢反应（PMR）。结果显示：5例接受dabrafenib单药作为初始治疗或常规治疗失败后方案的患者，3例获得PMR，2例获得CMR；所有患者均有完全的临床缓解（包括骨痛、头晕、听力下降、发音困难、皮肤损伤和/或呼吸困难现象均得到缓解）。这些患者接受了最小毒性（1次3级事件）的持续治疗时间分别为3、4、5、11和13个月。6例患者在接受dabrafenib之前使用过vemurafenib，其中2例因药物毒性停止vemurafenib治疗12周后复发ECD，接受dabrafenib治疗后获得临床缓解，无肝毒性，且持续治疗16个月和43个月后仍有缓解。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:29472347) | 敏感 |
| MAP2K1 | cobimetinib | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:30867592) | 敏感 |
NCCN指南提示everolimus单药可用于PIK3CA突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>)
NCCN指南提示crizotinib单药可用于ALK融合的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2024>)
NCCN指南提示sirolimus单药可用于PIK3CA突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>)
FDA批准vemurafenib （ZELBORAF, Hoffmann-La Roche Inc.）用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）患者。此次获批基于一项针对16岁及16岁以上患者的开放标签、多中心、单臂、多队列的临床试验，纳入22例BRAF V600突变阳性的ECD患者，其中15例患者之前接受过全身治疗。主要疗效是研究者基于RECIST v1.1确认的至少相隔4周两次维持的最佳缓解率。结果表明：最佳总缓解率为54.5%（n=12） （95%CI: 32.2, 75.6），观察到11例（50%）部分缓解和1例（4.5%）完全缓解，中位随访时间为26.6个月（范围：2.0-44.3个月），中位缓解时间为11个月（95%CI: 3.7, 14.6）。试验过程中，BRAF V600突变的ECD患者最常见不良反应（＞50%）为关节痛、皮疹、脱发、疲劳，最常见≥3级（≥10%）不良反应为皮肤鳞状细胞癌、高血压、丘疹和关节痛，最终导致永久停药的不良反应率为32%。(Druglabel:vemurafenib_Revised:05/2020)
NCCN指南提示dabrafenib单药可用于BRAF V600E突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。一项回顾性研究报道了2014年1月1日至2017年10月31日，来自全球3个机构的11例具有BRAF V600E突变的ECD（n=7）或ECD/LCH（n=4）患者接受dabrafenib单药治疗的疗效。患者接受dabrafenib的初始剂量为50mg BID至150mg BID，剂量调整由治疗的医生自行决定，主要反应评估使用改进后的实体瘤治疗疗效PET评估标准（FDG PET/CT），包括完全代谢反应（CMR），部分代谢反应（PMR）。结果显示：5例接受dabrafenib单药作为初始治疗或常规治疗失败后方案的患者，3例获得PMR，2例获得CMR；所有患者均有完全的临床缓解（包括骨痛、头晕、听力下降、发音困难、皮肤损伤和/或呼吸困难现象均得到缓解）。这些患者接受了最小毒性（1次3级事件）的持续治疗时间分别为3、4、5、11和13个月。6例患者在接受dabrafenib之前使用过vemurafenib，其中2例因药物毒性停止vemurafenib治疗12周后复发ECD，接受dabrafenib治疗后获得临床缓解，无肝毒性，且持续治疗16个月和43个月后仍有缓解。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2023>|PMID:29472347)
NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Erdheim-Chester疾病（ECD）一线或后续治疗方案。组织细胞增生症是克隆性造血疾病，通常由BRAF和MEK1/2激酶突变驱动导致。对于50%携带BRAF V600E突变的患者，RAF抑制剂非常有效；然而，对于BRAF野生型的组织细胞增生症患者，目前没有标准治疗方案。一项2期临床试验（NCT02649972）评估了cobimetinib（MEK1/2抑制剂）在携带任何突变的组织细胞增生症患者中的的疗效。主要终点是FDG-PET/CT确定的代谢反应率（完全反应+部分反应），次要终点包括根据RECIST v1.12确认的CT/MRI缓解率。共计入组18例（包括12例Erdheim-Chester疾病，2例LCH，2例Rosai-Dorfman疾病和2例混合型组织细胞增生异常）患者接受cobimetinib治疗。截止2018年4月25日数据分析时，FDG-PET/CT确认的ORR为89%（90%CI：73-100），有13例患者获得完全代谢反应，3例患者获得部分代谢反应。根据CT/MRI确认的ORR为57%（90%CI：37-100）。总体来说，安全性与cobimetinib之前报道一致，18例患者中，有10例患者cobimetinib剂量减少至少一次。导致剂量降低的不良事件包括皮疹、腹泻、疲劳以及血小板减少症。在具有 ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（即 MAP2K1）和MEK2（即MAP2K2）突变的患者中均观察到临床反应，且经鉴定后，患者的突变特征证实MAPK通路被激活，因此对MEK抑制剂有反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:30867592)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。