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MET 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
MET 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：MET 基因突变关联 35 个靶向药物、13 个癌种。其中 31 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 阿法替尼、埃克替尼、奥希替尼，主要关联癌种为 肺癌、肿瘤细胞、肾癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | MET |
| 蛋白功能 | 间质上皮细胞转化(MET)原癌基因编码MET受体酪氨酸激酶，也称为c-MET或肝细胞生长因子(HGF)受体。MET是一种在细胞表面普遍表达的受体，与细胞外HGF结合，导致几种下游细胞内途径的激活，包括促进细胞生长和增殖，运动性，迁移和血管生成的PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK途径(PMID:25770121，23867513)。在包括乳腺癌(PMID:15455388)，前列腺癌(PMID10454259)，非小细胞肺癌(PMID:9699182)，肾乳头状癌(PMID:24812413)，肝细胞癌(PMID:24222167)和胃癌(PMID:9759658)在内的多种上皮癌中观察到该基因的扩增，种系或体细胞突变或受体过表达。 |
| 临床意义 | 2020年5月6日，FDA加速批准capmatinib (TABRECTA, Novartis)用于治疗携带MET exon 14 skipping突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。NCCN指南推荐，携带MET基因高度扩增及MET exon 14 skipping mutation(14号外显子跳读突变)的非小细胞肺癌患者可以使用克唑替尼。 |
| 关联药物数 | 35 |
| 关联癌种数 | 13 |
| A 级证据 | 31 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 38 条 |
| D 级证据 | 37 条 |
| 证据总数 | 106 条 |
查看完整基因详情：MET 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 阿法替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南指出，携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR-TKI具有耐药性。在一项回顾性研究中，研究人员对374名携带EGFR突变的转移性肺癌患者进行了二代测序。在136个EGFR-TKI治疗后获得性耐药的样本中，EGFR T790M是最常见的突变（51%），其次为MET扩增（7%）和ERBB2扩增（5%）。所有患者的中位进展时间（TTP）为11（95%CI：9-13）个月，其中携带MET扩增的患者的中位TTP为5个月（HR=3.65；p=0.029）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:17463250|PMID:29530932) | 耐药 | CNV(扩增) |
| 埃克替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南指出，携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR-TKI具有耐药性。在一项回顾性研究中，研究人员对374名携带EGFR突变的转移性肺癌患者进行了二代测序。在136个EGFR-TKI治疗后获得性耐药的样本中，EGFR T790M是最常见的突变（51%），其次为MET扩增（7%）和ERBB2扩增（5%）。所有患者的中位进展时间（TTP）为11（95%CI：9-13）个月，其中携带MET扩增的患者的中位TTP为5个月（HR=3.65；p=0.029）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:17463250|PMID:29530932) | 耐药 | CNV(扩增) |
| 奥希替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南指出，携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR-TKI具有耐药性。在一项回顾性研究中，研究人员对374名携带EGFR突变的转移性肺癌患者进行了二代测序。在136个EGFR-TKI治疗后获得性耐药的样本中，EGFR T790M是最常见的突变（51%），其次为MET扩增（7%）和ERBB2扩增（5%）。所有患者的中位进展时间（TTP）为11（95%CI：9-13）个月，其中携带MET扩增的患者的中位TTP为5个月（HR=3.65；p=0.029）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:17463250|PMID:29530932) | 耐药 | CNV(扩增) |
| 伯瑞替尼 | 肺癌 | A级 | 2023年11月16日NMPA批准伯瑞替尼上市，伯瑞替尼适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此获批是基于KUNPENG研究（NCT04258033）的积极结果。KUNPENG研究是一项开放、多中心单臂临床注册Ⅱ期研究。截至2022年8月，研究共纳入113例患者，其中52例患者存在MET 14外显子跳变。32.7%（17/52）的患者既往接受过晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。总体客观缓解率（ORR）为75.0%，中位持续缓解时间（mDoR）为15.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月，中位总生存期（mOS）20.7个月。初治患者ORR为77.1%，经治患者ORR为70.6%。肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者（年龄≥75岁）人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益， ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应为水肿，无潜在光毒性、超敏反应、头痛等，合并用药安全性风险较低。（NMPA:伯瑞替尼|DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.2412） | 敏感 | exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping |
| 伯瑞替尼 | 星形细胞瘤 | A级 | 2024年4月23日，NMPA批准伯瑞替尼用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。此次获批PTPRZ1-MET融合阳性的脑胶质瘤适应症，是基于一项随机、对照、开放、多中心临床注册Ⅱ/Ⅲ期研究（NCT06105619）。截至2023年12月，研究共纳入84例患者。这项随机对照研究对比了伯瑞替尼与替莫唑胺剂量密度方案或依托泊苷+顺铂方案的安全性和有效性，其结果显示：相较于替莫唑胺剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为 6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，可显著改善PTPRZ1-MET融合脑胶质瘤患者生存。整体安全耐受，常见不良反应多为1-2级，可通过临床管理恢复。(NMPA:伯瑞替尼) | 敏感 | PTPRZ1-MET, MET-PTPRZ1 |
| 伯瑞替尼 | 肺癌 | A级 | 伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性。2025 年 6 月 30 日，北京鞍石生物科技股份有限公司（鞍石生物科技）全资子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司（浦润奥）自主研发的MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊（商品名：万比锐®，伯瑞替尼）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次获批是基于KUNPENG（NCT04258033）2研究中队列2及队列3的积极研究结果。总人群ORR为 48.8%，DCR为 77.9%，中位DoR为 12.1 个月，中位PFS为 7.4 个月，中位OS为 13.9 个月。队列2入组 33 例经治患者，ORR为 48.5%，DCR为 78.8%，中位DoR为 11.0 个月，中位PFS为 6.2 个月，中位OS为 11.7 个月。队列3入组 53 例初治患者，ORR为 49.1%，DCR为 77.4%，中位DoR为 12.1 个月，中位PFS为 8.3 个月，中位OS为 15.5 个月。经IRC评估共有 21 例基线存在脑转移的患者。存在脑转移的 21 例患者中 10 例为确认的PR，ORR为 47.6%，DCR为 85.7%，中位DoR为 11.0 个月；此外，患者的中位PFS和中位OS分别为 8.3 个月和 14.7 个月。 | 敏感 | CNV(扩增) |
| 伯瑞替尼 | 胶质母细胞瘤 | A级 | 2024年4月23日，NMPA批准伯瑞替尼用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。此次获批PTPRZ1-MET融合阳性的脑胶质瘤适应症，是基于一项随机、对照、开放、多中心临床注册Ⅱ/Ⅲ期研究（NCT06105619）。截至2023年12月，研究共纳入84例患者。这项随机对照研究对比了伯瑞替尼与替莫唑胺剂量密度方案或依托泊苷+顺铂方案的安全性和有效性，其结果显示：相较于替莫唑胺剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为 6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，可显著改善PTPRZ1-MET融合脑胶质瘤患者生存。整体安全耐受，常见不良反应多为1-2级，可通过临床管理恢复。(NMPA:伯瑞替尼) | 敏感 | MET-PTPRZ1, PTPRZ1-MET |
| 厄洛替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南指出，携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR-TKI具有耐药性。在一项回顾性研究中，研究人员对374名携带EGFR突变的转移性肺癌患者进行了二代测序。在136个EGFR-TKI治疗后获得性耐药的样本中，EGFR T790M是最常见的突变（51%），其次为MET扩增（7%）和ERBB2扩增（5%）。所有患者的中位进展时间（TTP）为11（95%CI：9-13）个月，其中携带MET扩增的患者的中位TTP为5个月（HR=3.65；p=0.029）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:17463250|PMID:29530932) | 耐药 | CNV(扩增) |
| 谷美替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准谷美替尼适用于具有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者（NMPA:谷美替尼:03/2023）。 | 敏感 | c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping |
| 吉非替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南指出，携带MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR-TKI具有耐药性。在一项回顾性研究中，研究人员对374名携带EGFR突变的转移性肺癌患者进行了二代测序。在136个EGFR-TKI治疗后获得性耐药的样本中，EGFR T790M是最常见的突变（51%），其次为MET扩增（7%）和ERBB2扩增（5%）。所有患者的中位进展时间（TTP）为11（95%CI：9-13）个月，其中携带MET扩增的患者的中位TTP为5个月（HR=3.65；p=0.029）。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <1.2024>|PMID:17463250|PMID:29530932) | 耐药 | CNV(扩增) |
| 卡马替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南提示：携带高水平MET扩增（对于基于NGS的结果，拷贝数大于10与高水平的MET扩增一致）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以接受Capmatinib治疗。一项多队列2期临床研究GEOMETRY mono-1（NCT02414139）评估了capmatinib在MET失调（包括MET exon 14-skipping和MET拷贝数变异[CNV]）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。研究共入组364例晚期NSCLC患者，整个队列从1-5，有97例患者携带MET exon14-skipping突变，210例患者具有MET扩增。队列6入组34例之前接受过一次治疗的MET突变的NSCLC患者，有3例患者MET CNV≥10，其余31例患者具有MET exon14-skipping突变。队列7入组的23例均为MET exon14-skipping突变患者。所有患者接受capmatinib（400mg，每天两次）治疗，截止2020年1月6日，队列1b，2和3中的患者（MET CNV＜10）由于无疗效已提前关闭。而capmatinib在具有MET CNV≥10的患者中表现出活性，虽然总体缓解率（ORR）低于预先确定的临床反应阈值。根据独立评审委员会评估，既往接受治疗的69例患者（MET CNV≥10）ORR为29%(95%CI：19%-41%)，未接受治疗的15例患者（MET CNV≥10）的ORR为40%(95%CI：16%-68%)。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <3.2023>|PMID:32877583) | 敏感 | CNV(扩增) |
| 卡马替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准卡马替尼用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、非随机、开放标签、多队列的2期临床研究（NCT02414139），160名携带MET exon14跳跃突变且EGFR和ALK为野生型的转移性NSCLC患者接受了capmatinib的治疗。主要疗效指标是由盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）。结果显示：60名之前未接受过治疗的患者的ORR为68%（95%CI：55%-80%），完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为63%，中位DoR为16.6（95%CI：8.4-22.1）个月，49%的患者DoR≥12个月；100名既往接受过治疗的患者的ORR为44%（95%CI：34%-54%），PR率为44%，中位DoR为9.7（95%CI：5.6-13.0）个月，36%的患者DoR≥12个月。安全性方面可控。另一项在中国开展的开放标签、多中心、双队列II期GeoMETry-C研究（NCT04677595），截至 2022年4月18日数据截止（DCO），2021年6月至11月期间入组了15名METex14 NSCLC受试者，接受卡马替尼 400 mg，Bid。BIRC（盲态独立审查委员会评估）的ORR为53.3%（8/15;95%CI：26.6,78.7），截至DCO，DOR、PFS 和 OS 的中位随访时间分别为 4.0、4.1 和 5.0 个月。研究者评估的ORR为60%（9/15;95%CI：32.3,83.7）;根据BIRC和研究者评估，疾病控制率为86.7%（13/15;95%CI：59.5,98.3）。(NMPA:卡马替尼:6/2024|Druglabel:capmatinib_Revised:03/2024|DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.425) | 敏感 | c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, exon14-skipping |
| 克唑替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南推荐crizotinib单药治疗携带MET exon14-skipping（14号外显子跳跃突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次推荐基于一项开放标签的1期临床试验（NCT00585195）。69名携带MET exon14-skipping的晚期NSCLC患者接受了crizotinib治疗。65名患者具有可评估的临床反应。确认的客观缓解率（ORR）为32%（95%CI：21%-45%），中位缓解持续时间（DOR）为9.1（95%CI：6.4-12.7）个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3（95%CI：5.4-9.1）个月。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <10.2024>|PMID:31932802) | 敏感 | exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping |
| 克唑替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南提示：携带高水平MET扩增（对于基于NGS的结果，拷贝数大于10与高水平的MET扩增一致）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以接受crizotinib（克唑替尼）治疗。一项临床研究(NCT00585195)评估了crizotinib在具有MET扩增的NSCLC患者中的疗效和安全性。试验共计纳入38例符合MET扩增条件的患者，通过FISH方法将MET扩增状态分为低（n=3；1.8≤MET/CEP7比值≤2.2），中（n=14；2.2＜MET/CEP7比值＜4），高（n=21；MET/CEP7比值：≥4）三个类别，所有患者接受crizotinib 250mg BID治疗。所有患者均可评估反应，高、中、低MET扩增组的ORR分别为8 / 21(38.1%)、2 / 14(14.3%)和1 / 3(33.3%)，中位缓解持续时间分别为5.2、3.8和12.2个月，中位无进展生存期分别为6.7、1.9和1.8个月。19例可分析患者中有15例(78.9%)的MET扩增基因拷贝数大于或等于6。在这15例患者中，6例(40%)观察到客观反应，其中2例同时有MET外显子14改变。在5例同时发生KRAS、BRAF或EGFR突变的患者中未观察到应答。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <3.2023>|PMID:21623265|PMID:33676017) | 敏感 | CNV(扩增) |
| 赛沃替尼 | 肺癌 | A级 | NMPA批准savolitinib用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（exon14 skipping）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此获批是基于一项多中心、单臂、开放的2期临床研究（NCT02897479），70名既往接受含铂化疗失败或经医生评估不适合进行标准治疗、携带MET exon14 skipping且EGFR、ALK、ROS1敏感基因变异阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者接受了savolitinib的治疗。结果显示：客观缓解率（ORR）为42.9%（95%CI：31.1%-55.3%），疾病控制率（DCR）为82.9%（95%CI：72%-90.8%），中位持续缓解时间（DoR）为8.3（95%CI：5.3-16.6）个月，中位起效时间为1.4（95%CI：1.4-1.5）个月，中位无进展生存期（PFS）为6.3（95%CI：4.2-9.6）个月，6个月的PFS率为52%（95%CI：38.6%-63.8%），12个月的PFS率为31.9%（95%CI：20.3%-44.2%），中位总生存期（OS）为12.5（95%CI：10.5-23.6）个月，12个月的OS率为51.1%（95%CI：38.6%-62.3%）。安全性方面可控。(NMPA:赛沃替尼_Revised:06/2021) | 敏感 | exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping |
| 特泊替尼 | 肺癌 | A级 | 2023年12月8日，NMPA批准特泊替尼（Tepotinib）用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。一项多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的关键II期临床研究（NCT02864992）——VISION研究，旨在评估特泊替尼作为单一疗法治疗携带MET exon14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究结果显示，共纳入313名患者客观反应率（ORR）为51.4%（95%CI，45.8%-57.1%），中位DOR为18.0(95%CI,12.4-46.4)个月。在未经治疗的患者（n=164）中，ORR为57.3%（95%CI，49.4%-65.0%），mDOR为46.4（95%CI，13.8-NE）个月。在之前接受过治疗的患者（n=149）中，ORR为45.0%（95%CI，36.8%-53.3%），mDOR为12.6（95%CI，9.5-18.5）个月。（NMPA:特泊替尼|PMID:37270698） | 敏感 | exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping |
| 特泊替尼 | 肺癌 | A级 | NCCN指南提示：携带高水平MET扩增（对于基于NGS的结果，拷贝数大于10与高水平的MET扩增一致）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以接受Tepotinib治疗。一项2期临床试验VISION（NCT02864992）队列B中评估了tepotinib在MET扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。主要终点是IRC根据RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。截止2020年11月，24例患者的ORR为42%（10/24），中位DOR无法评估。研究者评估结果与IRC相似。16例患者报告与药物相关的的AE，包括外周水肿、全身水肿和便秘。(NCCN Guideline: Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) <3.2023>|DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9021) | 敏感 | CNV(扩增) |
| ABN401 | 肺癌 | C级 | 在一项1期临床试验中（NCT04052971），4名携带MET exon14 skipping的非小细胞肺癌患者接受了ABN401治疗。结果显示：2名患者获得部分缓解（PR），1名患者出现疾病稳定（SD），安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e21148) | 可能敏感 | exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping |
| AMG 337 | 胃食管结合部癌 | C级 | 一项单臂2期临床试验（NCT02016534）评估了AMG 337在MET扩增的胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（G/GEJ/E；队列1）或其他实体瘤（队列2）中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。主要终点为客观缓解率（ORR；队列1），次要终点包括ORR（队列2）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。共计入组60例MET扩增患者（队列1=45；队列2=15），队列1的ORR为18%（8例部分缓解[PR]），队列2未观察到应答。54例可评估患者中，中位PFS和OS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.0）和7.9个月（95%CI：4.8-10.9）。最常见不良事件（AE）是头痛、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和外周水肿。71%患者出现≥3级AE，59%有严重AE。AMG 337在MET扩增的G/GEJ/E患者中显示出抗肿瘤活性。(PMID:30366938|PMID:30425090) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| AMG 337 | 胃癌 | C级 | 一项单臂2期临床试验（NCT02016534）评估了AMG 337在MET扩增的胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（G/GEJ/E；队列1）或其他实体瘤（队列2）中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。主要终点为客观缓解率（ORR；队列1），次要终点包括ORR（队列2）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。共计入组60例MET扩增患者（队列1=45；队列2=15），队列1的ORR为18%（8例部分缓解[PR]），队列2未观察到应答。54例可评估患者中，中位PFS和OS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.0）和7.9个月（95%CI：4.8-10.9）。最常见不良事件（AE）是头痛、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和外周水肿。71%患者出现≥3级AE，59%有严重AE。AMG 337在MET扩增的G/GEJ/E患者中显示出抗肿瘤活性。(PMID:30366938|PMID:30425090) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| AMG 337 | 食管癌 | C级 | 一项单臂2期临床试验（NCT02016534）评估了AMG 337在MET扩增的胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌（G/GEJ/E；队列1）或其他实体瘤（队列2）中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。主要终点为客观缓解率（ORR；队列1），次要终点包括ORR（队列2）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。共计入组60例MET扩增患者（队列1=45；队列2=15），队列1的ORR为18%（8例部分缓解[PR]），队列2未观察到应答。54例可评估患者中，中位PFS和OS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.0）和7.9个月（95%CI：4.8-10.9）。最常见不良事件（AE）是头痛、恶心、呕吐、腹痛、食欲下降和外周水肿。71%患者出现≥3级AE，59%有严重AE。AMG 337在MET扩增的G/GEJ/E患者中显示出抗肿瘤活性。(PMID:30366938|PMID:30425090) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| amivantamab-vmjw | 肺癌 | C级 | 一项1期的剂量递增/递减扩展临床试验旨在评估amivantamab（amivantamab-vmjw）对晚期MET exon14 skipping（METex14）突变驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。截至 2021 年 3 月 29 日，16 名 携带METex14的NSCLC 患者接受了amivantamab的治疗。在 9 名可评估疗效的患者中，每名都观察到了抗肿瘤活性。有4 名患者确认为部分缓解，其中 3 人仍在接受治疗（6.0-6.6 个月以上）并有持续缓解，1 人在 12 个月后停止治疗。有6%的患者发生与治疗相关的不良事件，导致剂量减少或停药。(DOI:10.1016/j.jtho.2021.08.084) | 可能敏感 | c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping |
| cabozantinib | 甲状腺癌 | C级 | 携带MET扩增的甲状腺肿瘤患者可能对cabozantinib治疗敏感。cabozantinib（卡博替尼, XL184）是一种有效的MET、VEGFR2、RET抑制剂，同时还有强大的抗血管生成，抗肿瘤及抗侵袭效果的能力。本文的目的在于对甲状腺髓样瘤（MTC）患者的卡博替尼I期临床实验收益的早期观察。病人及方法: 口服卡博替尼的剂量递增I期实验由罹患肿瘤的病人来进行，其主要的观察对象为药物的安全性，药代动力学以及确定最大可耐受的药物剂量（MTD）。另外，实验中也记录病例的实体瘤疗效评价标准（RECIST）数值，药效学，RET突变情况以及生物标记的分析。结果: 共有85例患者参与，其中包括37名甲状腺髓样瘤患者，髓样瘤患者每日服用卡博替尼175毫克。影响患者用药剂量的原因有3级掌跖痛性红斑（PPE），2级黏膜炎，谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），脂肪酶升高等，这些因素均会导致用药阻碍及剂量和药效下降。在35例甲状腺髓样瘤患者中，有10例（29%）确认对用药有部分缓解。总的来说，共有18例患者的肿瘤缩小了30%甚至更多。另外，有15例（41%）甲状腺髓样瘤患者疾病稳定至少6个月，病情稳定在6个月及更长，加上部分缓解的甲状腺髓样瘤，有效果的病例占到总患病人数的68%。结论: 卡博替尼对甲状腺髓样瘤有效，且安全性在可接受范围，同时卡博替尼作为MET, VEGFR2, RET等在甲状腺髓样瘤发病中起重要作用的信号通路基因抑制剂，在临床实验中能带来不错的收效。一项全球性的III期多中心临床实验正在进行中。(PMID:21606412) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| foretinib | 肾癌 | C级 | Foretinib （GSK1363089）是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，对MET和VEGFR-2作用最强。一项临床2期的研究初步表明MET基因扩增的肾癌患者可能对foretinib敏感，该临床试验共有74名患者入组，每个给药组中有37名患者。根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.0）ORR为13.5%，中位无进展生存期为9.3个月，中位总体生存期未达到。(PMID:23213094) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| glesatinib | 肺癌 | C级 | 一项临床回顾性研究分析了20名MET exon14突变的非小细胞肺癌患者使用MET抑制剂治疗后出现耐药的分子机制。其中，15名患者（75%）检测到已知或怀疑的基因变异。 7名患者（35%）中观察到了靶向获得性耐药变异（on-target），包括G1163R、D1228H/N、Y1230C/H/S、L1195V（对crizotinib），D1228N（对capmatinib），H1094Y、L1195V（对glesatinib），以及MET外显子14突变等位基因的高水平扩增 。 9例患者（45%）检测到了多个脱靶性耐药变异（off-target），包括KRAS突变和KRAS，EGFR，HER3，BRAF的扩增。1例患者同时检测到两种不同的耐药性突变。 在具有靶向耐药性突变的2例患者中，在I型和II型MET TKI之间进行切换后再次取得部分缓解。(PMID:32034073) | 可能耐药 | c.3280C>T / p.H1094Y |
| rociletinib | 肺癌 | C级 | MET或ERBB2基因扩增，KRAS基因突变与肿瘤患者对第三代EGFR抑制剂的耐药有关。一项试验分析了7例奥西替尼（AZD9291）或rociletinib（CO-1686）治疗前后的患者的组织活检样本，并在体外模型中对候选基因的相关性进行功能评估。发现MET或ERBB2在肿瘤中的复发性扩增导致第三代酪氨酸激酶抑制耐药或耐药进展，表明ERBB2及MET的激活赋予了患者耐药的能力。(PMID:27252416) | 可能耐药 | CNV(扩增) |
| 阿美替尼 | 肺癌 | C级 | 一项研究收集了79例接受阿美替尼治疗耐药后的EGFR敏感突变NSCLC患者的肿瘤组织或血浆样本，并对肿瘤组织或血浆进行了NGS测序。其中阿美替尼一线治疗39例，二线治疗40例。给予阿美替尼作为初始治疗时，23.1% (9/39)患者发现了可能导致获得性耐药的EGFR依赖性突变，包括C797S(1例)、L833V(2例)、 L747P(1例)、E709V(1例)和EGFR扩增(6例)。38.5%(15/39)患者检测到旁路或下游通路激活突变，包括EML4-ALK重排（1例）、MET扩增（8例）、KRAS突变（2例）、MYC扩增（3例）、PIK3CA突变（2例）、CDK4扩增（2例）和CDK6扩增（2例）。阿美替尼作为二线治疗方案时，32.5% (13/40)患者发现了可能导致获得性耐药的EGFR依赖性突变，包括C797S（1例）、V834L（2例)、G724S(2例)、V769L(1例)、L718Q(1例)、E709V(1例)和EGFR扩增(7例)。27.5%(11/40)患者检测到旁路或下游通路激活突变，包括MET扩增（5例）、ERBB2扩增（2例）、MYC扩增（1例）、CDK4扩增（3例）、CDK6扩增（2例）、CCNE1扩增（1例）、BRAF V600E（1例）、KRAS突变（1例）和PIK3CA突变（3例）。（DOI:10.1016/j.annonc.2022.07.1140） | 可能耐药 | CNV(扩增) |
| 奥希替尼 + 赛沃替尼 | 肺癌 | C级 | 一项2期临床FLOWERS试验（NCT05163249），入组44例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（EGFR突变、MET扩增/高表达）以1:1的比例随机接受奥希替尼，或奥希替尼加赛沃替尼治疗。结果显示：中位随访时间为8.2个月，联合治疗组（n=21）的ORR为90.5%（95%CI，69.6%-98.8%），而奥希替尼单药治疗组（n=23）为60.9%（95%CI，38.5%-80.3%）。奥希替尼/赛沃替尼和奥希替尼单药治疗组的疾病控制率（DCR）分别为95.2%（95%CI，76.2%-99.9%）和87.0%（95%CI，66.4%-97.2%）。（2024WCLC.PL04.10） | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 伯瑞替尼 | 肺癌 | C级 | 伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性。I期临床试验研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者。研究分为剂量递增（19例）和剂量扩展（18例）两个阶段进行。研究结果显示，8例患者仅检出c-MET过表达，11例仅携带Ex14跳跃突变，8例仅检出MET基因扩增，另外10例患者检出不止一种MET变异。bozitinib总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在所有36例可评估疗效的患者中，bozitinib的客观缓解率（ORR）为30.6%（11/36） ，疾病控制率（DCR）为94.4% （34/36）。亚组分析中，在携带c-MET过表达、扩增或Ex14跳读变异的患者中，ORR分别为30.6%, 41.2%和66.7%；在携带c-MET过表达且伴随基因扩增的6例患者中的ORR为50%；在携带c-MET基因Ex14跳跃突变且伴随基因扩增的4例患者中，ORR达100%。(DOI:10.1158/1538-7445.AM2020-CT127) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 伯瑞替尼+PLB1004 | 肺癌 | C级 | 一项Ib期递增和扩展阶段临床研究（NCT06343064），2023年6月5日至2024年2月19日，纳入44例MET扩增或MET过表达的EGFRm局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受伯瑞替尼+PLB1004治疗。A组（n=15，伯瑞替尼100mg BID+PLB1004 160mg），B组（n=13，伯瑞替尼150mg BID+PLB1004 160mg），C组（n=3，伯瑞替尼200mg BID+PLB1004 80mg），D组（n=13，伯瑞替尼150mg BID+PLB1004 80mg）。44例患者中，36.4%的患者发生脑转移，86.4%的患者接受第三代EGFR-TKI治疗。在所有测试的剂量水平上均出现客观缓解，在19/32例（59.4%）缓解可评价的患者中观察到部分缓解（PR）。ABCD组分别有7/12例（58.3%）、6/13例（46.2%）、2/3例（66.7%）、4/4例（100%）缓解可评价患者达到PR。在脑转移患者中，ORR为75.0%（9/12）（95%CI，42.8-94.5）。在既往接受第三代EGFR-TKI治疗的患者中，ORR为58.6%（17/29）（95%CI，38.9-76.5）。（2024WCLC.MA12.11） | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 恩沙替尼 | 肺癌 | C级 | 一项单臂、多中心、2期研究（ChiCTR2100048767），2021年7月至2024年2月，入组31例具有METex14突变，EGFR/ALK/ROS1野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受恩沙替尼治疗。结果显示：30名可评估患者的中位随访时间为 11.1 个月（4.1-18.1 个月）。与基线相比，23 名患者（76.7%）的肿瘤负荷有所减轻。ORR为53.3%（16/30；95% CI，36.1%-69.8%），DCR为86.7%（26/30；95% CI，70.3%-94.7%）。首次反应的中位时间为0.93个月（95% CI，0.87-0.99 个月），中位DOR为 7.9 个月（95% CI，2.9-12.9个月）。 中位PFS为6.0个月（95% CI，4.4-7.6个月）。 在基线出现脑转移的5名患者中，有4人获得了部分应答。 （2024WCLC.MA06.11） | 可能敏感 | c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, exon14-skipping, c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping |
| 谷美替尼 | 肺癌 | C级 | 在两项单组Ib期SCC244研究(NCT03457532和NCT04270591)中，患者口服SCC244 300 mg QD，直到出现进展或无法忍受的毒性。肿瘤每6-8周评估一次，只有MET过表达(中心实验室检测IHC≥3+)且没有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者被纳入分析。截至2022年5月25日，共纳入来自中国22个癌症中心的32例患者，包括12例治疗初治患者和20例既往接受1-3行全身抗肿瘤治疗的预治疗患者。中位随访时间8.8个月(IQR 3.7, 12.3)。在32例患者中，ORR为37.5% (95% CI: 21.1%， 56.3%)，初治患者和既往接受治疗患者的ORR分别为41.7% (95% CI: 15.2%， 72.3%)和35.0% (95% CI: 15.4%， 59.2%)。中位DoR为8.3个月(95% CI: 2.8, NE)，中位PFS为6.9个月(95% CI: 3.6, 9.7)。12名应答者中有6名的肿瘤应答仍在进行中。中位OS为16.2个月(95% CI: 10.3, NE)。32例患者中有10例只有MET过表达而无MET扩增，定义为GCN≥4或MET/CEP7≥2，ORR为30%(10例患者中有3例缓解)。对于同时存在MET过表达和扩增的患者，40.9%(22例患者中有9例缓解)。（10.1016/j.annonc.2022.10.342） | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 谷美替尼+奥希替尼 | 肺癌 | C级 | 一项开放标签Ib/II期研究(NCT: 04338243)，旨在评估SCC244联合奥西替尼治疗局部晚期或转移性EGFR-mut NSCLC的安全性和有效性，NSCLC患者携带MET amp，对EGFR TKI具有耐药性。30名患者接受SCC244(每日200mg或300mg)和奥西替尼(每日80mg)的联合治疗，直至Ib期疾病进展或无法忍受的毒性。每6周评估一次肿瘤反应。研究结果显示，ORR为60% [95% CI:40.6, 77.3]，mDOR为5.8个月[95% CI:3.9, 12.7]， mPFS为6.9个月[95% CI:3.9, 8.9]， mOS为16.9个月[95% CI:11.1, NE]。在19例EGFR-mut、T790M阴性NSCLC患者中，经第1代或第2代EGFR TKI进展，ORR为73.7%[95% CI: 48.8, 90.9]，mDOR为6.2个月[95% CI: 3.3, NE]， mPFS为7.0个月[95% CI: 4.1, 13.8]， mOS为15.1个月[95% CI:9.5, NE]。在30例患者中，最常见的AE是水肿(70.0%)。最常见的≥3级trae是血小板减少症(16.7%)和中性粒细胞减少症(16.7%)。6例患者因TRAEs而停药，没有一例单独归因于SCC244。（10.1016/j.annonc.2022.10.334） | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 吉非替尼 + 赛沃替尼 | 肺癌 | C级 | 原发和/或获得性的MET扩增可导致EGFR突变晚期NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药。Savolitinib（赛沃替尼），是一种高选择性的小分子MET-TKI，与吉非替尼联合治疗EGFR突变的NSCLC临床前模型比各自的单药具有更好的疗效。方法：本项开放性、多中心的Ib期临床研究（NCT02374645）评估了赛沃替尼联合吉非替尼治疗既往EGFR TKI治疗后进展的中国晚期EGFR突变NSCLC中国患者。主要研究目标是安全性、耐受性和确定II期临床试验推荐剂量，次要研究目标包括初步抗肿瘤活性（RECIST 1.1）、药代动力学和EGFR T790M突变状态的ctDNA分析。入组患者（≥18岁）具有可测量的病变、治疗后出现影像学疾病进展、ECOG 评分0/1分和良好的器官功能。患者存在中心实验室评估的EGFR突变（基于血浆的BEAMing数字PCR）和中心实验室筛选出的MET扩增（FISH方法检测肿瘤组织；MET/CEP7 比值≥2或MET基因拷贝数≥5），并接受均为每天一次的吉非替尼250mg与赛沃替尼600mg联合治疗。结果：直至数据截止日期（2017年3月），本研究共有44例患者接受了研究治疗。中位年龄为61岁，64%的患者为女性；6例EGFR T790M突变阳性，5例为T790M阴性（中期结果）。最常见（≥20%的患者）的所有因果关系不良事件包括呕吐（18例，41%）、恶心（17例，39%）、皮疹（16例，36%）、谷丙转氨酶ALT升高（14例，32%）、谷草转氨酶AST升高（13例，30%）、低白蛋白血症和γ-谷氨酰转肽酶GGT升高（均为11例，25%）以及血清碱性磷酸酶ALP升高（9例，21%）。报告3级以上的因果关系不良事件为14例（32%），以AST和ALT的升高最为常见（均为3例，7%）。3例（7%）死于不良事件（1例呼吸衰竭，2例肺癌），与治疗无关。研究观察到抗肿瘤活性，11/44（25%）例部分缓解，4例患者待确认疗效（确认与未确认疗效的比率为15/44[34%]）。12周后进行研究评估，共有20例（46%）患者持续接受治疗。赛沃替尼和吉非替尼的药代动力学参数和初步达到稳定的药物浓度与以往数据一致。结论：研究的结果是鼓舞人心的，吉非替尼联合赛沃替尼可以治疗EGFR突变并MET扩增的既往接受EGFR-TKI治疗后进展晚期的NSCLC患者。(DOI:10.1016/j.jtho.2017.09.379) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 卡马替尼 + 吉非替尼 | 肺癌 | C级 | 高达26%的EGFR-TKI治疗后的非小细胞肺癌（NSCLCs）中可能发生MET失调。Capmatinib（INC280）是一种有效的选择性MET抑制剂，具有临床前活性，可与gefitinib（吉非替尼）组合，作用于MET-扩增/过表达的获得性EGFR-TKI抗性细胞模型。这项Ib/II期研究调查了capmatinib联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET失调（扩增/过度表达）的NSCLC患者的安全性和有效性，这些患者都在接受EGFR-TKI治疗时出现疾病进展。方法：Ib期患者接受了capmatinib治疗，方案为：每天一次100-800mg胶囊、或每天两次200至600mg胶囊或片剂，加上每天250mg吉非替尼。 II期患者接受推荐的II期剂量。主要终点是每个实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版的总反应率（ORR）。结果：61名患者在Ib期接受治疗，100名患者在II期接受治疗。推荐的II期剂量为每天两次400mg的capmatinib加上每天一次250mg的吉非替尼。观察到初步临床活动，Ib/II期的ORR为27%。MET扩增患者的疗效较好，MET基因拷贝数≥6的患者II期ORR为47%。在Ib和II期，最常见的药物相关不良事件为恶心（28 %），外周水肿（22%），食欲减退（21%）和皮疹（20%）;最常见的与药物相关的3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加（均为6%）。capmatinib和吉非替尼之间没有明显的药物间相互作用。结论：本研究主要关注EGFR突变的NSCLC患者EGFR-TKI的主要耐药机制，结果表明，capmatinib与吉非替尼联合治疗是一种治疗EGFR突变，MET失调的NSCLC，特别是MET扩增类NSCLS的很有前景的治疗方法。(DOI:10.1200/JCO.2018.77.7326) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 卡马替尼 + 纳武利尤单抗 | 肺癌 | C级 | 一项2期临床试验（NCT02323126）评估了capmatinib联合nivolumab治疗经铂类治疗进展且抗PD-1/PD-L1的晚期转移性EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。截止2019年9月10日，试验共计入组46例患者，有16例MET高表达（≥50%肿瘤细胞[TCs]的IHC=3+或≥50% TCs基因拷贝数[GCN]≥5或MET ex14+的IHC=2+）患者，30例MET低表达（所有其他）患者。主要终点是根据RECIST 1.1确认的6个月的无进展生存率（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），其他PFS终点，1年的总生存率和安全性。结果显示：MET高表达组6个月PFS为60.7%（95%CI：29.1%-81.7%），MET低表达组为41.7%（95%CI：22.7%-59.6%）。截止数据分析时，1年OS数据尚不成熟，MET高表达与低表达组ORR分别为25%（95%CI：7.3%-52.4%） vs 16.9%（95%CI：5.6%-34.7%）；DCR分别为81.3%（95%CI：54.4%-96.0%） vs 43.3%（95%CI：25.5%-62.6%）；中位PFS分别为13.8个月（95%CI：3.2-19.2） vs 4.2个月（95%CI：1.8-7.6）。最常见的不良事件为恶心（54.3%）、呕吐（39.1%）、淀粉酶增加、乏力、血液肌酐增加和外周水肿（各占32.6%）。最常见的3/4级AE（≥10%）为呼吸困难、淀粉酶增加（各占15.2%）和脂肪酶增加（10.9%）。呼吸困难（10.9%）、发热（8.7%）和呕吐（6.5%）是最常见的严重AE。据报道，有23.9%的患者发生了与治疗相关的严重AE，其中最常见的是发热和呕吐（各占6.5%）。(DOI:10.1016/j.jtho.2021.01.1060) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 克唑替尼 | 胃癌 | C级 | 在一项中国的多队列研究中，30名晚期胃癌（GC）患者根据基因检测结果分组并接受≥1种匹配疗法（A组：n=11，MET CNV，savolitinib/crizotinib；B组：n=9，ERBB2 CNV/mut，RC48-ADC；C组：n=6，dMMR/MSI-H/TMB-H，sintilimab/pembrolizumab/tislelizumab/nivolumab联合或不联合抗血管治疗；D组：n=2，KIT CNV/MUT，imatinib/anlotinib；E组：n=1，BRAF V600E，vemurafenib；F组：n=1，EGFR mut，afatinib）。在A组患者中，3名患者实现了客观缓解（1名完全缓解和2名部分缓解），客观缓解率（ORR）为27%，疾病控制率（DCR）为45%，中位无进展生存期（mPFS）为2.1个月，中位总生存期（mOS）为3.7个月。在B组患者中，ORR为44%（4/9），DCR为78%（7/9），mPFS和mOS分别为3.1个月和5.5个月。在C组患者中，ORR为17%（1/6），DCR为67%（4/6），mPFS和mOS分别为1.9个月和6.8个月。D组没有患者实现客观缓解或疾病控制。在E组患者中，1名患者实现了部分缓解。F组患者实现了病情稳定。在所有队列中，ORR为30%（9/30），DCR为60%（18/30），mPFS和mOS分别为2.7个月和5.8个月。ORR为44%（4/9），DCR为78%（7/9），mPFS和mOS分别为3.1个月和5.5个月。(DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e16098) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 赛沃替尼 | 肾癌 | C级 | 晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）患者治疗方案有限。PRCC涉及MET通路的激活，例如基因扩增或突变。Savolitinib（AZD6094，HMPL-504，volitinib）是高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。一项单臂，多中心，II期临床试验研究MET状态与savolitinib在PRCC患者中的安全性和有效性。患者为组织学证实局部晚期或转移性PRCC，每天口服一次600 mg savolitinib。患者MET基因发生激活突变（扩增或驱动突变）。根据MET状态评估功效。在所有患者中评估了安全性，毒性和患者报告的与健康有关的生活质量结果。109例患者中，MET突变患者44例（40%），MET野生型为46例（42%），MET状态未知患者19（17%）。 MET驱动突变患者与治疗响应密切相关，8例MET突变患者取得部分响应，而所有MET野生型均无治疗响应。MET驱动突变和MET野生型的PRCC患者的中位无进展生存期分别为6.2个月（95%CI，4.1-7.0个月）和1.4个月（95%CI，1.4-2.7个月）（风险比为0.33；95%CI，0.20-0.52；log-rank P <0.001）。与savolitinib相关的最常见不良反应是恶心，疲劳，呕吐和外周水肿。(PMID:28644771) | 可能敏感 | exon14-skipping, CNV(扩增), c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping 等 4 个变异 |
| 赛沃替尼 | 胃癌 | C级 | 在一项中国的多队列研究中，30名晚期胃癌（GC）患者根据基因检测结果分组并接受≥1种匹配疗法（A组：n=11，MET CNV，savolitinib/crizotinib；B组：n=9，ERBB2 CNV/mut，RC48-ADC；C组：n=6，dMMR/MSI-H/TMB-H，sintilimab/pembrolizumab/tislelizumab/nivolumab联合或不联合抗血管治疗；D组：n=2，KIT CNV/MUT，imatinib/anlotinib；E组：n=1，BRAF V600E，vemurafenib；F组：n=1，EGFR mut，afatinib）。在A组患者中，3名患者实现了客观缓解（1名完全缓解和2名部分缓解），客观缓解率（ORR）为27%，疾病控制率（DCR）为45%，中位无进展生存期（mPFS）为2.1个月，中位总生存期（mOS）为3.7个月。在B组患者中，ORR为44%（4/9），DCR为78%（7/9），mPFS和mOS分别为3.1个月和5.5个月。在C组患者中，ORR为17%（1/6），DCR为67%（4/6），mPFS和mOS分别为1.9个月和6.8个月。D组没有患者实现客观缓解或疾病控制。在E组患者中，1名患者实现了部分缓解。F组患者实现了病情稳定。在所有队列中，ORR为30%（9/30），DCR为60%（18/30），mPFS和mOS分别为2.7个月和5.8个月。ORR为44%（4/9），DCR为78%（7/9），mPFS和mOS分别为3.1个月和5.5个月。(DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e16098) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 赛沃替尼 + 度伐利尤单抗 | 肾癌 | C级 | 在一项2期临床研究（NCT02819596）中，乳头状肾细胞癌（PRC）患者接受了savolitinib + durvalumab的治疗。24个月的随访中发现，ITT人群（n=41）的缓解率（RR）为29%（95%CI：16%-46%），而MET驱动的患者（n=17）的RR为53%（95%CI：28%-77%）。ITT人群的中位无进展生存期（PFS）为5.8（95%CI：2.9-12.3）个月，MET驱动患者的中位PFS为15.7（95%CI：3.0-27.4）个月，ITT人群的中位总生存期（OS）为14.1（95%CI：7.3-30.7）个月，而MET驱动的患者为27.4（95%CI：9.3-34.7）个月。PRC队列中MET驱动与非MET驱动的PFS风险比（HR=0.43[95%CI：0.20-0.93],p=0.03)。安全性方面可控。(DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.1118) | 可能敏感 | c.2888-16_2888-2del / exon14-skipping, c.2888-21_2888-2del / exon14-skipping, CNV(扩增) 等 4 个变异 |
| 特泊替尼 | 肝癌 | C级 | 试验纳入90例MET+的晚期肝细胞肝癌患者，要求肝功能评分CHILD-PUGH A级，ECOG评分0-1，既往未接受全身治疗，MET的判定必须是免疫组化2+或3+。患者按照1：1分为2组，tepotinib组或索拉非尼组。tepotinib组的剂量为500mg，一日一次；索拉非尼组的剂量为400mg，一日2次。主要终点：TTP，次要终点：安全性，PFS，OS，肿瘤缓解。TTP：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月；HR （90% CI）: 0.42 （0.26, 0.70）;p = 0.0043）。mPFS：tepotinib组2.8月，sorafenib组1.4月; HR （90% CI）: 0.53 （0.33, 0.84）;p = 0.0229）。mOS：tepotinib 组9.3 个月，sorafenib 组8.6个月；HR [90%CI] ：0.73 [0.43, 1.12];p = 0.3039）。ORR：tepotinib组 10.5% ，sorafenib组 0%。DCR：tepotinib组50%，sorafenib组21.6%。在MET+的亚洲晚期肝癌患者中，tepotinib对比索拉非尼可延长TTP及PFS，并且安全性可以接受。(DOI:10.1093/annonc/mdy282.005) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 特泊替尼 + 吉非替尼 | 肺癌 | C级 | 在一项1b/2 期多中心、随机、开放标签临床试验中（NCT01982955），55名携带EGFR突变（T790M 阴性）且对先前的 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI）治疗具有耐药性，同时存在MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受了tepotinib 和gefitinib的联合治疗。联合治疗的中位持续时间为11.3个月（1.1-56.5）。结果显示：在19名（34.5%）患者中，MET高度扩增（基因拷贝数GCN ≥5，n=18；MET拷贝数与7号染色体着丝粒数的比值MET:CEP7≥2，n=13；MET 免疫组化染色IHC 3+，n=17）。tepotinib联合gefitinib治疗组（n=12）与化疗组（n=7）相比，中位无进展生存期（mPFS）显著延长，为16.6个月，化疗组仅4.2个月。中位总生存期（mOS）为37.3个月，化疗组为13.1个月，客观缓解率（ORR）为66.7%，高于化疗组的42.9%。tepotinib 联合gefitinib治疗组7例 (58.3%) 和化疗组5例 (71.4%) 发生≥3级治疗相关的不良事件 （TRAE）。(DOI:10.1158/1538-7445.AM2022-CT538) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| 特泊替尼+奥希替尼 | 肺癌 | C级 | 一项多中心、开放标签、II期INSIGHT2研究（NCT03940703），在2020年2月13日至2022年11月4日期间，入组了128名晚期或转移性EGFR突变（EGFR 19del或L858R或其他，如L861E）NSCLC患者，经组织活检荧光原位杂交（FISH；MET基因拷贝数≥5或MET-to-CEP7比值≥2）或液体活检新一代测序（MET血浆基因拷贝数≥2-3）发现MET扩增，且一线奥希替尼治疗进展，接受特泊替尼联合奥希替尼治疗。主要活性分析人群包括98名集中FISH确认MET扩增、前期接受过一线奥希替尼治疗并随访至少9个月的患者（中位随访时间为12.7个月[IQR 9.9-20.3]）。确认的客观缓解率为50.0%（95%CI 39.7-60.3；98名患者中49名）。（PMID: 39089305） | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| ABN401 | 肺癌 | D级 | 在一项1期临床试验中（NCT04052971），1名携带MET扩增的非小细胞肺癌患者接受ABN401治疗后，目前处于疾病稳定（SD），并且已接受了大约16个月的治疗。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e21148) | 可能敏感 | CNV(扩增) |
| cabozantinib | 肿瘤细胞 | D级 | 一项研究评估了肿瘤细胞的MET突变对8种MET-TKI药物的敏感性和耐药性。研究使用携带MET exon 14 skipping突变的Ba/F3细胞。研究表明，除tivantinib之外，这些细胞对其余7种MET酪氨酸激酶抑制剂（crizotinib、capmatinib、tepotinib、savolitinib、cabozatinib、merestinib、glesatinib）均敏感。后续使用N-乙基-N-亚硝基脲诱导肿瘤细胞发生MET的二次突变，从而导致肿瘤细胞对MET抑制剂产生获得性耐药。该文献将IC50分成3个不同的区间≤50 nM，50-200 nM和≥ 200 nM时。MET p.D1228E突变后，cabozantinib对肿瘤细胞的IC50为37 nM。(PMID:31279006) | 可能敏感 | c.3684C>A / p.D1228E |
| cabozantinib | 肿瘤细胞 | D级 | 一项研究评估了肿瘤细胞的MET突变对8种MET-TKI药物的敏感性和耐药性。研究使用携带MET exon 14 skipping突变的Ba/F3细胞。研究表明，除tivantinib之外，这些细胞对其余7种MET酪氨酸激酶抑制剂（crizotinib、capmatinib、tepotinib、savolitinib、cabozatinib、merestinib、glesatinib）均敏感。后续使用N-乙基-N-亚硝基脲诱导肿瘤细胞发生MET的二次突变，从而导致肿瘤细胞对MET抑制剂产生获得性耐药。该文献将IC50分成3个不同的区间≤50 nM，50-200 nM和≥ 200 nM时。MET p.D1228N突变后，cabozantinib对肿瘤细胞的IC50为36 nM。(PMID:31279006) | 可能敏感 | c.3682G>A / p.D1228N |
| cabozantinib | 肿瘤细胞 | D级 | 一项研究评估了肿瘤细胞的MET突变对8种MET-TKI药物的敏感性和耐药性。研究使用携带MET exon 14 skipping突变的Ba/F3细胞。研究表明，除tivantinib之外，这些细胞对其余7种MET酪氨酸激酶抑制剂（crizotinib、capmatinib、tepotinib、savolitinib、cabozatinib、merestinib、glesatinib）均敏感。后续使用N-乙基-N-亚硝基脲诱导肿瘤细胞发生MET的二次突变，从而导致肿瘤细胞对MET抑制剂产生获得性耐药。该文献将IC50分成3个不同的区间≤50 nM，50-200 nm和≥ 200 nM时。MET p.L1195V突变后，cabozantinib对肿瘤细胞的IC50为118 nM。(PMID:31279006) | 可能敏感 | c.3583C>G / p.L1195V |
| EMD1214063 | 肿瘤细胞 | D级 | 一项评估新型MET抑制剂EMD1214063在表达MET突变体V1188L的细胞上研究表明，该V1188L突变对EMD1214063产生耐药性。(PMID:24061647) | 可能耐药 | c.3562G>T / p.V1188L, c.3731A>G / p.K1244R |
| glesatinib | 肿瘤细胞 | D级 | 一项研究评估了肿瘤细胞的MET突变对8种MET-TKI药物的敏感性和耐药性。研究使用携带MET exon 14 skipping突变的Ba/F3细胞。研究表明，除tivantinib之外，这些细胞对其余7种MET酪氨酸激酶抑制剂（crizotinib、capmatinib、tepotinib、savolitinib、cabozatinib、merestinib、glesatinib）均敏感。后续使用N-乙基-N-亚硝基脲诱导肿瘤细胞发生MET的二次突变，从而导致肿瘤细胞对MET抑制剂产生获得性耐药。该文献将IC50分成3个不同的区间≤50 nM，50-200 nM和≥ 200 nM时。MET p.D1228E突变后，glesatinib对肿瘤细胞的IC50为30 nM。(PMID:31279006) | 可能敏感 | c.3684C>A / p.D1228E |
| glesatinib | 肿瘤细胞 | D级 | 一项研究评估了肿瘤细胞的MET突变对8种MET-TKI药物的敏感性和耐药性。研究使用携带MET exon 14 skipping突变的Ba/F3细胞。研究表明，除tivantinib之外，这些细胞对其余7种MET酪氨酸激酶抑制剂（crizotinib、capmatinib、tepotinib、savolitinib、cabozatinib、merestinib、glesatinib）均敏感。后续使用N-乙基-N-亚硝基脲诱导肿瘤细胞发生MET的二次突变，从而导致肿瘤细胞对MET抑制剂产生获得性耐药。该文献将IC50分成3个不同的区间≤50 nM，50-200 nM和≥ 200 nM时。MET p.D1228N突变后，glesatinib对肿瘤细胞的IC50为22 nM。(PMID:31279006) | 可能敏感 | c.3682G>A / p.D1228N |
共 76 个药物-癌种组合（原始关联 106 条），上表展示前 50 个。查看完整列表：MET 基因页
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肺癌 | 54 | 27 |
| 肿瘤细胞 | 28 | 0 |
| 肾癌 | 9 | 0 |
| 胃癌 | 3 | 0 |
| 胶质母细胞瘤 | 3 | 2 |
| 星形细胞瘤 | 2 | 2 |
| 食管癌 | 1 | 0 |
| 胃食管结合部癌 | 1 | 0 |
| 肝癌 | 1 | 0 |
| 肺鳞癌 | 1 | 0 |
| 肝内胆管癌 | 1 | 0 |
| 甲状腺癌 | 1 | 0 |
| 肉瘤 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：MET 基因详情页
- 站内：阿法替尼 药物详情页
- 站内：埃克替尼 药物详情页
- 站内：奥希替尼 药物详情页
- 站内：肺癌 癌种详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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