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NRAS 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
NRAS 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：NRAS 基因突变关联 39 个靶向药物、9 个癌种。其中 162 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 binimetinib、cobimetinib、FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx/FOLFOXIRI/伊立替康 ± 贝伐珠单抗，主要关联癌种为 肿瘤细胞、黑色素瘤、结直肠癌。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | NRAS |
| 蛋白功能 | Ras超家族包含超过150种具有GTP酶活性的小单体蛋白，其基于相似的序列和功能进一步分类为亚家族。在Ras亚科内有四个关键成员:K-Ras4a，K-Ras4b，N-Ras和H-Ras。这些蛋白质高度同源，并在所有细胞谱系和器官中检测到表达;然而，它们并不完全是多余的。某些成年组织优先表达特异性同种型(http://gan.sagepub.com/content/2/3/216.full)，并且独特的翻译和修饰将它们分布到不同的亚细胞定位，从而激活特异性信号级反应，促进增殖，细胞运动，存活，血管生成，代谢和逃避抗肿瘤免疫应答(PMID:15731001;PMID:12728271)。Ras蛋白在与GTP结合时具有活性，并且通过鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)进行GDP与GTP的交换。GEFs通过加速Ras介导的GTP酶激活蛋白(GAP)平衡使Ras蛋白失活。Ras是人类癌症中最常见的致癌基因，Ras编码基因NRAS，KRAS和HRAS中的突变常常损害Ras介导的GTP-水解，导致Ras的组成型激活。致癌Ras的恶性转化活性也依赖于脱甲基化，(PMID:22020205)。尽管在Ras家族蛋白质中存在高同源性，但不同的Ras同种型在特定类型的癌症中优先突变。NRAS基因与皮肤，造血和淋巴组织的癌症有关。 |
| 临床意义 | NCCN指南建议，西妥昔单抗和帕尼单抗用于NRAS野生型的左半结肠癌、直肠癌。 |
| 关联药物数 | 39 |
| 关联癌种数 | 9 |
| A 级证据 | 162 条 |
| B 级证据 | 1 条 |
| C 级证据 | 159 条 |
| D 级证据 | 225 条 |
| 证据总数 | 547 条 |
查看完整基因详情：NRAS 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| binimetinib | 黑色素瘤 | A级 | NCCN指南（皮肤黑色素瘤）以2B类证据推荐携带NRAS激活突变、免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性或不可切除的黑色素瘤患者接受binimetinib治疗。此次推荐基于一项多中心、开放标签、随机的3期临床试验（NEMO；NCT01763164），402名携带NRAS激活突变、未经治疗或曾在免疫治疗期间或之后进展的晚期、不可切除的IIIC期或IV期黑色素瘤患者以2：1的比例随机接受binimetinib或dacarbazine治疗。主要终点是在意向治疗人群中通过盲法中央审查评估的无进展生存期（PFS）。中位随访时间为1.7（IQR：1.4-4.1）个月，与dacarbazine组相比，binimetinib组的盲法中央审查评估的PFS显著延长（中位PFS：2.8[95%CI：2.8-3.6]个月[binimetinib]vs1.5[95%CI：1.5-1.7]个月[dacarbazine]；HR=0.62；95%CI：0.47-0.80；p<0.001）。5%以上的患者出现3-4级不良事件，binimetinib组与dacarbazine组的主要不良事件包括肌酸磷酸激酶升高（19%vs0%）、高血压（7%vs2%）、贫血（2%vs5%）和中性粒细胞减少症（1%vs9%）。(NCCN Guideline: Melanoma Cutaneous <3.2023>|PMID:28284557) | 敏感 | c.175G>T / p.A59S, c.37G>C / p.G13R, c.34G>T / p.G12C 等 20 个变异 |
| binimetinib | 黑色素瘤 | A级 | NCCN指南（皮肤黑色素瘤）以2B类证据推荐携带NRAS激活突变、免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性或不可切除的黑色素瘤患者接受binimetinib治疗。此次推荐基于一项多中心、开放标签、随机的3期临床试验（NEMO；NCT01763164），402名携带NRAS激活突变、未经治疗或曾在免疫治疗期间或之后进展的晚期、不可切除的IIIC期或IV期黑色素瘤患者以2：1的比例随机接受binimetinib或dacarbazine治疗。主要终点是在意向治疗人群中通过盲法中央审查评估的无进展生存期（PFS）。中位随访时间为1.7（IQR：1.4-4.1）个月，与dacarbazine组相比，binimetinib组的盲法中央审查评估的PFS显著延长（中位PFS：2.8[95%CI：2.8-3.6]个月[binimetinib]vs1.5[95%CI：1.5-1.7]个月[dacarbazine]；HR=0.62；95%CI：0.47-0.80；p<0.001）。5%以上的患者出现3-4级不良事件，binimetinib组与dacarbazine组的主要不良事件包括肌酸磷酸激酶升高（19%vs0%）、高血压（7%vs2%）、贫血（2%vs5%）和中性粒细胞减少症（1%vs9%）。(NCCN Guideline: Melanoma Cutaneous <3.2023>|PMID:28284557) | 敏感 | c.183A>T / p.Q61H, c.179G>A / p.G60E |
| cobimetinib | Rosai-Dorfman疾病 | A级 | NCCN指南提示cobimetinib可用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的Rosai-Dorfman疾病（RDD）一线或后续治疗方案。1例60岁男性患者，临床症状符合Rosai-Dorfman疾病。经检测患者携带KRAS G12R突变，KRAS激活突变导致丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路结构性激活，该通路可能被MAPK激酶（MEK）抑制剂阻断。患者开始接受cobimetinib治疗，2个月后再次CT扫描显示患者有实质性反应。(NCCN Guideline: Histiocytic Neoplasms <1.2021>|PMID:29236635) | 敏感 | c.34G>C / p.G12R |
| FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx/FOLFOXIRI/伊立替康 ± 贝伐珠单抗 | 结直肠癌 | A级 | 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者中，在潜在可切除组（RAS或BRAF突变型）适合强烈治疗分层，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗（2A类证据）和FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1A类证据）治疗方案。在姑息治疗组一线方案（MSS或MSI-L/pMMR，RAS或BRAF突变型）、适合强烈治疗分层中，I级推荐FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI±贝伐珠单抗（lA类证据）、II级推荐FOLFOXIRI±贝伐珠单抗（1B类证据）治疗方案；在不适合强烈治疗分层中，I级推荐氟尿嘧啶类单药±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐减量的两药化疗（FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI）±贝伐珠单抗（2B类证据）、III级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶＋贝伐珠单抗（2B类证据）。在姑息治疗组二线方案中，I级推荐FOLFIRI/FOLFOX/CAPEOX±贝伐珠单抗(lA类证据）、II级推荐伊立替康±贝伐珠单抗（2A类证据）和伊立替康＋卡培他滨±贝伐珠单抗（1B类证据）用于一线接受过奥沙利铂/伊立替康治疗、MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。在姑息治疗组三线方案中，I级推荐曲氟尿苷替匹嘧啶±贝伐珠单抗（1A类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南. 2024) | 敏感 | c.34G>C / p.G12R, c.35G>A / p.G12D, c.37G>T / p.G13C 等 23 个变异 |
| panitumumab | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用panitumumab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>) | 耐药 | c.35G>A / p.G12D, c.176C>T / p.A59V, c.34G>A / p.G12S 等 22 个变异 |
| panitumumab | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用panitumumab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。在一项3期临床试验（NCT00113763；NCT00113776）中，427名mCRC患者随机接受了panitumumab单药治疗（n=208）或最佳支持治疗（BSC）治疗（n=219），43%的患者携带KRAS突变（panitumumab组：n=84；BSC组：n=100）。在BSC进展后接受panitumumab的168名患者中，KRAS野生型（WT）患者的无进展生存期（PFS）明显长于携带KRAS突变（MUT）的患者（中位PFS：16.4周[WT]vs7.9周[MUT]；HR=0.32；95%CI：0.22-0.45）。在接受panitumumab治疗的亚组中，MUT患者（n=84）皆无应答，10名患者维持了病情稳定（SD），5%的患者有轻微的肿瘤缩小；WT患者（n=124）中有21名（17%）患者实现了部分缓解（PR），中位缓解时间为7.9（95%CI：7.0-15.6）周，中位缓解持续时间为19.7（95%CI：7.9-88.7）周，42名（34%）患者维持了SD，61%的患者目标病灶减少。该研究表明panitumumab的疗效仅限于KRAS野生型的mCRC患者，因此用药前应检测KRAS状态。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>|PMID:18316791) | 耐药 | c.34G>C / p.G12R |
| 呋喹替尼 | 结直肠癌 | A级 | 2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐呋喹替尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024|PMID:29946728) | 敏感 | c.34G>T / p.G12C, c.351G>T / p.K117N, c.182A>T / p.Q61L 等 23 个变异 |
| 瑞戈非尼 | 结直肠癌 | A级 | 2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南指出：在初始不可切除转移性结肠癌患者的姑息治疗组三线方案里，I级推荐瑞戈非尼（lA类证据）用于已接受过奥沙利铂和伊立替康治疗MSS或MSI-L/pMMR、RAS或BRAF突变型结直肠癌。(中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南.2024) | 敏感 | c.182A>T / p.Q61L, c.34G>A / p.G12S, c.437C>T / p.A146V 等 23 个变异 |
| 妥拉美替尼 | 黑色素瘤 | A级 | NMPA附条件批准妥拉美替尼，适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。此获批是基于一项多中心、单臂、II期、关键性注册研究，评估了MEK抑制剂妥拉美替尼在不可切除的III/IV期NRAS突变黑色素瘤（NCT05217303）患者中的疗效和安全性。2020年11月2日至2022年2月11日期间，共有100名患者入组，NRAS突变发生在Q61（78.9%）、G12（15.8%）和G13（5.3%）。IRRC评估的ORR为35.8%，中位DOR为6.1个月。中位PFS为4.2个月，DCR为72.6%，中位OS为13.7个月。亚组分析显示，既往接受过免疫疗法的患者的ORR为40.6%。无治疗相关死亡病例发生。（NMPA:妥拉美替尼:03/2024|PMID:38479118） | 敏感 | c.351G>T / p.K117N, c.175G>T / p.A59S, c.38G>T / p.G13V 等 24 个变异 |
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用cetuximab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>) | 耐药 | c.35G>C / p.G12A, c.38G>T / p.G13V, c.436G>T / p.A146S 等 22 个变异 |
| 西妥昔单抗 | 结直肠癌 | A级 | NCCN指南建议转移性结直肠癌（mCRC）患者接受针对NRAS、KRAS和BRAF突变的NGS检测，携带已知的KRAS、NRAS突变的转移性结直肠癌患者均不推荐使用cetuximab单药或与细胞毒性化疗联合治疗。在一项回顾性研究中，研究人员在89名接受了基于cetuximab的治疗（cetuximab单药/与细胞毒性化疗联合治疗）的mCRC患者中评估了KRAS突变对这些患者的肿瘤反应、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。结果显示：27%的患者携带KRAS突变（MUT），与KRAS野生型（WT）的患者相比，MUT患者对cetuximab治疗的应答率显著降低（0%[MUT]vs40%[WT]，P<0.001)。在88名可评估生存的患者中，MUT患者的PFS和OS也显著降低（中位PFS：10.1[95%CI：8-16]周[MUT]vs31.4[95%CI：19.4-36]周[WT],P=0.0001；中位OS：10.1[95%CI：5.1-13]个月[MUT]vs14.3[95%CI：9.4-20]个月[WT]，P=0.026）。该研究结果证实了KRAS突变对cetuximab治疗反应和接受cetuximab治疗的mCRC患者的生存率具有高预后价值。(NCCN Guideline: Colon Cancer <4.2024>|PMID:18202412) | 耐药 | c.34G>C / p.G12R |
| mFOLFOX6 + 贝伐珠单抗 | 结直肠癌 | B级 | BECOME研究共纳入241例RAS突变不可切除局限性肝转移的结直肠癌患者，随机分配分别接受mFOLFOX6+贝伐珠单抗(A组)或mFOLFOX6治疗(B组)。主要终点为肝转移患者重新行根治性切除（R0切除）的比例，次要终点包括ORR、OS、PFS、安全性等。研究结果（A vs B）如下：R0切除率：22.3% vs 5.8%（P<0.001）；ORR：54.5% vs 36.7%（P<0.001）；mPFS：9.5 vs 5.6个月（HR=0.49,P＜0.001）；mOS：25.7 vs 20.5个月（HR=0.71，P=0.031）；3年OS率明显提高（25.5% vs 20.5%）。A组27例行肝转移R0切除术的患者的中位DFS为7.8个月(95% CI 5.4 ~ 10.2个月)，中位OS为37.8个月(95% CI 28.9 ~ 46.7个月)。不良反应：3/4级不良反应发生率分别为39.7% vs 26.7%，差异有统计学意义(P= .032)。最常见的不良反应是白细胞减少/中性粒细胞减少。(PMID:32749938) | 可能敏感 | c.34G>C / p.G12R |
| belvarafenib | 黑色素瘤 | C级 | 在I期Belvarafenib（HM95573）剂量递增的临床试验中， 9例NRAS突变型黑色素瘤患者中有4例PR（ORR 44%）。剂量扩展研究中部分缓解患者包括：NRAS突变的黑色素瘤（2/9），BRAF突变的黑色素瘤（2/6）和BRAF突变的CRC（2/7）。(DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3000) | 可能敏感 | c.175G>T / p.A59S, c.35G>T / p.G12V, c.35G>C / p.G12A 等 20 个变异 |
| belvarafenib | 黑色素瘤 | C级 | 在I期Belvarafenib（HM95573）剂量递增的临床试验中， 9例NRAS突变型黑色素瘤患者中有4例PR（ORR 44%）。剂量扩展研究中部分缓解患者包括：NRAS突变的黑色素瘤（2/9），BRAF突变的黑色素瘤（2/6）和BRAF突变的CRC（2/7）。(DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3000) | 可能敏感 | c.179G>A / p.G60E, c.183A>T / p.Q61H |
| binimetinib + 卡铂 + 培美曲塞 | 肺癌 | C级 | 在一项1期临床试验中，7名KRAS（KRAS G12C、KRAS G12D、KRAS Q61H、 KRAS G12V、KRAS G12R）突变和1名NRAS（NRAS Q61L）突变的非鳞状非小细胞肺癌患者接受了binimetinib + carboplatin + pemetrexed治疗，结果显示：研究者评估的客观反应率(ORR)为50% (95% CI 21.1%-78.9%;ORR(独立评价33.3%，IR) ，疾病控制率83.3% (95% CI 51.6%-97.9%)。中位无进展生存期(PFS)为4.5个月(95% CI 2.6个月-NA)， 6个月和12个月PFS率分别为38.5% (95% CI 19.3%-76.5%)和25.6% (95% CI 8.9%-73.6%)。在一项探索性分析中，KRAS/NRAS突变患者的ORR为62.5%(按IR计算的ORR为37.5%)，KRAS/NRAS野生型患者的ORR为25%。(DOI:10.1016/j.lungcan.2021.05.021) | 可能敏感 | c.182A>T / p.Q61L |
| FCN-159 | 黑色素瘤 | C级 | 在一项1a期临床研究（NCT03932253）中，共计纳入33名携带NRAS突变的不可切除的III/IV期黑色素瘤患者接受FCN-159治疗。结果显示：在分配剂量≥6mg的21名患者中，4名（19%）患者获得部分缓解（PR），中位持续反应时间（DOR）为4.8（95%CI：2.8-NA）个月，7名患者达到疾病稳定（SD），临床收益率（CBR）为52.4%（95%CI：29.8%-74.3%），中位无进展生存期（mPFS）为3.8（95%CI：1.8-5.6）个月。安全性方面可控。(DOI:10.1158/1538-7445.AM2022-CT519) | 可能敏感 | c.175G>T / p.A59S, c.183A>C / p.Q61H, c.35G>T / p.G12V 等 14 个变异 |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肿瘤细胞 | 220 | 0 |
| 黑色素瘤 | 147 | 46 |
| 结直肠癌 | 142 | 115 |
| 甲状腺癌 | 22 | 0 |
| 肺癌 | 10 | 0 |
| 卵巢癌 | 2 | 0 |
| 头颈部肿瘤 | 2 | 0 |
| 子宫肿瘤 | 1 | 0 |
| Rosai-Dorfman疾病 | 1 | 1 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：NRAS 基因详情页
- 站内：binimetinib 药物详情页
- 站内：cobimetinib 药物详情页
- 站内：FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx/FOLFOXIRI/伊立替康 ± 贝伐珠单抗 药物详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 站内：黑色素瘤 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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