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PDGFRA 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
PDGFRA 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：PDGFRA 基因突变关联 10 个靶向药物、2 个癌种。其中 39 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 阿伐替尼、达沙替尼、伊马替尼，主要关联癌种为 胃肠间质瘤、肿瘤细胞。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | PDGFRA |
| 蛋白功能 | PDGFRA编码蛋白质血小板衍生生长因子α(PDGFRA)。配体与PDGFRA的细胞外结构域的结合，其含有免疫球蛋白(Ig)样结构域，导致二聚化、受体的自身磷酸化和下游途径的激活，例如参与发育相关的RAS-MAPK，PI3K和PLC-γ通路。PDGFRA的催化活性通过分裂的细胞内酪氨酸激酶结构域介导，PDGFRA与除PDGF-DD外的所有PDGF配体同种型结合(PMID:18483217，24703957)。PDGFRA的突变，插入，缺失，融合和基因组扩增导致其在几种肿瘤类型中的活化:约7％的胃肠间质瘤(GIST)具有PDGFRA活化突变，并且这些突变与KIT突变相互排斥(PMID:20023271);据报道， |
| 临床意义 | NCCN指南建议，伊马替尼可用于PDGFRA突变的胃肠道间质瘤。 |
| 关联药物数 | 10 |
| 关联癌种数 | 2 |
| A 级证据 | 39 条 |
| B 级证据 | 1 条 |
| C 级证据 | 23 条 |
| D 级证据 | 8 条 |
| 证据总数 | 71 条 |
查看完整基因详情：PDGFRA 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 阿伐替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | 2020年1月9日，FDA批准avapritinib（AYVAKITTM, Blueprint Medicines Corporation）用于治疗不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者，这类患者需携带PDGFRA第18号外显子突变，其中包括PDGFRA D842V突变。avapritinib是首个被批准用于携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者的疗法。此次获批基于一项多中心、单臂、开放标签的有效性研究临床试验NAVIGATOR（NCT02508532），共计纳入43例携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者，包括38例PDGFRA D842V突变。试验最初以每日一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后由于毒性降低到每日一次口服300 mg的推荐剂量，治疗直至疾病进展或出现无法耐受毒性。结果显示：携带PDGFRA第18号外显子突变患者，总体缓解率ORR为84% （95% CI: 69%, 93%），完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89% （95% CI: 75%, 97%），完全缓解率为8%，部分缓解率为82%。所有患者中位随访时间为10.6个月（0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。有61%的18号外显子突变患者持续6个月或更长的反应时间（持续反应患者中有31%随访时间少于6个月）。接受avapritinib治疗患者最常见不良反应（发生率≥20%）为水肿、恶心、疲劳乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色变化、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕。(Druglabel:avapritinib_Revised:06/2021) | 敏感 | c.2521A>T / p.R841*, c.2499G>T / p.K833N, c.2527A>C / p.I843L 等 13 个变异 |
| 阿伐替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | 2020年1月9日，FDA批准avapritinib（AYVAKITTM, Blueprint Medicines Corporation）用于治疗不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者，这类患者需携带PDGFRA第18号外显子突变，其中包括PDGFRA D842V突变。avapritinib是首个被批准用于携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者的疗法。此次获批基于一项多中心、单臂、开放标签的有效性研究临床试验NAVIGATOR（NCT02508532），共计纳入43例携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST患者，包括38例PDGFRA D842V突变。试验最初以每日一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后由于毒性降低到每日一次口服300 mg的推荐剂量，治疗直至疾病进展或出现无法耐受毒性。结果显示：携带PDGFRA第18号外显子突变患者，总体缓解率ORR为84% （95% CI: 69%, 93%），完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89% （95% CI: 75%, 97%），完全缓解率为8%，部分缓解率为82%。所有患者中位随访时间为10.6个月（0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。有61%的18号外显子突变患者持续6个月或更长的反应时间（持续反应患者中有31%随访时间少于6个月）。接受avapritinib治疗患者最常见不良反应（发生率≥20%）为水肿、恶心、疲劳乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、头发颜色变化、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕。(Druglabel:avapritinib_Revised:06/2021) | 敏感 | c.2477T>A / p.L826Q, c.2525_2538delACATCATGCATGATinsCA / p.D842_D846delinsA, c.2524_2526del / p.D842del |
| 达沙替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN指南推荐dasatinib作为PDGFRA外显子18突变(包括D842V)的胃肠间质瘤（GIST）患者的首选二线治疗方案，该患者已经对avapritinib 或imatinib耐药。PDGFRA D842V突变是imatinib的主要耐药位点，但是该突变导致的PDGFRA激活可以被dasatinib抑制。因此，dasatinib可能是imatinib耐药的GIST患者的有效治疗选择。2011年ASCO报道了一项dasatinib在imatinib和sunitinib耐药的晚期GIST患者中的抗肿瘤活性的II期临床研究。从2008年8月至2010年7月，共计入组50例晚期GIST耐药患者，其中15例患者进行基因检测分析：6例KIT exon11，6例KIT野生型，2例KIT exon9和1例PDGFRA D842V突变，经dasatinib治疗后，根据Choi标准确认，临床缓解为32%（15/47），21%持续缓解时间>6个月。中位PFS和OS分别为2和19个月。没有与dasatinib治疗相关的死亡事件。2019年ASCO再次报道一项单臂、多中心、II期临床研究（NCT02776878），2016年5月至2018年6月，入组9个医疗中心58例患者，2例患者获得部分缓解，疾病控制率为62%，中位PFS为3.0个月（95%CI：2.6-3.4）。4例PDGFRA突变患者中，2例获得疾病稳定。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2024>|DOI:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.10006|DOI:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.138) | 敏感 | c.2525A>T / p.D842V |
| 伊马替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | Imatinib（伊马替尼）作用于PDGFR下游的酪氨酸激酶，PDGFRA Exon18及Exon12发生突变的多数GIST患者对伊马替尼敏感，但PDGFRA Exon18的D842V突变会导致GIST患者对伊马替尼原发耐药。NCCN指南中说明，大部分携带PDGFRA 18号外显子的突变的GIST患者对伊马替尼的治疗敏感。ESMO Biomarker Factsheet（2019）中说明，体外和临床研究表明，携带PDGFRA基因外显子18（不涉及D842）和外显子12突变的胃肠道间质瘤通常对伊马替尼治疗敏感。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PDGFRA in Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST): ESMO Biomarker Factsheet(2019)|PMID:22089421|PMID:12949711|PMID:15928335|PMID:18955458) | 敏感 | c.1682T>A / p.V561D, c.1672C>T / p.R558C, c.2522G>A / p.R841K 等 18 个变异 |
| 伊马替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | NCCN专家小组指出胃肠间质瘤（GIST）患者的PDGFRA基因大多数突变与imatinib临床获益相关，但p.D842V位点除外。一项国际研究报告收集了接受imatinib治疗的PDGFRA突变的晚期GIST患者，共计收录58例患者，分别来源于EORTC 6200 （NCT00006357）和EORTC 6200（NCT00685828），其中32例具有PDGFRA p.D842V突变，17例具有PDGFRA exon 18其他位点突变，9例具有PDGFRA的其他外显子突变。其中PDGFRA p.D842V突变可评估患者为31例，均无临床缓解；其中的21例最佳反应为疾病进展，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95%CI: 2.6-3.2）。PDGFRA的其他突变患者中位PFS为28.5个月（95% CI, 5.4-51.6）。经过46个月随访后，PDGFRA p.D842V突变患者中位总生存期（OS）为14.7个月，而非p.D842V突变患者的OS暂未达到。上述数据证实，imatinib针对GIST患者的PDGFRA p.D842V突变几乎没有疗效，而其他突变位点对imatinib可能敏感。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PMID:22718859) | 耐药 | c.2525A>T / p.D842V |
| 伊马替尼 | 胃肠间质瘤 | A级 | Imatinib（伊马替尼）作用于PDGFR下游的酪氨酸激酶，PDGFRA Exon18及Exon12发生突变的多数GIST患者对伊马替尼敏感，但PDGFRA Exon18的D842V突变会导致GIST患者对伊马替尼原发耐药。NCCN指南中说明，大部分携带PDGFRA 18号外显子的突变的GIST患者对伊马替尼的治疗敏感。ESMO Biomarker Factsheet（2019）中说明，体外和临床研究表明，携带PDGFRA基因外显子18（不涉及D842）和外显子12突变的胃肠道间质瘤通常对伊马替尼治疗敏感。(NCCN Guideline: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) <1.2023>|PDGFRA in Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST): ESMO Biomarker Factsheet(2019)|PMID:22089421|PMID:12949711|PMID:15928335|PMID:18955458) | 敏感 | c.2524_2526del / p.D842del, c.1673G>A / p.R558H, c.2525_2538delACATCATGCATGATinsCA / p.D842_D846delinsA |
| 舒尼替尼 | 胃肠间质瘤 | B级 | 胃肠间质瘤全程化管理中国专家共识<2020版>指出：PDGFRA突变型GIST患者整体预后较好，但PDGFRA第18号外显子D842V突变型GIST对伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼等均原发性耐药。有临床前研究探讨了imatinib耐药后最常见的KIT或PDGFRA激酶结构域的特定突变对sunitinib的敏感性。选取了KIT-V654A，KIT-T670I和PDGFRA-D842V突变体同种型的imatinib耐药的原发性肿瘤细胞系，结果显示sunitinib能够有效抑制KIT-V654A和KIT-T670I的KIT激酶活性，并抑制表达这些突变的细胞的增殖；但不能有效抑制PDGFRA-D842V突变体。(胃肠间质瘤全程化管理中国专家共识<2020版>|PMID:16638875) | 可能耐药 | c.2525A>T / p.D842V |
| olaratumab | 胃肠间质瘤 | C级 | Olaratumab在II期临床研究中，治疗D842V突变的GIST也获得较好的疗效。共入组30例患者，其中21例接受了≥1个剂量的olaratumab治疗，在可评估人群中，未见PR与CR病例，7例PDGFRA D842V突变GIST中，50%获得SD，12周临床获益率50%，mPFS 32.1周，mOS未达到；无PDGFRA突变GIST中，14.3%获得SD，12周临床获益率14.3%，mPFS 6.1周，mOS 24.9周;常见的不良反应为乏力（38.1%）、恶心（19.0%），3度不良反应为晕厥与高血压。olaratumab耐受性好，可延长PDGFRA突变患者肿瘤控制时间，对非PDGFRA突变患者无明显疗效。(PMID:28426120) | 可能敏感 | c.2525A>T / p.D842V |
| 瑞派替尼 | 胃肠间质瘤 | C级 | Ripretinib是一种开关控制激酶抑制剂，可通过调节激酶开关广泛抑制KIT和PDGFRA突变的激酶。一项临床实验中，研究对象为已接受过GIST治疗且至少接受过伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者。患者按2：1的比例随机分配至ripretinib 150 umg QD组或安慰剂（P）组并进行分层。主要终点是PFS，次要终点包括客观反应率（ORR）和OS。在双盲期间，ripretinib组比起P组，PFS的中位数明显改善（P<0.0001）。ripretinib在6个月时的PFS率为51%，P组则为3.2%。ripretinib组的ORR为9.4%，P组的ORR为0%。ripretinib在中位OS方面比P组有改善（P ＝ 0.0004）。ripretinib在12个月时的OS率为65.4%，P组的OS为25.9%。ripretinib耐受良好。患者标准治疗进展后，比起P组，ripretinib可改善晚期GIST患者的PFS。另一项I期临床试验中，共8名携带KIT基因突变的患者经ripretinib治疗后获得部分缓解。(DOI:10.1093/annonc/mdz394.027|DOI:10.1016/S0959-8049(16)32613-2) | 可能敏感 | c.2552C>T / p.S851L, c.2522G>A / p.R841K, c.2468A>C / p.N823T 等 17 个变异 |
| 瑞派替尼 | 胃肠间质瘤 | C级 | Ripretinib是一种开关控制激酶抑制剂，可通过调节激酶开关广泛抑制KIT和PDGFRA突变的激酶。一项临床实验中，研究对象为已接受过GIST治疗且至少接受过伊马替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者。患者按2：1的比例随机分配至ripretinib 150 umg QD组或安慰剂（P）组并进行分层。主要终点是PFS，次要终点包括客观反应率（ORR）和OS。在双盲期间，ripretinib组比起P组，PFS的中位数明显改善（P<0.0001）。ripretinib在6个月时的PFS率为51%，P组则为3.2%。ripretinib组的ORR为9.4%，P组的ORR为0%。ripretinib在中位OS方面比P组有改善（P ＝ 0.0004）。ripretinib在12个月时的OS率为65.4%，P组的OS为25.9%。ripretinib耐受良好。患者标准治疗进展后，比起P组，ripretinib可改善晚期GIST患者的PFS。另一项I期临床试验中，共8名携带KIT基因突变的患者经ripretinib治疗后获得部分缓解。(DOI:10.1093/annonc/mdz394.027|DOI:10.1016/S0959-8049(16)32613-2) | 可能敏感 | c.1673G>A / p.R558H, c.2477T>A / p.L826Q, c.1699C>A / p.P567T 等 5 个变异 |
| crenolanib | 肿瘤细胞 | D级 | 临床前研究显示，表达Y288C的细胞对PDGFR抑制剂（Imatinib、sunitinib、nilotinib、crenolanib）都有耐药性，但对 GSK2126458 (omipalisib)高度敏感。（PMID: 30389923） | 可能耐药 | c.863A>G / p.Y288C |
| omipalisib | 肿瘤细胞 | D级 | 临床前研究显示，表达Y288C的细胞对PDGFR抑制剂（Imatinib、sunitinib、nilotinib、crenolanib）都有耐药性，但对 GSK2126458 (omipalisib)高度敏感。（PMID: 30389923） | 可能敏感 | c.863A>G / p.Y288C |
| 阿伐替尼 + ML-7 | 肿瘤细胞 | D级 | 有临床前研究（患者来源异种移植物模型）显示，携带PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤可能对avapritinib联合ML-7用药敏感，avapritinib联合ML-7治疗可提高低剂量avapritinib在体内的抗肿瘤作用。(PMID:36971786) | 可能敏感 | c.2525A>T / p.D842V |
| 尼洛替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 临床前研究显示，表达Y288C的细胞对PDGFR抑制剂（Imatinib、sunitinib、nilotinib、crenolanib）都有耐药性，但对 GSK2126458 (omipalisib)高度敏感。（PMID: 30389923） | 可能耐药 | c.863A>G / p.Y288C |
| 瑞派替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 细胞学试验表明，ripretinib可以抑制携带PDGFR D842V突变的肿瘤细胞生长。(PMID:31085175) | 可能敏感 | c.2525A>T / p.D842V |
| 舒尼替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 临床前研究显示，表达Y288C的细胞对PDGFR抑制剂（Imatinib、sunitinib、nilotinib、crenolanib）都有耐药性，但对 GSK2126458 (omipalisib)高度敏感。（PMID: 30389923） | 可能耐药 | c.863A>G / p.Y288C |
| 伊马替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 临床前研究显示，表达Y288C的细胞对PDGFR抑制剂（Imatinib、sunitinib、nilotinib、crenolanib）都有耐药性，但对 GSK2126458 (omipalisib)高度敏感。（PMID: 30389923） | 可能耐药 | c.863A>G / p.Y288C |
| 伊马替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 一项细胞学试验分析了多个PDGFRA突变对imatinib抗肿瘤作用的影响。携带第12外显子突变（SPDHE566-571R和插入ER561-562）和第14外显子N659K突变的CHO细胞对imatinib敏感性。除D842Y外，大多数在D842附件的突变（D842V，RD841-842KI，DI842-843IM）可能导致耐药。第18外显子的其他突变（D846Y，N848K，Y849K和HDSN845-848P）均对伊马替尼敏感。(PMID:15928335) | 可能敏感 | c.1977C>G / p.N659K |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 胃肠间质瘤 | 63 | 39 |
| 肿瘤细胞 | 8 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：PDGFRA 基因详情页
- 站内：阿伐替尼 药物详情页
- 站内：达沙替尼 药物详情页
- 站内：伊马替尼 药物详情页
- 站内：胃肠间质瘤 癌种详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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